Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе оксимэфиров, их солей или их четвертичных аммониевых солей, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине.

Известно получение оксимэфиров взаимодействием кетонов с аминооксиалкил-. аминами. Процесс проводят в инертном растворителе, предпочтительно при температуре кипения реакционной смеси (if.

Основанный на известной реакции,. предлагаемый способ получения оксимэфиров обшей формулы

{пщ„о м-о-л.-{{ . ) {О

3,4

1 г

РЪ- и - g где R H Я вЂ” Водород или вместе озна-. чают валентную связь;

R u R вЂ” алкил с 1-4 атомами угу лерода или вместе образуют алкиленовую цепь с 4-7 атомами углерода, которая может содержать также атом кислорода или группу Мц, где R вЂ” водород, алкил с 1-4 атомами углерода или бензил;

А вЂ” неразветвленный или разветвленный алкилен с 2-4 атомами углерода;

Щ вЂ” фенил, который может р быть замешен галогеном, одной или несколькимц алкоксигруппами с 1-4 атомами углерода или нитрогруппами;

p вЂ” целое число от 3 до 10, их солей или их четвертичных аммониеИ вых солей, заключается в-том, что соединение обшей формулы где R „, 6, Ph и П имеют вышеуказанные значения; У вЂ” кислород или сера, страгируют дихлорэтаном, затем эксакт освобождают от растворителя. Выход 2 2,3 1 (8 1, 5 ), масло бледножелтого цвета, Т. кнп. 1 74- 176 С/

3 646906 подвергают взаимодействию с производ» эк ным гидроксиламина обшей формулы тр где Я, Я„и А имеют вышеуказанные значения, в среде инертного растворитеaS С.ПОСЛЕДУЮЩИМ ВЫДЕЛЕНИЕМ ЦЕНЕВО" го продукта 9 свободном виде, в виде соли или в виде четвертичной аммониевой СОЛИ.

Предпочтительно процесс проводят в . присутс гвин спирта, например этанола, пиридииа или их смеси.

В качестве производного гидроксиламииа формулы Щ используют преимущественно его гидрохлорнд.

Обычно процесс ведут при температуре кипения реакционной смеси.

Целевой продукт выделяют Kàê в ви. де основания, так и ь виде соли, испопьзуа для этого такие киснож, как галоидводородные, рерная, мааенновая, уксус ная, пропионовая, метансульфоновая йли янтарная, или в виде четвертичной аммониевой соли, используя для перевода, например йодистый метил..

Пример 1. 2-Бензаль-1-(2-gaметиламиноэтоксиимнно)-циклопентан.

34,4 г (0,1 моль) 2-бензальциклонентанона и 35 4 г (0,2 моль) диметиламиноэтоксиамин-гндрохлорида кипятят в течение 3 ч в смеси 300 мл абсолютного этанола и 150 мл пиридина, затем концентрируют в вакууме. Остаток нодщелачивают, основание экстрагируют хлороформом и растворитель отт оняют.

Выход 50 г (95,2%). Фумарат, т.пл.

126-127 С.

Вычислено, %: С 64,18; Н 7,00;

И 7,48.

С оН 6 05

Найдено, %: С 64,03; H 7,25;

Я 7,39.

Пример 2. 2-.Ьэнзаль-1-(2-диметиламиноэтоксиимино) -цнклогексан.

20,23 г (0,1 моль) 2-бензальцикло- гексатиона и 17,7 г (0,1 моль) диметиламиноэтоксиамин-гидрохлорида кипятят в течение нескольких часов в смеси 150 мл абсол|отного этанола и

75 мл безводного пирндина, затем осао- бождают от растворителя в вакууме. Остаток после концентрирования подшелачнвают водным раствором гидроокиси щелочного металла до рН 10, основание

23,1 (0,1 моль) 2-(и-нитробензаль)-цнклогексанона, в остальном поступают согласнопримеру 2. Выход 21 r (70%). Фумарат, т.пл. 148-150 С.

Вычислено, %: С 60,42; Н 6,52; 8 10,07.

С2 Н Из 0

Найдейо, %: t 60,57; Н 6,48; и 9,92.

Пример 5. Аналогично примерам 1-4, используя примерно эквивалентные количества исходных соединений,по/0,3 мм рт.ст.

Исходный 2-бензальциклогексатион получают следующим образом.

60 r (0,565 моль) свежеперегнанного бензальдегида и 101,5 г (0,89 моль) циклогексатиона вводят во взаимодействие в течение 3 ч при температуре кипении в присутствии 20 г гндроокиси калия в 350 мл воды и нейтрализуют охлажденную до комнатной температуры реакционную смесь 70 мл 18%-ной соляной кислоты. Затем смесь экстрагируют Зх50 мл дихлорэтана, экстракты объединяют и растворнтель удаляют в вакууме. Остаток фракционируют в ваку20 уме. Выход 112,5 г (62 5%), желтое медленно кристаллнзующееся масло.

Т.кип. 152-157 С/0,4 мм рт.ст.

Пример 3. 2-{и-Хлорбензаль)-1-(3 -диметиламинопропоксиимино)/

-циклогексан. .17,6 r (0,08 моль) 2-(и-хлорбензаль)-циклогексанона выдерживают в течение 1 ч при lOO С с 65 мл хлорокнси

О фосфора, избыточную хлорокись фосфора отгоняют в вакууме при 50 С. К остатку добавляют 65 мл безводного пнриднна и 19.8 г (0,11 моль) 3 диметиламинопропоксиамина днгидрохлорида при О .

10 С. Смесь выдерживают 1 ч npp50t, 3$ кипятят 1 ч, остаток растворяют в небольшом количестве воды и раствор экстрагируют 3 х35 мл днхлорэтана. Объединенные экстракты освобождают от

40 растворителя. Выход 27,2 r (.85%), вязкое желтое масло. Фумарат, т.пл. 142,143 С, Пример 4. 1-(И-Диметнламиноэтоксиимино)-2-(и-нитробензаль)-цик логексанфумарат.

Исходят из 17,7 г (0,1 моль) диметиламиноэтоксиамина-гидрохлорид & н

46906 6

1-{ 3 -диметиламинопропокснимиио)-2-{м метоксибензаль)-циклогексан {фу марат, т.пл. 115-116: С);

2-бензвль-1-(3-морфолинопропокси- имино) -циклогексвн (фумарат, т.пл. 133134 С);

2-бензаль-1-(2 -диметиламинопропоусиимино)-циклопентвн, т. кип. 193-194С/

/0,4 мм рт.ст. (фумарат, т.пл. 122124 С);

2-бэнзвль-1-(2 -диэтиламиноэтоксиимино)-циклопентан, т.кип. 178-180 С/

/О,З мм рт.ст. (фумврат, т.пл. 123124 С);

2-бензапь-1-(2 -диизопропиламино. этоксиимино) -циклопентвн, т.кип. 197198 С/0,3 мм рт.ст. (фумврат, т.пл.

123-125 С);

2-бензвль-1-(2 -диметилвминоэтоксиимино)-циклогептвн, (фу .врат, т.пл.

130-1 32О С);

2-бензвяь-1-(3 -диметиламинопро:пйсиимино )-циклогептаы (фумарат, т.пл.

132-134 С);

2-бензаль-1-(2 -диизопропилвминоэтоксиимино)-циклогептвн, т.кип. 1 78180 С/0,2 мм рт.ст.;

1-(3 -диметилвминопропоксиимино)«

-2-(и-хлорбензвль) -циклогептвн (фумврат/ т.пл. 159-160 С);

1-(3 -диметиламинопропоксиимино)2-{и-метоксибензаль}-циклогептан {фуМарат, т.пл. 133-135 С);

1-(2 -диэгиламиноэтоксиимино)-2-!

-(о-метоксибензвль) -циклогексан (фумарвт, т.пл. 142 -143 С, цикламат, т.пл.

126-127 С);

/ ь

1-(3 -диметиламинопропоксиимино)-2-(о-метоксибензаль)-циклогексвн, т.кип. 185-190 С/0,05 мм рт.ст. (фумарат, т.пл, 122-123 С);

С 6

/ лучвют: 2-бензаль-1-(3 -диметиламинопропоксиимино)-циклогексвн, т.кип. 182186 С/0,4 мм рт.ст. (фумарат, т.пл.

134-135 С);

2-бензвль-1-(2 -диэтиламиноэтоксиимино)-циклогексан, т.кип. 192-196 С/

/0,4 мм рт.ст. (фумарат, т.пл. 110 вЂ”

112 С);

2-бензвль-1-(й -бензилпиперазинилпропоксиимино)-циклогексан (äèôóìàðàò, т.пл. 196 С; цитрат, т.пл. 125-126 С; малеинат, т.пл. 190 С (рвзл.); твртрат, о т.пл. 198»200 С; иодметилат, т.пл.134135 С (разл.), гидрохлорид, т.пл. 211212 С);

2-бензвль-1-(И -метилпиперазинилпропоксиимино) -циклогексан (дифумарат, т.пл,, 192 С);

5 1-(2 -метил-3 -диметнламинопропоксиимино ) -2-(и-метоксибензвль) -циклогексвн, т.кип. 189 С/0,05 мм рт.ст. (фумарат, т.пл. 153-154 Ñ);

1-(2 -метил-3 -диметиламинопропок/ /

16 сиимино)-2-(о-метоксибензаль)-циклогеко свн (фумврат, т.пл. 159-160 С, малеинат, т.пл. 113-114 С);

1-(И-метилпиперазинилпропоксиимино)-2-(о-метоксибензаль)-циклогексвн (фумврат, т.пл. 189-191 С);

1-(Й -метилпиперазинилпропоксиимино) -2-(м-метоксибензаль) -шпслогексан (фумарвт, т.пл. 187-189 С);

1 вЂ” (й -метилпипер азинилпропоксии мино) -2-(и-метоксибензвль) -циклогексвы (фумврвт, т.пл. 190 С);

1-(Я -бензилпиперазинилпропоксиими- но)-2-(м-метоксибензвль)-циклогексвн вЂ” (дифумарат, т.пл. 195-197 C);

1-(2/-метил-3 -(4 -метилпиперази f //

ыил )-процоксиимино -2-(п-метоксибен-. звль)-циклогексан (дифумарвт, т.пл.

186-190 С);

1-(Й -метилпипервзинилпропоксиими. но) -2-(3,4-диметоксибензаль) -циклогексан (дифумарат, т.пл. 186-188 С);

1-(Й -метилпиперазинилпропоксиими/ I / но) -2-(3,4,5 -триметоксибензвль)-циклогексвн (дифумарат, т.ыл. 185

186 C), цикламат, т.пл. 166-167 С);

1-(И -бензилпипервзинилпропоксиимя» ио)-2-(3,4,5 -триметоксибензвль)/ / I

-циклогексан (дифумарат, т. пл. 188вЂ”

40 1890 C)1-диметиламинопропоксиимино-2Л м-хлорбензаль)-циклогексвн (фумарвт, т.пл. 142-144- С);

1-ди метил аминопропоксии мино-2-(о45

-хлорбензвль)-циклогексвн (фумарат, .пл. 112-113 С);

2-бензил-1-(2 /-диметиламиноэтоксио имино)-циклогексвн, т.кип. 174-176 С/

/0,3 мм рт,ст (фумврат, т.пл. 133вЂ”

134оС)

2-бензил-1-{ 3-диметиламинопропокси имино) -циклогексвн, т.кип, 1 72-1 74 С/

/0,4 мм рт.ст. (фумарат, т.пл. 134вЂ”

136 С); .Il, L -2-бензил-1-(2 -метил-3 -диметиламинопропокс иимино) -циклогексан, т. кип. 150-155 С/0,05 мм рт.ст. (фу-: марат, т. пл. 166-167 С);

646906

Э, Ь -2-(п-метоксибензил)-1-(2вЂ”

-метил-3-диметиламинопуолокси) -никлогексан, т.кип. 168-170 С/0,05 ммрт.ст.

2-(п-метоксибенэаль) -1-(3 -диметил»

/ аминопроноксиимино) -циклогексан,т.кил, 184-185 С/0,4 мм рт.ст. (фумарат, т.пл. 89-91 С);

2-бензаль-1-(2 -метил-3 -диметил* аминопропоксиимино)-циклогексан, т.кип. .182 С/0,4-0,5 мм рт.ст. (фумарат, т. пл. 77-78 С, нитрат, т.пл. 98-99ОС, йодметилат, т.пл. 163-164 C);

2-бензаль-1- 2 -метил-3 -(4 -меГ f f И тилпиперазинил) -пропоксиимино -никлогексан (дифумарат, т.пл. 190-191 С);

2-(и-метоксибензаль) -1-(3 -диметиламинопропоксиимино) -циклогексад (фумарат, т.пл. 125-126 С)»

2-(м-хпорбензаль)-1-(3 -(4 -метилл иперазинил)-нропоксиимино)-циклогекго сан (дифумарат, т.пл. 194-196 С); .2-(о-хлорбенэаль)-1-(2 -диметилами:,:ноатоксиимнно)-циклогексан (фумарат, т..пл. 126-128 С);

2-(и-хлорбензил)-1- 3 -(4 -метилпипераэинил)-пропоксиимино)-циклогек сан (дифуыарат, т.пл. 194-1955C);

2-(п-хлорбензаль) -1-(3 -диметилf аминОпрОПОксииминО)-циклОгексан» т,кил, 160 С/0,2 мм рт.ст. (фумарат;,т.пл. 143-144 С); г 1 Ф

2-бензаль-1- 3 -(4 -метилпиперазинил)проноксиим НО) «4(иклогептан (дифу i марат, т. пл. 196-197 С (разл.)J;

2-бензаль-1-(3 -(4"-метилпиперази нил)-пропоцсиимино -циклопентан (дифумарат, т.rrn. 205-206 С (разл.));

1-(К-метилпиперазинилпропоксиимино)-2-бензальциклооктан, (дифумарат, т.пл. 206-207 С);

1- С(2-бензаль-1-13 -(4 -бензилниперазинил)-пропоксиимино)-циклопентан (дифумарат, т.лл, 210-211 С):

Пример 6. 2-Бензаль-1-(3вЂ”

-диметиламинопролоксиимино) -циклогекс.

Смесь, состоящую из 37,2 (0,2 моль)

2-бензальциклогекса нона, 3 8, 2 г(О, 2 моль) диметиламиноэтокси амин-дигидрохлорид а, 300 мл абсолютного этанола и 150 мм пиридина, кипятят 3 ч, выпаривают лод вакуумом, остаток подщелачивают и акстрагируют хлороформом. Экстракт высушивают над сульфатом магния, фильтруют и выпаривают досуха. Выход 52,75г (92%), т.кип. 182-186,:С/0,4 мм рт.ст.

Кислый фумарат, т.пл. 134-135ОС..

Вычислено, %; С. 65,81; Н 7,53; и 6,98.

С, Н,0, Найдейо, %: С 65,90; Н 7,50; ,,Й 6,99.

Пример 7. 2-Бензаль-l-(2-диметиламиноатоксиимино)-циклогексан.

Смесь, состоящую из 18,6г (0,1 моль)

3-бензальциклогексанона, 20,5 г (О, 1 моль) диэтиламиноэтоксиимин-дигидрохлорида, 150 мл абсолютного этанола и 75 мл абсолютного пиридина обрабатывают, как в примере 6. Выход 26,75 г (89,1%), желтое вязкое масло. Т.кип. 192-196 С/

/0,4 мм рт.ст. Кислый фумарат, т.пл.

110-112 С, Вычислено, %: С 63,33; Н 7,74;

N 6,72.

С Н Nz0g

Найдено, %: С 63,20; Н 7,65;

И 6,70.

Пример 8. 2-Бензаль-1-(2-диметиламиноэтоксиимино)-циклогексан.

Смесь, состоящую из 18,6г (0,1 моль)

2-бенэальциклогексана, 17,7 г (0,1 моль) диметиламиноатоксиимин-дигидррхлорида, 150 мл абсолютного этанола и 75 мл абсолютного пиридина, обрабатывают, как в примере 6. Выход 22,7 r (90%), светло-желтое масло. Т.кип. 174176 С/0,3 мм рт.ст. Кислый фумарат, т.пл. 140-142 С.

Вычислено, %: С 64,92; Н 7,27;

N 7,21..

С 4 Н Мг 0 у

Найдено, % С 64,81; Н 7,18;

М 7,20.

Пример 9. 2-бенэаль-1-(И-бензальлиперазинилпропоксиимино)-циклогексан, Аналогично примеру 7, используя

18,6 г (0,1 моль) 2-бензальциклогексанона и 35,9 г (0,1 моль) и -бензилпипераэинилпропоксиамин-тригидрохлорида, получают 38,1 г (91,5%) целевого соединения. Бис-(кислый фумарат), т.пл. 196 С.

Вычислено, %: С 64,76; Н 7,10;

8 6,89.

35 43 3 9

Найдено, %: С 64,60; Н 7,00;

М 6,85.

8,34 г (0,02 моль) полученного основания растворяют в 10 мл ацетона и добавляют раствор 3,8 г (0,02 моль) лимОККОЙ кислОты В 30 мл спирт& цит» рат отфильтровывают и высушивают. Выход 9,9 r (81,5%), т.пл. 125-126 С.

646906

Вычислено, %: С 64,76; Н 7,10;

N 6,89.

3 4Ъ ъ

Найдено, %: С 64,52; Н 7,23;

N 7,11. S

8,34 (0,02 моль) того же основания растворяют в 10 мп ацетона и добавля-. ют раствор 3,0 г (0,02 моль) винной кислоты в 30 мп спирта. Тартрат отфильтровывают и высушивают. Выход 10,4г (92%), т,пп. 198-200 С.

Вычислено, %: С 65,58; Н 7,28;

Й 7,40;

СУ Н4 N>0v

Найдено, %: С 65,3 2; Н 7, 18; N 7,43.

8,34 г (0)02 моль) основания растворяют в 10 мп ацетона и добавляют раствор 2,32 r (0,02 мопь) мааеиновой кислоты в 20 мп горячего спирта. -.Мапеат отфильтровывают и высушивают.

Выход 9,85 г (93 ), т.пп. 190 С (разп. ) .

Вычислено, %: С 64,70; Н 6,67;

Й 6,46.

Ю 43 3 9

Найдено, %: С 64,55; Н 6>42;

N 6,52.

8,34 г (0,02 моль) основания растворяют в 50 мп ацетона и добавляют раствор 2,82 г (0,02 моль) йодистого, метила в 50 мл ацетона. Смесь оставляют на ночь в темном месте при комнатной температуре, отфильтровывают и метипиодид и высушивают. Выход 9,8 r . (87%), т.пп, 134-135 С (разп.).

Вычиспеною %; С 60,11 э Н 6,84;

М 7,51 З 22,68.

СгаН N 0.

Найдено, : С 60,60; Н 6,95; и 7,38; 3 22,90.

8,34 г (0,02 моль) основания раст;, воряют в 50 мп этилацетата, подкиспяют до рН 5 насыщенным атипацетатным раствором соляной кислоты, гидрохпорид.

45 отфильтровывают и промывают ацетоном.

Выход 7,62 г (78%), т.пп. 211«212 С

Вычислено, %: С 71,42; Н 7,99;

N9,25; CC 7,80.

C H36CCS O

Найдено, %: С 71,23; Н 7,68;

89,15; CC 7,95.

В примерах 10-54 проводят опыт, .как в примере 7.

Пример 10. 2-Бензель-1-(КвЂ”

-метилпиперазиниппропоксиимино)-цикпогексан.

Используют 18,6 г(0, 1 моль) 2-бензапьцикпогексанона и 28,3 г (0,1 моль)

К -метилпиперазиниппропоксиамии-тригидрохпорида. Выход 31,8 г (92,5%). Бис-(киспый фумарат), т.ип. 192ОС.

Вычислено, %: С 60,71; Н 6,85; и 7,32. гд з9 3 9

Найдено, %: С 60,63; Н 6,95;

М 7,28.

Пример 11. 2-Беизапь-1-(3-морфопинопропоксиимиио) -цикпогексан.:

Используют 1 8,6 г (О, 1 моль) 2-бензапьцикпогексанона и 23,3 г (0,1 моль} и -морфопинопропоксиимин-дигидрохпорида. Выход 30,5 г (93%) ° Кислый фумарат, т,пп. 133-134 C..

Вычислено, %: С 60,87; Н 7,20;

И 6,28.

Сг4Нзг ЙгОь

Найдено, %: С 60,50; Н 7,11;

Й 6,25.

П р и.м е. р 12. 1-(2-Диметиламиноэтоксиимино) -2-(п-нитробензапь) -циклогексан.

Из 23,1 г (0,1 моль) 2-(и-нитробензаль)-цикпогексанона и 17,7 г (0,1 моль) диметипаминоэтоксиамин-дигидрохпорид а получают 21 г (70%) целевого соединео ния, Кислый фумарат, т.пп. 148-150 С.

Вычислено, %: С 60,42; Н 6,52;

И 10,07.

Сг Нг ЙэОь

Найдено, %: С 60,57; Н 6,48;

N 9,92.

Пример 13. 2-Бензапь-(2вЂ”

-д и метил аминоэтоксиимино) -цикпопентан.

16,7 г (0,1 моль) 2-бензапьциклопентанона подвергают взаимодействию с

17,7 г (0,1 моль) диметипаминоэтоксиамин-дигидрохпорида. Выход 50 г (95,2%). Кислый фумарат, т.пл. 126127 С.

Вычислено, %: С 64,18; Н 7,00;

N 7,48.

СгоНгь Иг 0s

Найдено, %: С 64,03; Н 7,25;

М 7,39.

Пример 14. 1-Бензапь-1-(3вЂ”

-д и метил аминопропоксиимино )-цикпопентан.

16,7 г (0,1 моль) 2-бензапьцикпопентанона подвергают взаимодействию с

19,1 г (0,1 моль) диметипаминопропоксиимин-дигидрохпорида. Выход 28,5 г (69,5%), желтое вязкое масло. Т. кип. 193-194 С/0,4 мм рт.ст. Кислый фумарат, т.пп. 122-124 С.

646906

Вычислено, %: С 64-95; Н 7,26;

Й 7,21.

С, Н и О

Найдено, %: С 64,90; Н 7,18;

И 7,10.

Пример 15. 2-Бензаль-1-(2-диэтицаминоэтоксиимино)-циклопентан.

16,7 r (0,1 моль) 2-бензальциклопеитанона подвергают взаимодействию с

20,5 r (0,1 моль) диэтиламиноэтоксиамин-дихлоргидрида. Выход 26,8 r (75%)

Т.кнп. 178-180 С/0,3 мм рт.ст. Кислый фумарат, т.пл. 123-124 С.

Вычислено, %: С 65,65; Н 7,51; и 6,96.

C2g Н о . 2 05

Найдено, %: С 65,72; Н 7,6 7;

Й 6,90.

Пример 16. 2-Бензаль-1-(2вЂ”

-днизопропиламиноэтоксиимино) -циклопентан.

16,7 г (0,1 моль) 2-бензальциклопентанона подвергают взаимодействию с

23,3 г (О, 1 моль) диизопропиламино- этоксиамнн-дигидрохло рида. Выход

12,15 r (65%). Т. кип. 197-198 С/

/0,3 мм рт.ст. Кислый фумарат, т. пл. 123125 С.

Вычислено, %: С 66,97; Н 7,96;

И 6,51.

СУ4Н 4 И О

Нфиено, %: С 66,77; Н 7,87;, М 6,50.

Пример 17. 2-Бензаль-1-(2-диметиламиноэтоксиимино)-циклогептан.

20 г (0,1 моль) 2-бензальциклопентанона подвергают взаимодействию с

17,7 г (0,1 моль) диметиламиноэтоксинмин-дихлоргндрид а. Выход 20 г (6 9,6%), Кислый фумарат, т.пл. 130 132оС.

Вычислено, %а С 65,60; Н 7,52;

И 6,98.

C Í„N,G

Найдено, %: С 65,51; Н 7„44,;

М 6,91.

Пример 18. 2-Бензаль-1-(3вЂ”

-диметиламинопропоксинмино) -циклогептан.

20 г (0,1 моль) 2-бензальциклогептанона подвергают взаимодействию с

19,1 г (0,1 моль) днметиламинопропоксиамин-дигидрохлорида. Выход 16,25 г (70,5%), вязкое келтое масло. Т.кип.

178-180 С/0,2 мм рт.ст. Кислый фумарат, т.пл. 134-135 С.

Вычислено, %: С 66,34; Н 7,74;

М 6,72.

С„Н„И,О, Найдено, %: С 66,20; Н 7,61;

И 6,68., /

П р и и е р 19. 2-Бензаль-1-(2-диизопропиламиноэтоксиимино)-циклогептан.

20 г (0,1 моль) 2-бензальциклогептанона подвергают взаимодействию с

23,3 г (0,1 моль) диизопропиламиноэтоксиамин-дигидрохлорида. Выход 26 г (76,2%}. Кислый фумарат, т.пл. 132134 С.

Вычислено, %; С 68,08; Н 8,35;

И 6,11.

С ьН э и О

Найдено, %: С 68,00; Н 8,40;

N 6,03.

Пример 20. 1-(3 -Диэтиламино20 пропоксиимино)-2-(и-хлорбензаль)-циклогептан.

23,5 г (0,1 моль) 2-(и-хлорбензаль)-циклогептанона подвергают взаимодействию с 19,1 г (0,1 моль) диметнлами25 нопропоксиамин-дигидрбхлорида. Выход

18,9 г (71%). Кислый фумарат, т.пл.

159-160 С.

Вычислено, Ъ С 61,22; Н 6,94;

Й 6,22; C E 7,86.

23 31 5

Найдено, %: С 61,11; Н 6,85;

М6,10; С8 7,80.

Пример 21. 1-(3 -ДиметиламиI нопропоксиимино)-2-(п-метоксибензаль)73

-циклогептан.

23 г (0,1 моль) 2-(и-метоксибензаль) -циклогептанона подвергают взаимодействию с 1 9, 1 г (О, 1 моль) диметиламинопропоксиамин-дигидрохлорид а. Вы40 ход 17,16 r (74,25%). Кислый фумаp&T> тпл, 133 135 С.

Вычислено, %, С 64,57; Н 7,67;

М 6,27.

24 34 2 6

Найдено, %: С 64,40; Н 7,70;

N 6,18.

Пример 22. 1-(2 -Диэтилами ноэтоксиимино}-2-(о-метоксибензаль)50 .-циклогексан.

22,6 г (0,1 моль) 2-(о-метоксибензаль}-циклогексанона подвергают взаимодействию с 20,5 г (0,1 моль) диэтиламиноэтоксиамин-дигидрохлорида. Выход . с

23,1 г (71,6%). Кислый фумарат, т.пл, 142-143 С.

Вычислено, %; С 64.50; Н 7,64; и 6,28. СУ4 Н 4М2 06

646906

Найдено, %: С 64,12; Н 7,55;

И 6,20.

)1икламат, т.пл. 126-127 С, Вычислено, %; С 61,27; Н 8,50;

И 8,24; $6,29.

С Н43 И3 ->О

Найдено, %: С 61,10; Н 8,39; и 8,21; 66,20.

Пример 23. 1-(3 -Диметиламинопропоксиимино) -2-(о-метоксибензаль)-циклогексвы.

22,6 г (О, 1 моль) 2-(o-метоксибенэвль)-циклогексвньна подвергают взаимодействию с 19,1 г (0,1 моль) диметиламинопропоксиамин-дигидрохлорида. Выход 23,7 г (75,1%). Т.кип. 185190 С/0,05 мм рт.ст. Кислый фумарат, т.пл. 122-123 С.

Вычислено, %: С 63,86; Н 7,45;

И 6,48.

Су3Н3 И Об

Найдено, %: С 63,71; Н 7,40; и 6,45.

Пример 24. 1-(3 -Диметиламинопропоксиимино)-2-(м-метоксибензаль)-циклогексан.

22,6 r (0,1 моль) 2-(м-метоксибензаль}-цнклогексанона подвергают взаимодействию с 19,1 г (0,1 моль) диметиламинопропоксивмин -Ригидрохлорида. Вы ход 33,84 г (47 16%). Кислый фумарат т.пл. 115-116 С.

Вычислено, %: С 63,86; Н 7,45;

И 6,48.

С2 Н3 Hz 06

Найдено, %: С 63,51; Н 7,40;

Пример 25. 1-(2 -Метил-3

-диметиламинопропоксиимино) -2-(п-мет» оксибензаль)-циклогексвн.

22,6 г (0,1 моль) 2-(и-метоксибенэвль)-циклогексанона подвергают взаимодействию с 20,5 г (0,1 моль) 2-метил-3-диметиламинопропоксиамин-дигидрохлорида. Выход 24,64 г (74,8%).Т.кип.

189 С/0,05 мм рт.ст.

Вычислено, %; С 64,74; Н 7,66;

И 6,26

С Н И О

Найдено, %: С 64,70; Н 7,52;

И 6,3О.

Пример 26. 1-(2 -Метил-3-диметиламинопропоксии мино)-2-(о-метоксибензал ь) -циклогекс ан.

22,6 г (0,1 моль) 2-(о-метоксибенэвль)-циклогексанана подвергают взаимодействию с 20,5 r (0,1 моль) 2-метил-3-диметиламинопропоксиамин-дигидрохлорида. Выход 27 r (81%). Кислый фуа марат, т.пл. 159-160 C.

Вычислено, %: С 64,74; Н 7,66;

И 6,26.

С24Н34 И206 . Найдено, %: С 64>65; Н 7,60;

И 6,21.

Мвлеат, т.пл. 113-114 С, Вычислено, %; С 64,74; Н 7,66;

10 И 6,26, С24 Н 34 Иг 0

Найдено, %: С 64,81; Н 7,58;

И 6,23.

Пример 27, 1-(И-Метилпицеразинилпропоксиимино) -2-(о-метоксибензвль)-циклогексан.

22,6 г (0,1 моль) 2-(о-метоксибенэаль)-циклогексвнона подвергают взаимодействию с 28,2 г (0,1 моль) И -метилпип ер азинилпропоксиамин-тригидрохлорида. Выход 33,44 г (90,25%), Бисо

-(кислый фумврат), т.пл. 189-191 С.

Вычислено, %; С 59,69 Н 6 85

И 6,96.

Зо 41 3

Найдено, %: С 59,50; Н 6,80;

И 6,90.

Пример 28. 1-(g-Метилпипе,р азинилпропоксиимино) -2-(м-метоксибен30 звль ) -циклог ексан.

22,6 г (0,1 моль) 2-(м-метоксибензвль)-циклогексанона подвергают взаимодействию с 28,2 г (0,1 моль) Й -метилпиперазинилпропоксиамин-тригидрохлорида.

Выход 31;2 r (84,2%). Бис- (кислый фу» марат), т.пл. 187-189 С.

Вычислено, %: С 59,69; Н 6,85;

И 6,96.

СвоН41 N3 010

Найдено, %: С 59,51; Н 6,79;

Я 6,90.

Пример 29. 1-(И-Метилпипера, зинилпропоксиимино)-2-(и-метоксибензвль}-циклогексан.

22,6 г (0,1 моль) 2-(м-метоксибенэаль) -maK>ioreKcmoHa подвергают взаимодействию с 28,2 г (0,1 моль) N-метилпипер азинилпропоксиамин-тригидроялоридв, Выход 33,55 г (90,75%). Бис-(кислый ю о фумарат), т.пл. 190 С.

Вычислено, %: С 59,69; Н, 6,85;

И 6,96.

С Н44 И3 01О

Найдено, %: С 59,75; Н 6,90;

И 6,89.

Пример 30. 1-(И -Бензилпипе разинилпропоксиимино)-2-(м-метоксибензвль)-циклогексан.

646906

22,6 г (0,1 моль) 2-(м-метоксибензаль)-циклогексанона и 35,88 r (0,1 ме моль) М -бензилпипераэинилпропоксиамин- ra

-тригидрохлорида подвергают обработке. мо

Выход 20,75 г (93,2%). Бис-(кислый g ам фумарат), т.пл. 195-197ОC. (8

Вычислено, Ъ: С 63,61; H 6,67; 1 и 6,18.

Су6Н, И„01о 1О

Найдено, ь; С 63,52; Н 6,55;

И 6,20.

Пример 31. 1-(2 -метил-3-(4 -метилпипераэинил) -пропоксиимино) -.

-2-(п-метоксибензаль) -циклогексан. 15

22,6 г {0,1 моль) 2-(п-метоксибенэаль)-циклогексанона подвергают взаимодействию с 29,7 г (0,1 моль) 2-метил-3-(4 -метилпиперазинил)-пропоксиаминII.

-тригидрохлорида. Выход 35,75 г 20 (92,84%). Бис-(кислый фумарат), т.пл.

186-190 С.

Вычислено, %: С 60,28; Н 7,01;

Й 6,81, 34 43 3 1О

Найдено, %: С 59,90; Н 7,11; и 6,79.

Пример 32. 2-(З,4 -Диметоксибензаль)-1-(К -метилпиперазинилпропоксиимино)-циклогексан. 30

\, / /

25,6 г (0,1 моль}2-(3,4 -диметоксибензаль)-циклогексанона подвергают взаимодействию с 28,2 r{0,,1 моль) NвЂ”

-метилпиперазинилпропоксиамин-тригидрохлорида. Выход 35,8 r {89,25%). Бис-(кислый фумарат), т.пл. 186-188 С.

Вычислено, %: С 58,76; Н 6,84;

И 6,63.

3 Н43 3 1о

Найдено, %: С 58,67; Н 6,90;

N 6,58.

Пример ЗЗ. 1-(N-Метилпиперазинилпропоксиимино) -2- (3,4,5 -гриметоксибензаль)-циклогексанон. г (0, 1 моль): >-(3,4,5 -три- 4 метоксибензаль) -циклогекс анона подвергают взаимодействию с 28,2 г (0,1 моль}

N -метилпиперазинилпропоксиамин-тригидрохлорида. Выход 35,1 г. Бис-(кислый фумарат), т.пл. 185-186 С.

Вычислено, %. С 57,91 Н 6 83

N 6,33.

СЗ Н4 И 0 2

Найдено, %: С 57,80; Н 6,72; N6,30.. о 55

Кикламат, т.пл. 166-167 С.

Пример 34. 1-{ N -Бензилпипе/ / / раэинилпропоксиимино)-1-(3,4,5 -триметоксибенэаль)-циклогексан.

28,6 г (0,1 моль) 2-(3,4,5 -тритоксибензаль)-циклогексанона подверют взаимодействию с 35,88 г {0,1 ль}. М --бенэилпиперазинилпропоксиин-тригидрохлорида. Выход 45 r

9%). Бис-(кислый фумарат), т.нл.

88-189 С.

Вычислено, %: С 61,60; Н 6,70;

N5,70.

012

Найдено, %: С 61,63; Н 6,78;

N 5,67.

Пример 35. 1-(Диметиламино+

«пропоксни мино } -2-(и-хлорбензаль) -циклогексан.

22,1 г (0,1 моль) 2-(п-хлорбенэаль)-.

-циклогексанона подвергают взаимодействию с 19,1 г (0,1 моль) диметиламинопропоксиамин-дигидрохлорида. Выход

26,73 г (83,6%). Кислый фумарат, т.пл. 142-143 С.

Вычислено, %: С 60,47; Н 6,69;

Сб 8,11; М 6,41-.

С Н СЕЙ О, Найдено, %: С 60,55; Н 6,77;

CP. 8,09; N 6,38.

П р и M е р 36. 1-(Диметиламинопропоксиимино}-2-(м-хлорбензаль) -циклогексан.

22,1 r (0,1 моль) 2-(м-хлорбензаль)-циклогексанона подвергают взаимодействию с19,,1 г (0,1 моль) диметиламинопропоксиамин-дигидрохлорида. Выход 25,3 г (79,2%). Кислый фумарат, т. пл. 142-144 С, Вычислено, %: С 60,47; Н 6,69;

Ck 8,11; И 6,41.

Найдено, %: С 60 43 Н 6 60

СО 8,05; и 6,40.

Пример 3 7. 1-(Диметиламинопропоксиимино)-2-(о-хлорбензаль)-циклогексан.

22,1 r {0,1 моль) 2-(о-хлорбензаль)-циклогексанона подвергают взаимодействию с 19,1 г (0,1 моль) диметилами. нопропоксиамин-дигидрохлорида. Выход

23,7 г (73,9%), Кислый фумарат, т.пл, 112-113 С.

Вычислено, %: С 60,47; Н 6,69;

Cf 8 11; N6 41, С Н29СР ИУ 0

Найдено, %: С 60,31; Н 6,57;

С 8,10; и 6,44.

Пример 38. 2-Бензаль-1-(2-ди метил аминоэтоксии мино) -циклогексан.

18,8 r (0,1 моль) 2-бенэальциклогексанона подвергают взаимодействию

17 646 с 17,7 г (0,1 моль) диметиламинозтоксиамин-дигидрохлорида. Выход 22,44 г (82%). Т. кип. 174-176 С/0,3 мм рт.ст.

Кислый фумарат, т,пл. 133-134 С, Вычислено, %: С 64,52; Н 7,75; 5

И 7,18.

С Нэс Ид 05

Найдено, %; С 64,40; Н 7,59; и 7,20.

П р и и е р 39. 2-(Беиэаль)-1- 30

-(3 -диметиламинопропоксиимино) -цик1 логексан.

18,8 г (0,1 моль) 2-бенэальциклогексанона подвергают взаимодействию с 19,1 г (О, 1 моль) диметиламинопропок t5 сиамин-дигидрохлорида. Выход 26 г (90,5%), Т.кип. 172-174 С/0,4 мм рт.ст. Кислый о фумарат, т,пл. 134-136 С.

Вычислено, %: С 65,40; Н 8,32;

И 6,97.

С Нэ ИдО

Найдено, %: С 65,52; Н 8,40;

И 7,00.

Пример, 40. Э, 1.-2-Бензаль1 (2 -метил-Э -диметиламинопропокси 25 имино)-циклогексан.

18,8 г (0,1 моль) 2-бензальцикло-гексаноиа подвергают взаимодействию с 20,5 r (0,1 моль) 2-метил-3-диметиламинопропоксии мин-дигидрохлорида.

Выход. 26,5 r (88%). T. кип. 150вЂ”

155 С/0,05 мм рт.ст. Кислый фумарат, т.пл. 166-167 С.

Вычислено, %: С 66,10; Н 8,15;

23 Э4 Иа 5

Найдено,%; С 66,28; Н 8,20;

И6,63.

Пример 41.D,Ü -2-(a-Меток / I 40 сибензаль)-1-(2 -метил-3 -диметиламинопропоксиимиио)-циклсй.ексан.

22,8 г (0,1 моль) 2-(п-метоксибензаль) -циклогексанона подвергают взаимодействию с 20,5 г (0,1 моль) 2-ме45 тил-3-д и метиламинопропокс иамин-дигидрохлорида. Выход 28,3 г (85%). Т.кип.

168-170 C/0,5 мм рт.ст. Кислый фу марат, т.пл. 136-137 С.

Вычислено, %: С 64,30; Н 8,10;

Й 6,25.

СОНЭ И 06

Найдено, %: С 64,40; Н 8,20;

Й 6,21.

Пример 42. 1-(3 -Диметиламиб 55 нопропоксиимино) -2-(п-метоксибенэаль)вЂ”

-циклогексан.

22,8 г (0,1 моль) 2-(и-метоксибензаль)-циклогексанона подвергают взаимо906 18 действию с 19,1 r (0,1 моль) диметиламинопропоксиамин-дигндрохлорида. Выход 24,9 г (79,2%). Т.пл. 184-185"С.

Кислый фумарат, т.пл. 89-91 С.

Вычислено, %: С 63,75; Н 7,80;

И 6,45.

СУ Н 4 И О 6

Найдено, %: С 63,5; Н 7,72;, и 6,40.

Пример 43. 2-Бенэаль-1-tÇI °

-(4 -бензилпиперазинил)-пропоксиими -, но)-циклопентан.

16,7 г (0,1 моль) 2-бензальциклопентанона подвергают взаимодействию с 35,88 г (0,1 моль) И -бензилпиперазинилпропоксиамин-тригидрохлорида.

Выход 37,4 г (94%). Бис-(кислый фумарат), т.пл. 210-211 С.

Вычислено, %: С 64,22; H 6150;

И6 61.

Э4 41 Э

Найдено, %: С 64,10; Н 6,40;

И 6,58.

Пример 44. 2-Бензаль-1-(2/ .. -метил-3 -диметиламинонропоксиимино)-никлогексан, 18,6 г (0,1 моль) 2-бенэальциклогексанола подвергают взаимодействию с

20,5 г (0,1 моль) 2-метил-3-диметиламинопропоксиамин-дигидрохлорцда. Выход 23,1 г (77%). Т.кип. 182 С/0,45 мм рт.ст. Кислый фумарат, т.пл. 7778оС.

Вычисленс %: С 66,33; Н 7,74;

И 6,72.

С ЭНЭ И20

Найдено, %: С 66,18 Н7,61;

И6,64.

Метилиодид, т.пл.: 163-164 С, цитрат, т.пл. 98-99 С.

Пример 45. 2-Бензаль-1-(2 метил-3. -(4 -метилпиперазинил) -пропп оксиимино)-циклогексан.

18,6 г (С 1 моль) 2-бенэальциклогексанона подвергают взаимодействию с

29,7 r (0,1 моль) 2-метил-3-(4 -ме тилпипераэинил) -пропокснамин-тригидро-: хлорида. Выход 32,45 r (91,3%). Бис-(кислый фумарат), т.пл. 190-191ОС.

Вычислено, %: С 61,31; Н 7,03;

И 7,15.

СЭон4„ИЭ О

Наидено, %: С 61,20; Н 6;910;

И 7,21.

Пример 46. 1 -(3 -Диметиламинопропоксиимнно)-2-(и-метоксибенэаль)-циклогексан.

646906

19 22,6 г (0,1 моль) 2-(и-метоксибензаль) -циклогексанона подвергают взаимо действию с 19,1 г (0,1 моль) диметиламинопропоксиамин-дигидрохлорида. Выход 26,05 г (85,3%); Кислый фумарат„ 5 т.пл. 125-126 С.

Вычислено, %: С 63,94; Н 7,92;

М6,47.

Са Н>z "z06

Нащено, %: С 63,78; Н 7,76; ,И 6,41.

Пример 47. 2-(м-Хлорбенэаль)Ф

-1-(3 -(4 -метилпипераэинил)-пропоксиимино) -циклогексан.

22,1 г (0,1 моль) 2-(м-хлорбенЭаль) -циклогексанона подвергают взаимодействию с 28,3 г (0,1 моль) и -метилнинер азин илпронокснамин-тригидрохлорида. Выход 29,48 г (78,5%), Бис-(кислый фумарат), т.цл. 194-196 С.

Вычислено, %: С 57,25; Н 6,30; .Ое 5 84; и 640.

СгвНзе 50

Найдейо %: С 57,30; Н 6,39;

CC 5,81; И 6,37.

Пример 48. 1-(2 -Диметиламнноэтоксиимнно)-2-(о-хлорбензаль)-циклогексан.

22,1 г (0,1 моль) 2-(о-хлорбенэаль) -циклогексанона подвергают взаимодействию с 17,7 г (0,1 моль) диметип аминоетоксиамин-дигидрохлорида, K&K в примере 7. Выход 25,7 г (83,9%).Кислыи фумарат, т.пл, 12.6-128 С.

Вычислено, %: C 59,64; Н 5,72;

СИ 8,39; и 6,62.

С„Н,,,С N g 0g

Найдено, %: С 59,50; Н 5,62;

CC 8,27; Й 6,55.

Пример 49. 2-(и-Хлорбензаль)4О

-1-(3 -(4 -метилпиперазинил)-пропоксии . имино)-циклогексан.

22,3 г (0,1, моль) 2-(п-хлорбензаль)-циклогексанон& подвергают взаимодей15 ствню с 28,3 г (0,1 моль) N -метилпипераэинилпропоксиамин-тригидрохлорид а. Выход 30,4 г (80,6%). Бис-(кислый фумарат), т.пл. 194-195ОС.

Вычислено, %: С 57,09; Н 6,0;

СЮ 5,31; И 6,89.

Сд Н, С з 09

Найдено, %: С 57,00; Н 6,45;

СВ 5 27; и 6,80.

Пример 50. 1-(3 -Диметипаминопропоксиимино) -2-(и-хлорбенэаль) -циклогексан.

22,3 r (0,1 моль) 2-(п-хлорбензаль)-циклогексанона подвергают взаимодействию с 19,1 r (0,1 моль) диметиламинопропоксиамин-дигидрохлорид а. Выход

27,94 r (86,9%). Т.кип. 160 С/0,2 мм рт.ст, Кислый фумарат, т.пл. 143144 С.

Вычислено, %: С 62,25; Н 7,37;

Cg 8,35; N 3,30.

С Н СЕ и 0

Найдено, %: С 62,37; H 7,40;

CG 8,41; М 3,37. г I

Пример 51. 2-Бензаль-1- 3-(4 -метилпиперазинил)-пропоксиимино)ю

-циклогептан.

20 г (О,l моль) 2-бенэальциклогеп» танона подвергают взаимодействию с

28,3 г (0,1 моль) 8-метилпиперазинилпропоксиамингригидрохлорид а. Выход

26 г (72%). Бис-(кислый фумарат), т.пл. 196-197 С (разл.). Вычислено, %: С 61,31; Н 7,03;

Й 7,15.

СзоН41 Й Оч

Найдено, %: С 61,23; Н 7,15; и 7,20.

Пример 62. 2-Бензаль-1-(3вЂ”

-(4 -метилпипераэинил ) -пропоксиимино и

-циклопентан.

16,7 г (0,1 моль) 2-бензальциклопентанона подвергают взаимодействию с 28,3 г (0,1 моль) Я -метилпнперазинилпропоксиамин-тригидрохлорида. Выход

29,7 г (91%). Бис-(кислый фумарат), т.пл, 205-206 ОС (разл.), Вычислено, %: C 6.0,09; Н 6,6.6;

М 7,51.

С ЬНЗ Й ОО

Найдено, %: С 60,20; Н 6,44;

Н 7,47.

Пример 53. 2-Бензаль-1-(2-диметиламиноетоксиимино) -циклогексан.

Используют 20,23 r (0,1 моль) 2-бензальциклогексатиона, 17,7 r (О,l моль) диметиламиноэтоксиамин-дигидрохлорид а, 150 мл абсолютного этанола и 75 мл абсолютного пиридина. Выход 22,3 r (81,5%). Т.кип. 174-176 С/0,3 ммрт.ст.

Кислый фумарат, т.пл. 140-142 С.

П.р и м е р 54.,2-Бензаль-1-(gвЂ”

-метилпипер азинилпропоксиимино) -циклооктан.

24,8 г (0,1 моль) 2-бензальциклооктанона подвергают взаимодействию с

28,3 г (О,l моль| И -ме1илпиперазинилпропоксиамин-тригндрохлорипа. Выход 33,8 г (95%), Био-(кислый фумарат), т.пл. 206-207 С.

646906 22 что соединение обшей формулы (И2}и С- Y (И} «» ф

1. Способ получения оксимэфиров обшей формулы где R u R - водород или вместе ознвт чают валентную связь;

Р и Я, вЂ” влкил с 1-4 втомами уг-: з леродв или вместе образуют влкиленовую цепь с 4-7 атомами углерода, которая . может содержать твкже атом кислорода. или группу NR, где 8 - водород, ал-., кил с 1-4 атомами углерода или бензил;

А вЂ” неразветвленный ипи рвэветвленный влкилен с 2-4 атомами углерода;

РЬ вЂ” фенин, который может быть замешен гвлогеном, одной или несколькикими влкоксигруппами с 1-4 атомами углерода или нитрогруппами; д- целое число от 3 до 10, их солей, или их четвертичных вммониевых солей, о т л и ч в ю m и и с я тем, 21

Вычислено, %: С 61,88; Н 7,2;

Й 6,88.

См Н4эйъ09

t 4.

Найдено, %: С 61,72; Н 7,31;

И 6,90, Формула изобретения h-CH-Rg .где R, R, Р Ь и и имеют вышеуказанные значения, У - кислород или сера, И подвергают взаимодействию с производным гидроксиламина общей формулы

Зр Р А- . где Р>> >R и А имеют вышеуказанные значениг, в среде инертного растворителя с последующим выделением целевого продуктв в свободном виде, в виде соли или в виде четвертичной аммониевой соли.

2.Способпоп. 1,отличаюm и и с я тем, что в качестве инертного растворителя используют спирт, пиридин илн их смесь.

3. Способпопп. 1 и 2, отличающийся я тем, что в качестве производного гидроксиламннв формулый! используют его гидрохлорид.

4. Способ по пп. 1-3, о т я и ч вю m и и с я тем, что процесс проводят при температуре кипения реакционной смеси.

Источники информации, принятые во внимание при акспертизе, 1. Патент Англии. Ж 1205665, «л. С(2)с, 1970.

Составитель Т. Влвсовв

Редактор Т. Шарганова Техред Э. Чужик Корректор А. Власенко

Заказ 174/51 Тираж 512 Подписное

БНИИПИ Госудврственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская нвб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4