Способ получения циклических амидинов или их эфиров, или их солей

 

(11) 578866

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

I (51) М. Кл.о

С 07 С 103/28

С 07 2 207/14

С 07 Э 211/26 (61) Дополнительное к патенту (22) Заявлено10.11.74 (21) 4

/20 742 76/04 (23) Приоритет 20.07.73 (32) 21.07.72

Гооударотваннын eemr

Совета Мнннотроа СССР во долам нзооретоннй н открытнй (31) Р 2235915.5 (33) (43) Оцубликованоэ0.10 77.Бюллетень № 40 (53) УДК547. 822. .7.07 (088,8) (45) Дата опубликования описания1О.12.77

Иностранцы

Вернер Обендорф, Ирмгард Линднер, Эрнст Шварцингер и Йозеф Кригер (Австрия) Иностранная фирма

"Эстеррайхише Штикштоффверке АГ (Австрия) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) CrrOCOS ПОЛУ 1ЕИИ UVKI1VSECKHX АМНаННОВ

ИЛИ ИХ ЭФИРОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ и Я, О.

C-И . ю

Y- G0QA0 k

У, 1 т

C-M в - сО(щ

20

Изобретение относится к способу получения новых циклических аминов или нх ефиров, или их солей, который может найти применение в химико-фармацевтической промышленности. Ь

Известен способ получения амидинов, заключающийся в том, что лактамы подвеуьгают взаимодействию с аминами в присут» ствии хлорокиси фосфора (11.

Использование известного способа приме» )0 нительно к производным триподаминобензойных кислот позволило получить новые циклические амидины, обладающие. ценными фармакологическими свойствами.

Предлагают способ получения цикличео- 15 ких амидинов обшей формулы: где Y -алкиленовый радикал с прямой или разветвленной цепью С - С4

Z - простая связь или этиленовый радикал, R u R -одинаковы или различны,н обозначают атом водорода, алкил, С - С4,алкенил С - С,алкоксиалкил С - С,циклогексил, бензил илй фенил, или их афиров, или их солей, заключающийся в том, что аминосоединенне общей формулы где АЬ- низший алкил, подвергают взаимо действию с лактамом общей формулы

578866

Ф

z _#_-и (mj где .и К имеют указанные значения, с хлорокисью фосфора и целевой продукт выделяют в виде свободной кислоты или еенизшего сложного алкилового эфира, нли в виде соли. 1О

Предпочтительно ведут процесс в инертном к хларокиси фосфора растворителе при повышенной температуре, максимально при температуре кипени оастворигеля.

Целесообразно и качестве растворителя использовать избыточное количесгво лактама(Щ) или хлоракиси фосфора. Р качестве растворителя также можно использовать инертный органический растВоритель, например хлороформ, диоксан, эфир, эфир уксус- 29 ной кислоты или толуол.

Свободные кислоты выпадают из водных растворов B достаточно чистой, но аморфной форме и ил еют нечеткие и нехарактеристичные точ,ки плавления. 25

Соединения обшей формулы (1) могут быть выделены как в виде свободных кислот, так и в виде их солей, в частности солей натрия, лития, аммония, солей шелочноземельных металлов, например кальция, или орга- 30 нических оснований, например глюкозамина, метилглюкозамина, этаноламина, диэтаноламина, глюкамина, метилглюкамнна, Палевые продукты могут быть обычными приемами переведены и выделены в виде 35 низших сложных алкиловых эфиров. Соедин ния обшей формулы(1) являются циклическими амидинами и могут быть выделены в виде солей амидннов при обработке свобо щых кислот или эфиров сильными органическими @ или неорганическими кислотами, иапример соляной, уксусной, фумаровой, янтарной, винной.

Особенно предпочтительными являются соединения общей формулыД),в которых 1 -4-метнлен, этилен, с -метилатилен или

Ы. -этилэтилен;

Я вЂ” метил, атил, цикпогексил, Р-метоксиэтил, - метоксипропил или фенил, К„- метил, атил, пропил, аллил или ) -ме» токсипропил, Z — простая связь, По предлагаемому способу получают оледукхцие соединения;

М â€  (1 †g -метоксипропилпирролиди/ 55

1 нилиден-2-амино)-2,4,6-трийодбензоил - - P -ammorrpom>oeaaasr кислота;

N — 3 - (1 — р-метоксиэтилпирролидинили) l ден-2 -a мино ) -2, 4, 6-три йо дбензоил) - -аминопропионовая кислота;

Д я (3 -(1 - -метоксипропилпирролидинилиден-2 -амино)-2,4,6-трийодбензоил - Р-амине- А-ме тилпропионовая кислота;

N -(3 -(1 - ) -метоксипропилпирролидинилиден-2- амино -2,4,6-трийодбензоил -Я- -метоксипропил-,в-аминопропионовая кислота.

Пример . 30,7 r метилового эфира

8 -(3 амино-2,4,6-трийодбензоил)-,6-амино- с(-метилпропионовой кислоты растворяют в хлороформе, добавляют 14,3 г 2-метоксиэтилпирролидона и 15,3 г хлорокиси фосфора и кипятят в течение 7 ч. Хлороформный раствор выливают в лед, промывают холодным разбавленным едким натром и водой, отделяют водный слой, хлороформный слой, сушат сернокислым натрием и упаривают.

Остаток растирают с водой, фильтруют и осадок перекристаллизовывают из смеси ме танола и диоксана.

Получают 27,3 r метилового эфира Яу I

-(3-(1 - P -метоксиэтилпирролидинилиден-2 -амино)-2... 6,«трийодбензоил - -аминоl

Д

-А- метилпропионовой кислоты; т, пл.

184-185 С.

Вычж:лено, о . С 29,82; H 3,06; „М 5,79; ? 52,90.

Найдено,%: С 30,0; Н 3,1; N5,8;

4 52,4

Аналогично получают следующие соединения; и - 3 (1 Метилпирролидинилиден-2 -амико)-2,4,6-трийодбензоил - К -аллиламиноо пропионовая кислота с т. пл. 112-115 С.

Вычислено,%: С 30,58; Н 2,85; Х 5,94;

3 53,84.

Найдено,%: С 30,3; Н 2,8; N 5,7;

3 53,5. ф

Р

М 3 1 -метилпирролидинилиден-2-амино )-Е 4, 8-трийо дбензоил1- Р -амино- с -мео тилпропионовая кислота с т. пл. 142-145 С.

Вычислено,%; С 28,22; Н 2,66; 1× 6,17

3 55,90.

Найдено,%; С 27,9; Н 2,7 N 6,0; 3 56,0.

N -P-(1 -этилпирролидинилиден-2 -ами8 l но)»2, 4, 6-трийодбензоил)- Р-амино- g-ме тило пропионовая кислота с т. пл, 126-137 С, Вычислено,%; С 29,38; Н 2,90; М 6,05, 3 54,77, Найдено,%. C 29,2; Н 2,8; Й5,8; 3 54,9;

N -13-(l -К-метоксиэтилпирролидинилиден-2 -амино)-2,4,6-триаодьензоил1 — .аминоукк сусная кислота, хлоргидрат с т. пл. 178193 С.

Вычислено,%: С 25,57 Н 2,82 И 5 59;

3 50,66.

Найдено,%: С 25,3 Н 2,9 N 5,4 3 49,8. !

N -(3-(1 — P -метоксиэтилпирролидипилиден-2-амино-2,4,6-трийодбензоил1- М -метил»

578866

- P-аминопропионовая кислота с т. пп. с

86»108 С. о

Бычиспено, !o. С 29,82; H 3,06; М 5,79;

J 52,50, Найдено %: С 29 8рН 3 1; N 5 6.

5 (;) 2 (N -(3-{ 1» -метоксиэтиппирропидинипиден-2 -а мино )-2, 4, 6-три йодбенэоип — (!-зтип-!э-аминопропионовая кислота с т. пп.

90-100 С.

Вычислено,%: С 30» Н 3,27

-! 51,51. !!айдено,%; С 30,4; Н 3,3; N 5,5!

J 50,4, (I

)Я -(>-(1 — !3 -метоксиэтиппирропидинипиден-2((.;лп(о)-2,4,6-трийодбензоип — М— апкип-Р-аминопропионовая кислота с т. пп.

78-90 С.

Вычислено,%: С 31,98; Н 3,22; N 5,59;

J 50,68. 20

1!айдено,%; С 32,1; H 3,3; N5,1; ."(50,6. (N -(3-(1 — P -метоксиэтиппирродинипиден-2 -амнно-2,4,6-трийодбензоип1- Р -амино,. (-aL-этиппропионовая кислота с т. пп. 94» 2s

100 С.

Вычислено,o!o: С 30,87; H 3,27; N 5,68;

351,51.

Найдено,%: С 30,7; Н 3,4; N 5,6;

J51,2. за (N -(3-(!. — !! -метоксипропиппирроппдинипиден-2 (-амино)-2,4, 6-трийодбенэоил)- Р-аминопропионоЬая кислота с т. пп. 85100 С.

Вычислено,%: С 29,82; Н 3,06; М5,79;

J 52,50.

Найдено, !o, С 29,7; Н 3,1; N5,7; 51,70.

4 !! -(3-(1 — "(! -метоксипропиппиррог(идинипиf ден«2 -амино-2,4,6-трийодбензоил4- N anпип- 1- аминопропионовая кислота с т. пп.

70-80 С.

Вычислено, .o... С 32,96; Н 3,42; N5,49;

Э 49,76, 45

Найдено,%: С 32,6;Н 3,4;N5,3 (49,4. (N- !3-(1 — "-метоксипропиппирропи дини( пиден-2 -амико)-2,4,6-трийодбензоип !- N—

-3-метоксипропип- Ъ - аминопропионовая кисо лота с т. пп. 70-84 С.

Вычислено,%: С 33,15; Н 3,79; N5,27;

J 47,76.

Найдено,"o. С 33,2; Н 3,8; N 5,1;

3 47,7.

N -!3-(1 - !I -дикпогексиппирропидинипиг. 55 ( ден-2 -амино)-2,4,6-трийодбензоип,1- f -ампно-А-метиппропионовая кислота с т. пп.

136-148 С, Вычислено, .о. С 33,67; Н 3,50; N 5,61;

Найдено,%; С 33,8; Н 3,4; N 5,3;

-!50,8.

Метиповый эфир N - 3-(1 -метиппирропидинипидеч«2 -амино)-2,4,6-трийодбензо( ип !- Р-амино- ((1;метиппропионовой кислоты с т. пп. 111-119 С.

Вычислено,,6: С 28,22 H 2,66 N 6,17

J 55,90.

Найдено,%: С 27,9 Н2,,7 N6,0 J 56,0, N -«3-(1 — -метоксипропиппирропидинипиден-2 -ампно)-2,4,6-трийодбенэоип1- Р—

-амино-д;((етилпропионовая кислота с т. пп.

90-95 С.

Вычислено,%. С 30,87; H 3,27; Й 5,68;

J51,51, Найдено,%; С 30,9; Н 3,3; N 5,5

J 550,8.

N -!.3-(1 - ((-фениппирропидинипиден-2-амино)-2,4,6-трийодбенэопп)- !- амино- с!.-метиппропионовая киспога с:т. пп.

133-145 C.

Вычиспено, :o . С 33,94; H 2,7 1; Й 5,65;

J 51,23.

Найдено,%: С 34,1; Н 2,6; 1Ч5,5; 51,0.

N-L3-{ 1 -метиппирропидинипиден-2 -амиt но)-2,4,6-трийодбенэоип)- И-метил- $ BMHHo

-А-метиппропионовая кислота с т. пп.

130-142 С.

Вычислено,о, С 29,38; H 2,90; N 6,04;

3 54,77, !!айдепо,%: С 29,1; Н 2,8; N5,8(, 54,7.

N-(З-(1 - P -метоксизтиппирропидинипи( дена -2-а мино)-2, 4, 6-т ри йо дбензоип) -Я -аминопроппоновая кислота, с т. пп. 97-109 С.

Вычислено,,o. С 28,72; Н 2,83; Й 5,91; (53,54.

Найдено,%: С 28,9; !! 2,9; N 5,6; 54,0, (! -(3-{ цикпо-1 -азагептипиден-2 -а мино)(I

-2, 4, 6-трийодбензоип j N -аппип- Р-аминоо пропионовая кислота с т. пп. 132-145 С.

Вычислено,%: С 31,65; H 3,08; N 5,83;

3 52,79.

Найдено,";o : С 32,8; H 3,3;N5,6; (50,9.

Кислоты можно перевести в соответствуюшие сопи обработкой водными растворами гидроокисей шепочных металлов ипи растворами органических аминов, соли после упаривания получают в виде аморфной массы ипи кристаппизуют из соответствуюших растворитепей, например, воды ипи спирта.

Кристаппическая натриевая соль N -t3((-(1 -фениппирропидинипиден-2 -амино)-2,4,6-трийодбензоип)- Р-амино-А-метило пропионовой кислоты с т. пп. 200-215 С (из абсолютного этилового спирта). !

Натриевая соль (-(3-(1 -этиппирропидинпппден-2-ампно)-2,4,6 -трийодбензоип— — -амино - (1 метиппроппо((овой кислоты с г. пп. 190-200 С {пз вод(I) 578866 сФМГ 1

Y- ОООН

-a (l) r0 «8)

С-м

У-<00А1к

Составитель В. Ковтун

Техред М. Лев!1цкая Корректор E. Папп а. >а к oi > 1, 11!ко 1!к:кая.):!г, !.1; !ч; / O тираж !.>53 Подписное

l lI11lk k! Jl l Госуд!рстве11ного ко! !итета CGBGTQ Мин11стров СССР

11о делам изобретен1-й и открытий

i l: I.> 5„,х1оскв», Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

::!!!1! illlll "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

1.. Способ получения циклических амиди!

1оВ об!пей формулы гл . Ч -«!!киленов1!й радикал с прямой или

l4 I:. f>> òûIÐIIIIokf цепью 1. - Сф, 7. - !11>остая связь или этиленовый радикал, 4 и k — одинаковы или различные и эбэз1 ! I!1 !>Ik >r I ÃÎì воцор!>да, алки. 1 С 1 С !1, алке» нил С - С алкоксиалкил С вЂ” С цпклогек" 4 3 2 6>

<. 11 I, бонз!! л 1п>и фе 1!11л > ллн нх эфи1>ов, лли их солей, О т и и— а «> и н и с я тем, что, ами!!осоединс !!11я I>I!11>Й ff>(>J> .1у;lf)! где А11- низший алкил, подвергают взаимодействию с лактамом обшей формулы где Z kf% имеют указанные значения, . и с хлорокисью фосфора и целевой продукт выделяют в виде свободной кислоты илн ее низшего сложного алкилового эфира, или в виде соли.

, Способ по и. 1., о т и и ч а к> !11 и 1с я тем, что реакцию ведут в инертном к хлорокиси фосфора pQcTBopHTåëå при повышенной температуре, максимально при тем20 пературе к1п1ения растворителя.

3. Способ Tko и. 1, î t л и ч а ю ш и йс я те" 1, что в качестве растворителя !ив пользуют изб! !точное количество .такта 1а{ш).

4.Способпоп. 1, о тли ча юш и йс я тем, что в качестве растворителя используют избыточное количество хлорокнси фосфора.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1.Н.Вреде! ec1(,Х.В>-еде>-естес. 5cxuveokkid

ReactionIkr! ХXVli.,Chekn. Ber. 1