Способ получения производных -2-(6,11-дигидродибензо в,е тиепинон-11-ил-3)-пропионовой кислоты

 

О П И С А Н И Е (1)682131

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 26.01.77 (21) 2323954/2442950/23-0 (23) Приоритет 17.02.76 (32) 21.11.75

z (51) М. Кл, С 07 D 337/12//

//А 61 К 31/55

Государственный комитет

СССР оо делам изооретений и открытий (3l} 634085 (33) США

634086

Опубликовано 25.08.79, Бюллетень №31 (53) УДК

547.891.1.07 (088.8) Дата опубликования описания 25.08.79 (72) Автор изобретения

Иностранец

Джек Экрелл (Великобритания) Иностранная фирма

"Синтекс (Ю.С.А.) Инк" (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ (Ое) -2-(6,11 — ДИГИДРОДИБЕНЗО— (R,E) ТИЕПИНОН-11-ИЛ-3) ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ

СН2СООК сн

СНСООЯ.

Предлагается способ получения не описанных в литературе производных (6) -2- (6,11-дигидродибензо (Ь,е) тиепинон-11-ил-3) пропиояовой кислоты общей формулы

0 где R — водород, катион металла или органического основания или алкил с 1 — 12 атомами углерода, обладающих биологической активностью. Эти соединения могут найти применение в медицине.

Известен способ получения гомологов сложных эфиров при действии метилгалогенида или диметилсульфата на сложный эфир (1).

Использование известной реакции позволяет получать новые биологически активные соединения указанной общей формулы.

Предлагаемый способ получения производных (Щ -2- (6,11-дигидробензо (Ь,е) тиепинон-11-ил-3)пропионовой кислоты указанной общей

1 формулы заключается в том, что соединение общей формулы

I где R — анкил с 1 — 12 атомами углерода, подвергают взаимодействию с метилгалоге10 индом или диметилсульфатом при минус 15— о плюс 60 С и полученное соединение при необходимости подвергают гидролизу.

Реакцию проводят в присутствии гидрида щелочного металла, амида щелочного металла, 15 диалкиламида щелочного металла в полярном апротонном растворителе, например N,N-диметил ацетамиде, диметилформамиде, гексаметилфосфортриамиде, диметилсульфоксиде, сульфолаие, при температуре примерно 10 — 60 С с последую20 щей обработкой метилгалоидом или диметилсульфатом при минус 15 — плюс 60 С.

Пример.К 4 г гидрида натрия в 600 мл

N,N-диметилацетатамида в атмосфере азота добавляют 41 г метил-6,11-дигидродибенэо (Ь,e)682131

ЕН3

QHCOOR

СН СООТГ

Составитель Т, Левашова

Техред И. Асталош

Редактор О. Кузнецова

Корректор Ю,Макапенко

Тираж 513 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 4940/55

Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 тиепин-11-он-З-ацетата, появляется темно-красное окрашивание. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи, затем быстро добавляют 20 г йодистого метила, полученную реакционную смесь зеленовато-синего цвета, перемешивают при комнатной температуре в течение 15 — 20 мин, встряхивают со смесью.

6 л насыщенного раствора хлористого натрия, 600 мл воды и 2 л этилацетата, Органический слой последовательно промывают тремя порциями (по 300 мл) насьпценного раствора хлорис- В того натрия. Промывной раствор хлористого натрия последовательно экстрагируют тремя порциями (по 300 мл) этилацетата. Этилацетатные экстракты объединяют, высушивают сульфатом натрия, выпаривают досуха в вакууме и получают 46 г темно-желтого остатка, состоящего из метил- (dg -2- (6,11-дигидродибензо (Ь,е) тиепин-11-он-3-ил) пропионата. Это вещество фильтруют через 1 кг силикагеля, затем элюируют хлористым метиленом и, на20 конец, смесью этилацетата и хлористого метилена (2:8). Элюированные фракции, которые при анализе с помощью тонкослойной хроматографии показывают наличие метилированного

5 продукта, объединяют и выпаривают досуха. Получают бледно-желтый порошок, состоящий из метил- (dl) -2- (6;11-дигидробензо (Ь,е) тиепин-11он-3-ил) пропионата, который после кристаллизации из эфира имеет т.пл, 62,0 — 62,5 С.

ИК-спектр (КВч), ), см : 3700-2500, 1740, 1640.

ЯМР-спектр (COCA,), б, м.д.: 1,47 (ЗН, д);

3,65 (ЗН, С); 3,68 (1Н, кв); 4,02 (2Н, с);

7,0 — 8,0(6Н,м); 8,21 (1Н,д);

МС:312 (М+) .

В аналогичных условиях получают из этил-6,11-дигидробензо (Ь,е} тиепин-11-он-З-ацетата, пропил-6,11-дигидродибензо(Ь,е(тиепин-11.он-3-ацетата, изоамил-6,11-дигидродибензо fb,е1тиепин-11-он-3-ацетата, гексил-6,! 1-дигидродибензо (Ь,e) тиепин-11-он-З-ацетата, ионил-6,11-дигидродибензо (Ь,ej тиепин-11-он-3-ацетата, додецил-6,1!-дигидродибензо (Ь,е1тиепин-11-он-2-ацетата соответствующие эфиры (d5 -2- (6,11-дигидродибензо (Ь,е1 тиепин- 11-он-3-ил) пропионовой кислоты.

Формула изобретения

Способ получения производных (сф -2- (6,11-дигидродибензо (Ь,е1 тиепинон-11-ил-3) пропионо.вой кислоты общей формулы

О где R — водород, катион металла или органического основания или алкил с 1 — 12 атомами углерода,отличающий ся тем, что, соединение общей формулы где и — алкил с 1 — 12 атомами углерода, подвергают взаимодействию с метилгалогенидом или диметилсульфатом при минус 15— о нлюс 60 С и полученное соединение при необходимости подвергают гидролизу, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

l. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М,, Химия, )968, с.756.