Способ получения аминоэтаноантраценов или их солей

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (ii) 549077

Союз Свветскик

Социалистических

Рвслублнк (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 24,11.71 (21) 1118632/1717390/04 (23) Приоритет 10.12.66 (32) 10.12.65 (51) М. Кл г С 07 С 87/40//

А 61К 31/13

Государственный комитет (31) 17086/65 (33) Швейцария

Сввета Министоов СССР по делам изобретений н открытий

Опубликовано 28.02.77. Бюллетень № 8

Дата опубликования описания 12.07.77 (53) УДК 547.554.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Пауль Шмидт, Макс Вильгельм и Курт Эйхенбергер (Швейцария) (71) Заявитель

Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОЭТАНАНТРАЦЕНОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

m2- 4е — СК=3

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе аминоэтаноантраценов или их солей, которые обладают биологической активностью и могут в связи с этим найти применение в медицине.

Известны способы получения аминоантраценов, в частности способ получения аминоалкилированных дигидроантраценов восстановлением соответствующих антраценов водородом или комплексными гидридами металлов, обладающих биологической активностью (1).

Однако отсутствуют сведения о способе получения аминоэтаноантраценов общей формулы 1 где R — моно- или диметил-, или моно- или диэтиламиногруппа, и которые содержат во

2- или 3-положении ароматических колец атом хлора, обладающие высокой биологической активностью.

Предложен способ получения аминоэтаноантраценов общей формулы 1 или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы 11

5 где R имеет значения, указанные для радикала R и которое содержит во 2- или 3-положении ароматических колец атом хлора, подвергают восстановлению водородом в присутствии катализатора гидрирования, на10 пример никеля Ренея. Полученное соединение выделяют или подвергают дополнительному алкилированию формальдегидом или ацетальдегидом в условиях реакции восстановления, с последующим выделением целевого продук15 та в свободном виде или в виде соли.

Реакции можно проводить в присутствии или без разбавителей, конденсирующих средств и/или катал итически действующих соединений, при пониженной, нормальной или

20 повышенной температуре, и в соответствующем случае в закрытых сосудах.

Целевые продукты можно выделять в свободном виде или в виде соли, используя для этого. такие кислоты, как соляная, бромисто25 водородная, хлорная, азотная, роданистоводородная, серная, фосфорная, муравьиная, уксусная, пропионовая, гликолевая, молочная, 5490?7 янтарная, щавелевая, малоновая, малеиновая, аскорбиновая, оксималеиновая, 4-аминобензойная, диоксималеиновая, бензойная, фенилуксусная, 4-оксибензойная, антраниловая, коричная, миндальная, салициловая, 4-аминосалициловая, 2-феноксибензойная, 2-ацетоксибензойная, метансульфоновая, этансульфоновая, оксиэтансульфоновая, бензолсульфоновая, п-толуолсульфоновая, нафталинсульфоновая или сульфаниловая, или метионин, триптофан, лизин или аргинин.

Пример 1. 22,5 г Р-2-хлор-9,10-дигидро9,10 - этано - (1,2 )-9 - антрилпропиональдегида нагревают в течение 5 час в автоклаве при

80 С с насыщенным раствором метиламина в метаноле. Затем раствор выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в 250 мл этанола и гидрируют после прибавления 4 г никеля

Ренея. После отфильтровывания катализатора и упаривания растворителя остаток растворяют в 70 мл этанола и прибавляют 9 мл 10 н. соляной кислоты в этаноле. При этом выпадает гидрохлорид 2-хлор-9-(у - метиламинопропил) -9,10-дигидро-9,10 - этано- (1,2 J -антрацена, который после перекристаллизации из этанола — эфира плавится при 223 †2 С.

Используемый как исходный продукт Р-2хлор-9,10-дигидро - 9,10 - этано-(1,2 ) - антрилпропиональдегид можно получить, например, следующим образом.

Восстановлением 2-хлор - 9 - антральдегида боргидридом натрия получают 2-хлор-9-(оксиметил)-антрацен (т. пл. 140 — 145"С).

Реакцией обмена этого соединения в диоксане с тионилхлоридом получают 2-хлор-9(хлорметил) -антрацен (т, пл. 140 — 143 С).

Путем конденсации диэтилового эфира малоновой кислоты в бензоле в присутствии гидрида натрия с этим соединением получают сложный диэтиловый эфир 1- (2-хлор-9-антрил) -2,2-этандикарбоновой кислоты в виде масла. Гидролиз этого эфира водным раствором едкого натра дает 1- (2-хлор-9-антрил)этан-2,2-дикарбоновую кислоту (т. пл. 210 С), которую декарбоксилируют путем нагревания до 2lо"С в ф-(2-хлор-О-антрил)-пропионовую кислоту. Реакцией обмена этой кислоты с этиленом в автоклаве при 170 С получают Р-(2хлор-9,10-дигидро-9,10 - этано-(1,2 J-9-антрил)пропионовой кислоты (т. пл. 170"С). Путем реакции обмена этой кислоты с тионилхлоридом получают хлорид кислоты (масло), который можно перевести в Р-(2-хлор-9,10-дигидро-9,10 -этано - (1,2 )-9-антрил)-пропиональдегид восстановлением по Розенмунду.

Аналогичным образом можно получить следующие соединения.

3-хлор-9- (у - диметиламинопропил) -9,10-дигидро-9,10-этано- (1,2 ) -антраценмалеат; т. пл.

154 †1 С;

3-хлор - 9- (у - метиламинопропил) -9,10 - дигидро-9,10-этано -(1,2 )-антрацен, инфракрасный спектр (в метиленхлориде): полосы при

3,27; 3,36; 3,46; 3,56; 6,85; 8,74 и 9,21 мк.

Пример 2. К раствору из 16 г 2-хлор-94 (у-метиламинопропил) - 9,10-дигидро-9,10-этано-(1,2 )-антрацена в 150 мл толуола прибавляют 1,3 r гидрида натрия и перемешивают

1 час при 50 С. Затем по каплям прибавляют

5 7,5 r метилйодида в 20 мл толуола. После двухчасового перемешивания при температуре 50 С реакционную смесь охлаждают и взбалтывают с 2 н. соляной кислотой. Водный слой отделяют и подщелачивают путем при10 бавления раствора едкого натра. Выделившееся основание экстрагируют метиленхлоридом.

После сушки и выпаривания растворителя остается масло, к которому прибавляют 2 мл

15 спиртовой 10 н. соляной кислоты, а затем эфир. Получают гидрохлорид 2-хлор-9- (у-диметиламинопропил) -9,10-дигидро - 9,10-этано(1,2 )-антрацена, который после перекристаллизации из изопропанола плавится при 171—

20 173 С.

Пример 3. Раствор 5,4 r 2-хлор-9-(у-мемиламинопропил) - 9,10 - дигидро - 9,10-этано(1,2 )-антрацена и 900 мг формальдегида в

100 мл спирта гидрируют в присутствии 1 г

25 никеля Ренея и 100 мг ацетата натрия под давлением в 5 атм при комнатной температуре. По окончании поглощения водорода катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают. Остаток растворяют в 20 мл этанола р0 и добавляют 2 мл спиртового 10 н. раствора соляной, кислоты.

После прибавления эфира кристаллизуют

2-хлор-9- (у-диметиламинопропил - 9,10-дигидро - 9,10 - этано -(1,2 ) - антраценгидрохлорид; з5 т. пл. 171 †1 (;; идентичен с полученным в примере 2 продуктом.

Формула изобретения

Способ получения аминоэтаноантраценов

40 общей формулы 1

GHz-CEg -CHg-I где R — моно- или диметил-, или моно- или диэтиламиногруппа, и которые содержат во

2- или 3-положении ароматических колец

50 атом хлора, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы П

СН2 сн2 GH= R

55 где 8 имеет значения, указанные для ради60 кала R и которое содержит во 2- или 3-положении ароматических колец атом хлора, восстанавливают водородом в присутствии катализатора гидрирования, например никеля

Ренея, и полученное соединение выделяют

65 или подвергают дополнительному алкилиро549077

Составитель T. Власова

Редактор А. Герасимова

Корректор О. Тюрина

Заказ 1900/7 Изд, № 264 Тираж 589 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

1!3035, 1Чосква, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ванию формальдегидом или ацетальдегидом в условиях реакции восстановления с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, G

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент ФРГ 1177633, кл. 12о, 25, 1965 (прототип) .