Способ получения производных оксима или их солей

 

<»>635867

Союз Советских

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту—, 51) М.Кл.- С 07 С 131, 00

1/ А 61 К31/15 (22) Заявлено 17.03.76 (21) 2335241 23-04 (23) Приоритет — (32) 20.03.75 (31) 7503310 (33) Нидерланды (43) Опубликовано 30.11.78. Бюллетень ¹ 44 (45) Дата опубликования описания 05.12.78

Государственный камнтет

CCC P по делам изобретений и открытиЙ (53) УДК 547.574.2.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Хендрикус Бернардус Антониус Велле и Волксрт Клаассен (Нидерл анды) Иностранная фирма

«Н. В. Филипс Глойлампенфабрикен» (Нидерланды) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ОКСИМА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

1 2 где R — имеет указанные значения;

R — кисло„îoä, оксим- или алкилендцоксцгруппа, подвергают взаимодействию с соединением формулы

H,I — O-C H,— СН,— NH, 20 где R — авиано-, цианометил-, метоксиметил- или этоксиметилгрутита, 25 ,или их солей, заключающийся в том, что соединение общей фор мульт

F3c l i e=Ri — 1 (сттг) з- к

Изобретение относится к способу, получения новых, не olIIHcBHHbIx в литературе производных оксима или .их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение:в медицине.

В патентной и технической литературе широко описа|но получение оксимов взаимодействием кетонов с аминоксиалкиламинами,,1).

Целью изооретения является разработ10 ка способа получения, новых лроизводных оксима, которые обладают высокой биологической а.кти вностью.

Это достигается описываемым с|пособом, 15 которыи основан на известной реакции.

Согласно изобретению описывается способ получения новых 1производных оксима общей формулы 3C

С=И вЂ” О -СНг — СКг — ттНг — I (СКг)з илц его солью в инертном растворителе при темлературе от комнатной до температуры кипения реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта в свободном виде,цлп в влде соли.

П, едпочтлгельно в качестве лнертног0 растворителя используют спирты, например метанол плп этацол, дцоксан, диметилформамид, тетрагпдрофурац, или Iix смесь.

Преимущественно процесс, проводят,в присутствии ллридина в качестве средства, связывающего кислоту.

Для перевода свободных соединений,в лх соли используют такие кислоты, как соляная, фумаровая, малеиновая.

Пример 1. Малеат (1: 1) 5-метокси4 - трлфторметилвалерофенон-0-(2 - аминоэтил) -окса|ма.

20,4 лоль (5,3 г) 5-,метокси-4-трифторметплэалерофенона (т.,пл. 43 — 44 C), 20,5 ллоль (3,1 г) дихлоргидрата 2-аминооксиэтиламина и 10 л л:плридина,нагревают

635867

G0 с обратной гперегонкой 15 ч,в 20 мл абсолютного зтанола. После отгонки этанола и п5!ридина в вакууме остаток растворяют ь воде. Раствор !тромывают петр олей ныл эфиром и добавляют 10 мл 50% -ного раствора едкого натра, после этого .проводят три экстракции 40 мл эфира, эфирные экстIIpOMbIBaIOT 20 мл

5%-ного раствора бпкарбоната натрия и

20 мл во, !ы. После сушки на сульфате,натрия эфирный слой отгоняют в вакууме. Затем вьшаривают 3 раза с толуолом (для у,даления пнрндина) и полученное масло

paicTiBop5IloT в 15 мл абсолютного этанола. К этому раствору добавляют эквимолярное количество малсинсвсй кис Iîты и нагревают до получения прозрачного раствора.

Затем этансл Отгоняют В Вакууме и Остаток иере! риста1!л!!Зсвыва1ст из 10 л!л ацетс!1Нтр!!л21 при с С. После Отсась1вания и п! с;„ывги! холодным ацетоиитрилом его

I суll.ат иа воздухе.

Получают I,å;свое соединение с т. пл.

120 — 121,5" С.

Пример 2. Фумарат (1: 1) 5-этокси-4трифтсрметилвалерофенон - О - (2 - аминоэтил) -oкс:. ма.

Целевое соединение,получают с т. пл, 150 †1,5 С аналогично пз 5-этокси-4-трифторметилвалерофенона с той разницей, что к растгору в этаноле добавляют фумарову о кислоту.

П р и 1м е р 3. Хлоргидрат 4-циан-4 -триф срметилбут!!рофеион-О- (2 — аминоэтил)оксима.

5.6 л!моль 1,35 г) 4-циан-4 -трифторметилбутирофенона, 5,6 лмоль (0,84 г) дихлоргидрата 2-ах!Иноокснэтиламина н 0,8 мл пириди la наггепают с обратной перегонкой в 20 мл aooолютного э1анола в течение

2,5 ч. О,бработку веду1:по примеру 1. Полученное свосоднoo ocíoaa;Ièå раствс; я!От в абсол!Отном эганоле и добавляют эквивалентное количество 2 н. спиртовой соляной кислоты. Затем эта!10, I отгоняют в вакууме и ocTBTBI< дважд 1 исрекристаллнзовывают ,5!з a 1alloë — эфира (1: 5).

Получают целевое соединение с т. пл.

136 — 136,5 С.

П р и м с р 4. Хлорп5!драт 5-циан-4 -трифторметилвалерофенон-0- (2 - аминоэтил)окснма.

Целевое сосд 15!ение с т.:пл. 142 — -143,5 C пол ча1от а::.;логично,из 5-циан-4-триф "о мстилвалерофс:-ни!а (51 — 52 С).

П р и м с р 5.. :..!Оргидрат 4-циан-4 -трифторх!Стилбут11рGIð .-lон-0- (2 - аминсзтил)оксима.

8,0 ммоль (4,3 г) 4-циан-4 -трнфторметилбутирофенон (0-2 - тритиламиноэтпл)Оксима (т. пл. 87 — 88 С) растворя1от в

40 мл 90 "0-ной уксусной кислоты, После выдержки раствора в течение 3 дней при комнатной та1мпературе эту реакциснну1О ,смесь выпаривают досуха в вакууме, после

50 5 чего остаток растворяют в 50 л!л эфира.

Полученный раствор экстрагируют 40 1!л

0,2 н. соляной кислоты, этот экстракт экстрагиру1от 50 и 25 мл:метиленхлорида, соответственно,,после,подщелачивания 10 мл

2% -ного раствора едкого натрия. Получен,ный раствор сушат (сульфат натрия),и выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в 80,1!.! абсолютного этанола и подкисляют эквивалентным количеством 2 н. Спиртовой соляной кислоты. После отгонки этанола проводят две .кристаллизации из смеси этанол — эфира (1: 5). Получают целевой продукт.с т. пл. 136-136,5 С, Пример 6. Фумарат (1: 1) 5-этокси4 - трпфторметилвалерофенон-0-(2-аминоэтил) -оксима.

7 лмоль (2,2 г) этгиленксталя 5-этокси4 -трифторметилвалсрофенона и 7 ммоль (1,0 г) дихлор1ч!драта 2-аминооксиэтиламина нагревают с обратной перегонкой в !

О мл метанола в течение 4 ч. После отгонки метанола в вакууме остаток растворяют в во Ic и 2 раза промывают эфиром. Затем добавляют 3 мл 50%-ного раствора едкого натрия и трижды экстрагиру1от СН С1 .

Экстракты иромыва!от 5%-ным раствором бикарбоната натрия (1 раз) и водой (1 раз). Затем раствор сушат над сульфатом натрия .и СН С! отгоняют в вакууме.

Остаток смывают абсолютным этанолом и подкнсляют экзимолярным количеством фумаровой кислоты. Из раствора кристаллизуется целсвое соединение с т. пл. 150,—

150,5 С.

П р и.м е р 7. 5-Метокси-4 -трифторметилвалсрофенон-0-(2 - аминоэтил) оксиммалеат (1: 1).

5,0 .41,1!оль (1,38 г) 5-метокси-4 -трифторме1",илвалерофеноноксима и 5,0 ммоль (0,75 г) 2-аминокоиэтиламиндигидрохлорида:в 20 мл этанола (90 10),нагревают в режиме дефлегх!ации в течение 6 ч. Остаток после испарения растворяют в воде, Во 1иый раствор превращают в щелочной с помощью 2 и. NaOH и три5кды зкстрагируюг эфиром. Смешанные эфирные слои дважды промывают 6%-ныгм бикарбонатом натрия и высушивают над .сульфатом натрия.

Амин, полученный после испарения эфира, растворяют в 10 мл этанола и обрабатывают эквивалентны 5! количеством соляной кислоты.

Этанол удаляют в вакууме и получают целевой малеат; после кристаллизации из ацетонитрила т. !!л. 120 — 121 С.

Формула изобретения

1. Способ получения производных оксима общей формулы

FgI- С =Т вЂ” 0 — CH — СН вЂ” NH — 1 (OI I g) 3 - н

635867 гс 3 стт — l

Р 2) 3

Составитель T. Власова

Текред С. Антипенко

Редактор Т. 11иколвскаи

Коj1" ектîj\ С. Файн

Заказ 849/1271 1:зд. з 752 Тираж 528 Подписное

НПО Государственного комитета СССР по дедам 1fзоспет .:.::.:": и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушскаи наб., д. 4/5

Тнп. Харьк. фпл. пред. «Патент» где R — циано-, цианометил-, метоксиметил- или этоксиметилгруппа, или их солей, о тли ч а ю щ ийс я тем, что соединение общей формулы

5 где R —,имеет указанные значения; 1О

R .кислород, оксим- или алкилендиоксигруппа, подвергают взаимодействию с соединением формулы

Н,И вЂ” О-СН,— СН,-ИН, или его солью в инертном растворителе при температуре от;комнатной до температуры кипения реакцианной смеси с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или,в виде соли.

2. Способ по и. 1, отл.и ч а ю щи йс я тем, что в качестве, инертного растворителя используют спирт, диоксан, диметилформамид, тетрагидрофуран или их смесь.

3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что процесс проводят в присутствии пнридпна.

Источник,информации,,принятый во внимание при экспертизе:

1. Патент Великобритании ¹ 12O5655, кл. С (2) С, опублик. 1970.