Способ получения производных пиперидина или их солей
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН Ия
К AkflEHf3
Союа Советских
Соцнан ктммесннх
Раснублнн (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 02.11.76 (21) 2415 648/23-04 (23) Приоритет - (32) 07.11.75 (31) P 2549999.4 (331 . ФРГ (43) Опубликовано 15.11.78.Бтоллетень № 42 (45) Дата опубликования описания 18.11.78
Госудерстоенный комитет
Совете Мнннстроо СССР оо делом нзобретеннй и открытой
Иностранцы
Вальтер Гунар Фрнбе, Макс Тиль (ФРГ) и Курт .Штах (Австрия) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"Берингер Маннхайм ГмбХ (ФРГ) (7l) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРИДИНА
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ щей формулы I
Н.от СН, — О
Изобретение относится к способу полу» чения новых производных пиперидина, ко торые могут найти применение в медицине.
Известны методы восстановления пиридинов до пиперидинов, в частности в кис- Ь лой среде в прйсутствии металлов металлических катализаторов гидрирования (lf
Бель изобретения - разработка основанного на известных методах способа по- ip лучения новых производных пиперидина, которые могут служить промежуточными продуктами для синтеза биологически активных вешеств.
Поставленная цель достигается спосо бом получения производных пиперидина об где ст водород, галоген, низшая алкиль ная группа, низшая алкоксигруппа или нит ро груттттае или их солей.
Способ закачается в том, что фенокси метильное производное пиридина обшей фор мулы П
Сн, о e R имеет вышеуказанное значение, или его соль, образованную присоеди» пением кислоты, подвергают каталитичес кому гидрированию и целевой продукт выделают в виде основания или соли или переводят соответственно в соль и в осно ванне.
В качестве галогенов могут быть использованы фтор, хлор и бром, Низшие алкильные группы заместителя R могут быть прямолинейными или разветвленными и содержать 1-6 углеродных атомов, предпочтительно 1-4 углеродных атома Низшие алкилоксигруппы могут содержать 1-4 атома углерода.
Гидрирование соединений формулы б целесообразно проводить в органическом растворителе с использованием протонно го катализатора, например в низщем спир633473
Смесь, состоящую иэ 37,0 г (0,25 моля) гидрохлорида .4-оксиметилпиридина и
150 мл тионилхлорида, кипятят 2 ч с обратным холодильником. После охлаждения добавляют 250 мл бензола, фильтруют и промывают осадок бензолом, Получают
32,0 r 4-хлорметилпирпдина-гидрохлорида (76 o от теории) с т,пл, 171-172оС..
К раствору 3,5 r (0,15 моля) натрия в 100 мл метанола добавляют 14,1 г (0,15 моля) фенола, упаривают, смешивают с 50 мл N,N -диметилформамида и
8,2 r (0,05 моля) гидрохлорида 4-хлорметилпиридина и нагревают 20 ч при
100 С, После охлаждения разбавляют зфиром, промывают разбавленной гидроокисью натрия и водой, высушивают над сульфатом натрия, упаривают и перегоняют в вакууме.
1 42-1 44
130-1 33
13 -134
1 29-1 3 1 48-50
1 18-120
1 16-1 18 35-37
135-137
4-(2-Метоксифеноксиметил)-пиперидин
134-137
142-144
1 46-1 48
120 122
4-(4-Метоксифеноксиметил)-пиперидин
115-1 18
1 15-1 18 42-44 те, содержащем галоидоводород, предпочтительно в метанольном растворе хлористого водорода> или в уксуснокислом растворе в присутствии катализатора из благородного металла, например платинового 5 катализатора, предпочтительно окиси платины, нри 1050 С, предпочтительно при
«омнатной температуре, и давлениях водорода 0,5 5 атм, предпочтительно при атмосферном давлении.
Пример 1. Получение 4 Феноксиметнлпиперидина.
Смесь, состоящую из 18,5 г(0,1 маля)
4феноксиметилпиридина, 250 мл метанола, 2бО мл 3 н. метанольного раствора хлористого водорода и 2 r окиси платины . встряхивают при комнатной температуре под давлением водорода 1 атм. После добавления рассчитанного количества водорода катализатор отфильтровывают, фильт-2" рат упаривают в вакууме и остаток перекристаллизовывают из этанола, Получают
12,0 г гидрохлорида 4-феноксиметилпипери« дина(-53%оттеории) ст.пл. 218-219 С.
Свободное основание получают обработкой водным раствором гидроокиси натрия.
Используемый в качестве исходного соединения 4-феноксиметилпиридин получают следующим образом.
4-(2-Бромфеноксиметил}-пиперидин
4-(2-Хло рфено кс и метил }-пиперид ин
4(3-Хлорфеноксиметил)-пиперидин
4 (4-Хлорфеноксиметил)-пиперидин
4-(2-Фторфеноксиметил)-пиперидин
4-(4-Фторфеноксиметил)-пиперидин
4-(3-Метоксифеноксиметил)-пиперидин
4-(2-Вутоксифенокси метил)-пиперидин
4(2-Метилфеноксиметил)-пиперидин
4 (3-Метилфеноксиметил)-пиперидин
4-(4-Метилфеноксиметил)-пиперидин
Получают 8,2 г 4-феноксиметилпиридина (88 от теории) с т. пл. 115-177 С.
Аналогичным образом получают 4-(2-нитрофеноксиметил)-пиперидин с т. пл. при 0>01 мм рт. ст. 130-132ОС, В таблице приведен ряд производных пиперидина, полученных предлагаемым способом.
633473
В.-Д
НМ CHt 0
Составитель Г. Мосина
Редактор Н. Потапова Техред N. Борисова Корректар Е. Папп
Заказ 6414/49 Тираж 517 Подписное
11НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж 35, Раушская наб., д, 4/5 филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул, Проектная, 4..Формула изобретения
Способ получения производных пиперидина обшей формулы I
5 где R - водород, галоген, низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, или нитро группа, или их солей, отличаюшийся тем, что феноксиметильное производное пиридина обшей формулы Д
15 где R имеет вышеуказанное значение, или его соль, образованную присоединением кислоты, подвергают каталитичес» .кому гидрированию и целевой продукт выделяют в виде основания или соли или переводят соответственно в соль или в основание.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
1. Эльдерфилд. Гетероциклические соединения, М., 1953, т. 1, с. 490.
