Способ получения производных 2,2-диарилциклопропана или их солей

 

Сс .оэ Сенатских - 637ОУУ

Социалистических

Республик

Оп ИСАНИЕ изоь етен ия! (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 20.11.73 (21) 1982652/23-04 (51)М.Кл.- С 07 С 87/32,, А 61 К31/13 (23) Приоритет — (32) 30.11.12

1 (31) 55277 (33) Великобритания

Государстаенный комитет по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.233.07 (088.8 j (43) Опубликовано 05.12.78. Бюллетень ¹ 45 (45) Дата опубликования описания 19.03.79 (72) Автор изобретения

Иностранец

Жан-Клод Коньяк (Франция) Иностранная фирма

«Зксашими» (Франция) (71) Заявит ль (54) С11ОСОВ 11ОЛУЦЕг ™ - о 1тОГЗВОДг 1 1 (2,2-ДИАРИЛЦИКЛОЙРОЙАНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения новых производных 2,2-диарилциклопропана общей формулы лы (I), заключающимся в том, что соединение общей фор. гулы и-

"..н q-А.-UH {i

/ р / 1б я

В1

1 — -сн -н- = o-zÄ !г, у

ИСО-(.-",, 3 (Е)

\ где R;, R4 и Кз — одинаковые или различные, где R — атом водорода, атом галогена, 10 низший алкил, низший алкоксил;

R — атом водорода, низший алкил, предпочтительно метил, или аралкил;

К2 — ацил; 15

А — группа алкилена, или их солей, обладающих биологической активностью.

В литературе описан способ получения диарилциклопропанов, заключающийся в 20 восстановлении а мидов соответствующих карбоновых кислот алюмогидридом лития (1), однако отсутствуют какие-либо сведения о получении соединений общей формулы (I). 25

Целью способа является расширение ассортимента соединений, обладающих биологической активностью.

Цель достигается описываемым спосо6оМ получения соединений общей форму- 3О

O где R, Кг и А имеют вышеуказанные значен ггпу! .,о всргают взаимодействию с хлорагггггдрггдохг кислоты общей формулы

С1 — R, где R >имеет вышеуказанное значение, в стехиометрическом количестве или в присутствии избытка хлорангидрида кислоты в безводном растворителе при температуре кппения реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами.

В качестве хлорангидрида кислоты предпочтительно используют хлорангидрид бензойной кислоты общей формулы водород, низший алкил, низший алкоксил, атом галогена или нитрогруппа.

Процесс предпочтительно проводят в хлороформе.

Пример 1. Гидрохлорид N-(2,2-дифснилциклопропилметил) - 2 — аминопропил3,4,5-триметоксибензоата.

К раствору 0,05 люль гидрохлорида 1(N-y-оксипропил) - аминометил - 2,2 - дифенилциклопропана в 100 нл безводного хлороформа добавляют при кипячении и перемешивании 0,055 люль 3,-1,5-триметоксибензоилхлорида. Кипятят 6 ч, затем растворитель удаляют и сухой гидрохлорид перекристаллизовывают из смеси эфир — этанол 15 (20: 80). Выход 65%, т. пл. 172 С.

Найдено, %. N 2,90.

Вычислено, % N 2,74.

Пример 2. Гидрохлорид N-(2,2,-дифенилциклопропилметил) - у-аминопропилбензоата.

Повторяют пример 1, используя

0,055 лоль бензоилхлорида. Выход после перекр исталлизации 61 %, т. пл. 188 С.

Найдено, %: N 3,26.

Вычислено, %: N 3,32.

Пример 3. Гидрохлорид N- (2,2-днфенилциклопропилметил) - у-аминопропил — 2хлорбензоата.

Повторяют пример 1, применяя 0,055 лоль ЗО

2-хлорбензоилхлорида. После перекристаллизацпн из смеси этанал — эфир (30: 20) выход 67%, т. пл. 176 С.

Найдено, %: N 3,00.

Вычислено, %: N 3,07. 35

Пример 4. Гидрохлорид N-(2,2-дифенилциклопропилметил) — 2 — аминопропил-3нитробензоата.

Это соединение получают по примеру 1, но используют 0,005 л оль 3-нитробензоил- 4о хлорида. После перекристаллизации из смеси метанол — эфир (80: 20) выход 70%, т. пл. 201 — 203 С.

Найдено, %. N 5,84.

Вычислено, %.. N 6,0. 45

Пример 5. Гидрохлорид N-метил-N((2,2-дифенилциклопропил) - метил)-P - амино-метил-3,4,5-триметоксибензоата.

Повторяют пример 1, применяя 0,05 моль гидрохлорида 1- (М - P — аксиэтил - N-метил) - 5o аминометил - 2,2 - дифенилциклопропана и

0,055 лоль 3,4,5- триметоксибензоилхлорида. После перекристаллизации из смеси нзопропанол : эфир (70: 30) выход 75%, т. пл. 156 С. 55

Найдено, %: N 2,80.

Вычислено, %. N 2,74.

П р н м е р б. Гидрохлорид N- ((2,2-ди-нтолилциклопропил) -метил)-g — аминопропил2-метил бензоата. 60

Это соединение получают, как в примере 1, но используют 0,05 лоль гидрохлорида 1- (N-y-оксипропил) -аминометил-2,2-дни-толилциклопропана и 0,055 лоль 2-метилбензоилхлорида. После перекристаллизации из смеси этанол — эфир (70: 30) выход

70%, т. пл. 181 — 183 С.

Найдено, % . .iU 3,17.

Вычислено, %: N 3,02.

Пример 7. Гидрохлорид N-((2,2-ди-пметоксифенилциклопропилметил)) - у - аминопропил-3,4,5-триметоксибензоата.

Повторяют пример 1, применяя 0,05 лоль гидрохлорида 1- (N-y — оксипропил) - аминометил-2,2-ди-п-метоксифенилциклопропана и

0,055 люль 3,4,5-триметоксибензоилхлорида.

После перекристаллизации из смеси этанол — эфир (70: 30) выход 79%, т. пл. 166—

167 С.

Найдено, %: N 2,33.

Вычислено, %: N 2,45.

Пример 8. Гидрохлорид N-((2,2-ди-пфтор бензилциклопропил) — метил)-у - аминопропил-3,4,5-триметоксибензоата.

Все, как в примере 1, но берут 0,05 лоль гидрохлорида 1- (N-y-оксипропил) -аминомстил -2,2-ди-n — фторфенилциклопропана и

0,055 моль 3,4,5-триметоксибензоилхлорида.

После перекристаллизации,из смеси этанол — эфир (80: 20) выход 58%, т. пл. 200—

202 С.

Найдено %: N 2,63.

Вычислено, %.. N 2,56.

Пример 9. Гидрохлорид N-((2,2-ди-пхлорфенилциклопропил) - метил)- p - аминопропил-4-хлорбензоата.

Повторяют пример 1, используя 0,05 моль гидрохлорида 1- (N-y-оксипропил) -аминометил — 2,2 — ди — и — хлорфенилциклопропана и

0,005 люль 4-хлорбензоилхлорида. После перекристаллизации из метанола выход

25%, т. пл, 208 — 210 С.

Найдено, %: N 2,71.

Вычислено, %: N 2,66.

Формула изобретения

1. Способ получения производных 2,2-диарилциклопропана общей формулы р, / 3 Bi

Г (H2 М A-О К Р) 2 где R — атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкоксил;

Ri — атом водорода, низший алкил, предпочтительно метил, или аралкил;

R2 — ацил;

А — группа алкилена, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

ОЗ7О77

Составитель А. Анисимов

Техред В. Рыбакова корректор С. Файн

Редактор 3. Бородкина

Заказ 1135/22 Изд. ¹ 354 Тираж 5iт Подписное

НПО Государственного комитета СССР по делам изооретенпй и открытий

113035, Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» где К, R, A имеют вышеуказанные значения, подвергают реакции зтерификации с хлорангидридом кислоты общей формулы

C1 — R2, где R имеет вышеуказанное значение, в стехиометрическом количестве или в присутствии избытка хлорангидрида кислоты в безводном растворителе при температуре кипения с обратным холодильником с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве хлорангидрида кислоты используют хлорангидрид бензойной кислоты общей формулы где R-., R и R„- — одинаковые илп различные, водород, низший алкил, низший алко10 ксил, атом галогена или нитрогруппа.

Источник информации: патент Англии

¹ 11б7712, С 07 С 87/34, 69 г.