Способ получения алкилацетиленовых эфированабазина

 

349688

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 08.V1.1970 (№ 1447175. 23-4) с присоединением заявки №

Пр иоритет

Опубликовано 04.1Х.1972. Бюллетень ¹ 26

Дата опубликования описания 9.1.1973

М. Кл. С 07d 43/00

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УД К 547.828.07(088.8) Авторы изобретения О. С. Отрощенко, А. Г. Махсумов, П. Ильхамджанов, А. Абдурахимов, А. С. Садыков, Д. А. Иноятова, И. Зацны и Ф. Г. Камаев

Ташкентский политехнический институт

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛАЦЕТИЛЕНОВЫХ ЭФИРОВ

АНАБАЗИ НА

Изобретение относится к области получения новых производных аминоэфирацетиленов, в качестве физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ основан на известной реакции взаимодействия параформа и пропаргилового эфира карбоновых кислот с аминами в среде органического растворителя при нагревании в присутствии катализатора.

Использование известной реакции для получения соединений анабазинового ряда при- 10 вело к получению алкилацетиленовых эфиров анабазина, которые являются ценными продуктами, обладающими высокой биологической активностью. Предлагаемый способ получения алкилацетиленовых эфиров анабази- 15 на заключается в том, что анабазин подвергают взаимодействию с параформом и пропаргиловым эфиром жирных кислот состава

=С14 — Сдз в среде органического растворителя в присутствии солей меди в качестве ката- 20 лизатора. Процесс ведут при температуре

95 — 97 С.

Синтезированные соединения очищают хроматографированием на колонке (соотношение разделяемого вещества и сорбента 1: 50), за- 25 полненной окисью алюминия, элюированием смесью эфира и петролейного эфира (3: 1).

Разделение контролируется тонкослойной хроматографией на А!зОз. Выход целевых продуктов составляет 50 — 62%. 30

Полученные гекса-, гепта-, октадеканацидобутин-2,4-N-а- (P-пиридил) -пиперидилы представляют собой светло-желтые масла, превращающиеся при стоянии в белую аморфную массу, а тетрадеканацидобутин-2,4-N-а(P-пиридил)-пиперидил не затвердевает.

Синтезированные алкилацетиленовые эфиры а-()3-пиpидил)-пиперидила охарактеризованы получением кристаллических производных: хлоргидратов и тетрабромпроизводных, которые являются белыми или желтоватыми кристаллическими веществами.

Для характеристики и доказательства строения синтезированных алкилацетиленовых эфиров а- (P-пирндил) -пиперидилов и их тетрабромпроизводных сняты УФ-, ИК-, и

ЯМР-спектры.

Пример 1. Гексадеканацидобут и н 24Х-а-(P-пир идил)-пи пер идил.

В круглодонной колое, снабженной обратным холодильником и хлоркальциевой трубкой нагревают в течение 18 — 20 час, при

95 — 97 С смесь, состоящую из 2,3 лтл (0,015 г лтоль) а- (P-пиридил) -пиперидила, 0,54 г (0,018 г.лтоль) параформа, 3,6 г (0,012 г л оль) 3-(гексадеканацидо)-пронина-1, 0,3 г ацетата меди в 60 лтл диоксана.

Через каждые 6 час после начала нагревания добавляют по 0,1 г параформа. Прореагировавшую смесь вливают в стакан, содержа349688

3 щий смесь льда с 10 -ной соляной кислотой и экстрагируют эфиром. Воднокислотный слой подщелачивают 25%-ным раствором аммиака до щелочной реакции смеси и вновь экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки объединяют, сушат над прокаленным поташом, растворитель отгоняют. В остатке — темное густое масло, которое очищают хроматографированием на колонке (соотношение вещества и сорбента 1:50), заполненной окисью алюминия, элюированием смесью эфира и петролейного эфира (3: 1). Полноту разделения контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на Л120з.

Получено 3,45 г (60,2% от теоретического) гексадеканацидобутин-2,4-N-а †(P - пиридил)пиперидила, представляющего собой светложелтое масло, превращающееся при стоянии в белую аморфную массу с т. пл. 25 — 26,5 С; (05)pр — — — 98,01, Rf=0.84 (бумажная хроматография — бутанол: соляная кислота: вода—

50: 7,5: 13,5) .

Найдено, %: С 76,75, 76,81; Н 10,21, 10,30;

N 6,23, 6,12.

СзОН4502Х2.

Вычислено, %: С 76,87; Н 10,32; N 5,98.

Предполагаемое строение гексадеканацидобутин-2,4-N-а-(P-пиридил)-пиперидила

Х О

1 11

Стл - (=-" — r ö -0- С вЂ” С Н подтверждено ИК- и ЯМР-спектроскопией.

Получен белый кристаллический йодметилат сливанием ацетонового раствора синтезированного соединения и йодистого метила с т. пл. 156 — 158 С.

Также получен хлоргидрат добавлением в метанольный раствор аминоэфир ацетилена насыщенного метанольного раствора хлористого водорода до рН 4. Продукт имеет т. пл.

109 — 110 С (из ацетона).

Найдено, %: Cl 13,23, 13,19.

С зОН5002Х2С 12.

Вычислено, %: Cl 13,32.

Пример 2. Гептадекан ацидо б ут и н-2,4-N-а-(g-п и р и д и л) -п и п е р и д и л.

В условиях примера 1 из 0,45 г (0,015 г моль) параформа, 1,85 мл (0,012 г моль) а- (P-пиридил) -пиперидила, 3,12 (0,01 г моль) 3- (гептадеканацидо) -пропина-1 в 60 мл диоксана, в присутствии 0,24 г ацетата меди нагреванием в течение 18—

20 час при температуре 95 — 97 С, добавлением дважды в ходе реакции по 0,07 г параформа получено 2,95 г гептадеканацидобутин2,4-N-а- (P-пиридил) -пиперидила.

Выход 61,4%.

Продукт реакции очищают хроматографированием на колонке, заполненной А120з (соотношение реагента к сорбенту 1: 50), смыванием системой эфир: петролейный эфир (3: 1). Очищенный продукт — светло-желтое масло, затвердевающее при стоянии с т. пл.

29 — 30 С; (а) 5 = — 95,93; Rf=0,81 (т. с. х., сорбент А120з, система — эфир: петролейный эфир с соотношением 3: 1, проявитель йод) .

Rf=0,89 — 0,90. (бумажная хроматография, система — бутанол: уксусная кислота: вода с соотношением 5: 1: 4) .

Найдено, %: С 77,03, 76,97; Н 10,37, 10,21;

10 N 539 541

Сз) Н5002И2.

Вычислено, %: С 77,18; Н 10,39; N 5,80.

Предполагаемая структура гептадеканацидобутин-2,4-N-а-(P-пиридил)-пиперидила

0

1 il сн — c=ñ-си - о-с-с,„.н го — 1 11

СН -С=-С-СН О-С-C, Í 5

60 подтверждена ИК- и ЯМР-спектрами. йодметилат — белый порошок с т. пл, 165—

166,5 С (из ацетона) . Хлоргидрат с т. пл.

65 116 — 118 С (из ацетона). подтверждена УФ-, ИК- и ЯМР-спектрами.

Йодметилат гептадеканацидобутин-2,4-N-а(P-пиридил) -пиперидила — белый порошок с т. пл. 161 †1 С (из ацетона). Хлоргидрат вещества имеет т. пл. 112 — 114 С (из ацетона).

Найдено, %: Cl 12,82, 12,78.

Сз H5202N2C12.

Вычислено, %: Cl 12,88.

Пример 3. Октадеканацидо6ут и н-2 4 N-а- (P-п и р и д и л) -п и и е р и д и л.

В аналогичных условиях примеров 1 и 2 нагреванием в течение 18 — 20 час при 95—

97 С смесь, состоящую из 0,84г (0,028г моль) пар афор ма, 2,62 мл (0,017 г. моль) а- (P-пиридил) -пиперидила, 4,4 г (0,014 г моль), 3-(октадеканацидо)-пронина-l, 0,35 г ацетата меди в 100 мл диоксана получено 4,05 г

4О (50,3% от теоретического) октадеканацидобутин-2,4-N-n-(P-пиридил)-пиперидила с т. пл.

33 — 35 С, представляющего собой желтоватую аморфную массу с (а)25 = — 94,65, 45 Rf =0,81 (т. с. х., А120з, эфир: петролейный эфир 3: 1, йод), Rf=0,89 — 0,90 (бумажная хроматография — бутанол: уксусная кислота; вода 5: 1: 4).

Найдено, %: С 77,02, 77,19; Н 10,43, 10,29;

50 N 5,77, 5,69.

Сз2Н5202М2.

Вычислено, %: С 77,40; Н 10,48; N 5,64.

Предполагаемая структура октадеканацидобутин-2,4-N-n- ($-пиридил) -пиперидила

349688

Найдено, /o. Cl 12,41, 12,38.

С32Н5402К2С12.

Вычислено, /0. Cl 12,47.

О

I И

CH2-C--C-СН„, О-С-|: Н27

Составитель И. Бочарова

Редактор Л. Новожилова Техред Л. Евдонов Корректор В. Жолудева

Заказ 4106/10 Изд. М 1517 Тираж 405 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открь;тий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример 4. Тетр адеканацидоб ут и н-2,4-N-а-(P-п и р и д и л)-п и п е р и д ил.

В условиях примеров 1, 2 и 3 из смеси 0,6 г параформа, 2,31 мл а-(P-пиридил)-пиперидила, 2,66 г 3-(тетрадеканацидо) -пропила-l, 0,21 г ацетата меди в 60 мл диоксана получено 2,55 г (60,8 /о от теоретического) тетрадеканацидобутин-2,4-N-а-(P -пиридил) - пиперидила.

Очищенный продукт — желтое густое масло с т. кип, 183 — 185 С; (а) = — 10072 Rf

=0,80 — 0,81 (т, с. х., А1 0з, эфир: петролейный эфир 3: 1, йод); Rf=0,89 (бумажная хроматография, бутанол: уксусная кислота:

: вода 5: 1: 4).

Найдено, : N 7,02.

С28Н4402К2.

Вычислено, /о. N 6,70.

Предполагаемое химическое строение тетрадеканацидобутин-2,4-N-а-(P-пиридил) - пнперидила подтверждено ИК-спектроскопией. йодметидат с т. пл. 152 — 154 С (нз аце10 тона)

Хлоргидрат с т. пл. 104 — 106 С (из ацетона).

Найдено, : Cl 13,51, 13,47.

СзаН4аОзХзС1з.

Вычислено, /о: Cl 13,79.

Предмет изобретения

Способ получения алкилацетиленовых эфиров анабазина, отличающийся тем, что ана20 базин подвергают взаимодействию при нагревании с пар аформом и пропаргиловым эфиром жирных кислот состава Ci4 — С1а в среде органического растворителя в присутствии солей меди в качестве катализатора, с

25 последующим выделением целевого продукта известным способом.