Способ получения ациламинозамещенных гетероциклов

 

О Il И C А Й И Е „„654т68

ИЗОБРЕТЕ Й ИЯ

Сотоз Советсннх

Соцналнстннесннх

Реслублнн (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл. .

С 0733 247/02

С 07 II 249/02

С 07D 257/04 (22) Заявлеио07.04.77 (21) 2367202/

2468107/23-4 (23) ПРиоРитет 04.06. 76(32) 05.06.75

Гасударственный комитет

СССР пв делан изобретений н открытий (31) 2422 1/7 5 (33 Великобритания

Опубликовано 25.03.79.Бюллетень № 11 (53) ДK 547 772.

791/792 796, У 3

Дата опубликования описания 25 03 79 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Роджер Гаррик Харрисон, Вильям Боффи Джеймсон, Вильям Джеймс Росс и Джон Кристофер Саундерс (Великобритания)

Иностранная фирма

"Липли Индастриз Лимитед (Великобритания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦИЛАМИНОЗАМЕЩЕННЫХ

ГЕТЕРОЦ ИКЛОВ

Изобретение относится к способу попучения новых аципаминозамешенных гетероцикпов общей формулы

A — N -R I

I 4 соя где Ат — означает пцразолил, триазопип ици тетразопип, замешеннт1й одним иди двумя заместитепями, выбранными из группы, вкпючаюшей водород, апкип С -Q фенин, бензип ипи гапоген, причем аципаминогруппа -МР< СОР, присоединена к атому углерода гетероцйкпического кольца, Рт- апкип С вЂ” С а, апкенип С>- С6, циклоапкип С - Со ипи бензил, незамешенный ипи замешенный гапогеном, К в апкип С - Св, кротип, цикпоапкил С - С„, фенип ипи бензип при условии, что когда

Ap — 5-пиразопи лгруппа и к or да Р» и Рй— оба метил, то 1-положение группы пиразопила не может быть замешено фенилом, которые обладают биопогической активностью и могут быть использованы в качестве промежуточных для получения биологически активных соединений.

В пптературе известны аципаминопрсизводные пятичпенных гетероцикпов (1j.

Це пью изобретения является способ попучения новых производных аципамино5 замешенных гетеропикпов, которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений.

Это достигается предлагаемым способом попучения соединений формупы Т, И» закпючакяцимся в том, что ациппроиэводное обшей формупы

Аэ- HH- С.(Я 11, гдето u R имеют вышеприведенные значения, подвергают взаимодействию с гидта ридом шепочного метаппа, образуюшуюся сопь шеночного метаппа обрабатывают а пки пирующим агентом общей форму пы

Ч -X и! ) где Х вЂ” гапоген, R имеет вышеприведенМ ные значения.

Пример 1. А) 1-метил-3-аминопиразоп.

175 г (2 мопя) 2-хпоракрипонитрипа медпенно добавляют к раствору, 92 г

3 6541 (2 моля) метилгидразина и 280 г (2 моля) карбоната калия в воде (1,000 мл), охлажденному при 0 С в атмосфере азота.

Раствор выдерживают при 0-5 С в течение 1,5 часов и затем при 40-50 С в S течение 2 час. При непрерывном экстрагировании реакционной смеси этилацетатом и выпаривании экстракта получают

146 г 1-метил-3-аминопиразола в виде бледно-желтого масла, т. пл. 62- 19

66 С/5 мм рт. ст.

Найдено,%. С 49,3> Н 7,5> М 43,5

4 7 Ь

Вычислено,%: С 49,5; Н 7,3; N 43,3

В) (1-мети лпиразоли л-3) -2-мети и- 35 пропанамид.

23,8 r (0,15 моля) изомасляного ангидрида и 11,7 r (0,12 моля) 3-амино-1-метиппиразола нагревают при 78 С о в бензоле в течение 2 час. Растворитепь 20 и избыток реагента удаляют в вакууме, а остаток подвергают перегонке при 124128 С/0,05 мм рт. ст. 14,4 г дистилпята отверждают в течение некоторого времени, при добавлении петролейного эфира (40-60 С) получают продукт в виде игл, т. пл. 82-83 С.

С) 8 -бензил-К -(12-метилпиразолил-3)-2-ме ти лпрон а ми д.

3 г (0,018 моля) пиразопа в сухом

БМФ (20 мл) выдерживают при 0 С в процессе добавления 1 r (0,021 ммоль)

50/о-ного гидрида натрия. Еще через 1 час при 0 С добавляют 375 r (0,0205 моля) бензилбромида и смесь оставляют при комнатной температуре в течение 2 час. добавляют воду и выделившееся масло экстрагируют эфиром. Экстракт упаривают, получают твепцое вещество, перекристалпизуют из петролейного эфира (40-60 С), получают 2,9 r продукта в виде белых игл, т. пл. 81-82 С.

Найдено,%: С 70,0; Н 7,45; И 16,6

CISH,BN30

Вычислено,%; С 70, 1; Н 7,45;

H 1635

Аналогично получают следующие соединения.

N -(1-бутил)- К -(1-метилпиразолил-3). ацетамид, т. кип. 170 С/0,1 мм рт. ст

К -бутил-М -(1-метилпиразолил 3)-2-метилпропанамид, т. пл. 43-47 С

М -бутил-К -(1-метилпиразолил-3)-циклогексанкарбоксамид, т. пл. 82-84 C., 1-этоксикарбонил-К -(1-метилпираз олил-3)-гептанамид, т. пл. 83-84 С, М -бензил- К -(1-метилпиразолил-3)-бензамид, т. пл. 129-130 С.

68 4

К вЂ” де цил- И -(1-метилпи разолил-3 ) -бензамиду т, пл. 65-67ОС, N -бутил-Я -(1-метилпиразолилФ)-бецзамид, т. пл. 63-65 С, N -метил-И -(1-метилпиразолил-3)-2-метилпропанамид, т. пл, 40-42 С, N -бутил- К -(1-метилпираз олил-3 ) -цикл обутилкарбоксамид, т. пл. 69-71 С, Я -гексил-Я -(1-метилпиразолил-3)-ацет амид, т. кип. 165-170 С 0,1 мм рт. ст.

К -метил-И-(1-метилпиразолил-3)-адам нтанкарбоксамид, т. пл. 112-114 С, N -бутил-Я -(1-метилпиразолил-3 }-кротонамид, т. пл. 35«38 С, N -бензил«К -(1-метилпиразолил-3)-2-метилпропанамид, т. пл. 81-82 С, 2-ацетокси- М -(1-метилпиразолил-3 )-пропанамид, т. кип. 170 С/0,5 мм рт. ст.

К -метил-М -(1-метилпиразолил-3-)-циклогексанкарбоксамид, т. пл. 66-69 С, 1-карбокси-И -(1-метилпиразолил-3-)-гептанамид, т. пл. 132-136 С, Я -(О-хлорбензил)-И -(1-метилпиоазолил-3 ) -бензамид, т, пл. 1 48-1 49 С.

Я -метил- И -(1-метилпи раз олил-3-)-гептанамид, т. пл. 23-25 С, N -метил-И -(1-метилпиразолил-3)-фенилацетамид, т. пл. 49-51ОС, Я.-,гексил-Я -(1-метилпиразолил-3)-гептанамид, т. кип. 160 С/0,2 мм.рт. ст.

g -гексил-К -(1-метилпиразолил-3)-уенилацетамид, т. кип. 190 С/0,5 мм рт.ст.

2-ацет окси- И -бутил-N -(1-метилпиразолил- 3)-пропанамид, т. пл. 50-52 С, 1-к арб окси- Й -(1-метилпираз олил-3 )—

-пропанамид, т. пл. 168-170 С, М -(1-метилпиразолил-3)-К-(2-пропенил)-.циклогексанкарбоксамид, т. пл. 8283 С, И -(1-гексил)-Я -(1-метилпиразолил-3)-2-метилпропанамид, т. пл. 34-35 С.

К -(4-бромофенил)-метил-Я -(1-метил-пиразолпл-3)-ацетамид, т. пл. 59-60 С, N -фенилметил-М -(1-фенилпиразолил-3)

-циклогексанкарбоксамид, т. пл. 109110 С, N -(1-бутилпиразолил)-N -(гексил)-циклопропанкарбоксамид, т. кип. 150 С/

/О, 1 3 м м рт. ст., g-(1-бутил) — К -(1-метилпиразолил-3)-шйлопентанкарбоксамид, т. пл. 62-64"С и частично 68-69 С, И -(1-бутилпиразолил-3)-Й -(метил)-циклопропанкарбоксамид, т. кип. 130 С

01 5 мм рТ ст., И -(1-метилпиразолил-3)-М -(фенилметил)-циклопентакарбоксамид, т. пл. 88 С, е

654168

Я -метил-N -(1-фенип иразолил-3)о

-ацетамид, т. пл. 67-67,5 С, Я -(1-reKcna)- - 1-фениппиразопилD

-З}-циклогексанкарбоксамид, т.пп. 57-58 С, К -(2-метилпропип-1)-H -(1-метилпиразолип-З)-гептанамид, т. кип. 123126ОС, Пример 2. И -фенилметип-Н—

-1,3, 5-триметиппиразопип-4-гептанамид.

4, 17 r 1,3,5-триметип-4-пиразоламин <О в 40 см пиридина обрабатывают гептано-" вым ангидридом (8,9 r) и перемешивают при комнатной температуре в течение ночи.

Затем добавляют воду, перекристаллизуют из .хлороформа/гBKcBHEt получают

6,4, r т. пп. 78-79 С.

2,37 r 1,3,5-триметилпиразопип-4-гептанамид растворяют в сухом ДМФ (40 мп) при 0 С и добавляют 0,58 г

509 ной дисперсии гидрида натрия. Через час при О С добавляют 11,88 г бензипбромида. Еще через час добавляют воду и продукт отдепяют в этипацетате.

При выпаривании экстракта попучают масло, т. кип. 170 С/ 0,16 мм рт. ст.

Найдено,о/О: С 13,55; Н 9,1; N 12,7

С20 2g О

Вычиспейо,%: С 13,35; Н 89; И 12,8

Пример 3. H -бутил-N-(1 3 5ЗО

-триметиппиразоли и-4)-цик погексанкарбоксамид.

4, 17 г 4-амино — 1,3,5-триметиппиразопа смешивают с 5,37 г хлорида цикпо35 гексанкарбоновой кислоты в 40 мп сухого пиридина в течение 2,5 час, при комsamoA температуре. Добавляют воду, осаждают 4,7 г N -(1,3,5-триметиппиразопип-4) цикпогексанкарбоксамида, т. пл. 182 С.

2,5 r амида взвешивают в сухом ДМФ (50 см ) и медпенно добавпяют 0,61 г

50%ной дисперсии гидрида натрия. Через час смесь охпаждают на льду и добавляют

2,13 r бутипйодида. Через 3 час добавпяют воду, продукт отдепяют в этипацетате о в виде масла, выход 2,7 г, т. кип.135 С/

/0,05 мм рт. ст., Найдено, o, С 70,3; Н 9,8; N 14,4

Сд Н эй О

Вычиспейо,%. С 70,1; Н 10,0;И 14,4

Аналогично получают: М -(2-хпорфенип)-метил-И-(1,3,5триметилниразопил-4)--цикпогексанкарбоксамид, т. пп. 121122 С, М -(4-хпорфенип)-метил-N -(1, 3,5-триметиппиразопип-4) гептанамид, т. кип. 187-191 С/0,15 мм рт. ст.

Пример 4, И=(1-гексип)-лч -(1-метил-3-фениппиразопип-5) цикпопентакарбоксамид, 3,75 г 5-амино-.1-метип-3-пиразоп в сухом пиридине обрабатывают хпоридом цикпопентанкарбоновой кислоты (3, 14 г) и оставляют при комнатной температуре на 2 час. Растворитепь удапяют s вакууме, остаток растворяют в этипацетате.

Промытый и разбавленный раствор упаривают, попучают 4,8 r твердого вещества, т. пл. 160 С. 2,0 амида апкипируют гексипйодидом.

Продукт отделяют в виде твердого вещества, т. пл. 27-37 С.

Аналогично получают Я -метил-Я -(1-метил-3-фенилпиразолил-5-)-циклопентанкарбоксамид, т. пл. 65-69 С.

Пример 5. N -бутип-N-(2-метилтетразолип-5)-2-метиппропанамид, 3,3 г (0,033 моля) 2-метип-5-аминотетразопа нагревают с обратным хоподипьником в 40 мп бензопа с 3,7 г изобутуринхлорида в течение 4 час. После охпаждения и перемешивания при 0 5 С в течение ночи отфипьтровывают попученное твердое кристаппическое вещество, промывают хонодным бензопом и осушают с получением 4,2 г аципированного соединения, т. пп. 120-121 С.

0,025 мопя аципированного соединения растворяют в 15 мп сухол о диметипформамида и;по каппям при перемешивании и охлаждении добавпяют к 50%-ной суспен.зии гидрида натрия (1,2 г О,025 моля) в сухом диметипформамиде (10 мп).

Затем попученный светцый раствор обрабатывают по к аппям 5 г бути пй оди дом и

Через 3 ч при комнатной температуре смесь выливают в 100 мп ледяной воды и попученную нейтральную смесь экстрагируют диэтилэфиром (ЗхЗО мл). Эфирный экстракт осушают до постоянного веса при 40 С/0,2 мм рт. ст., получают

4,8 г продукта в виде бесцветной жидкости.

Найдено, О: С 53,2; Н 8,26; тл 30,8

С<О 5g ga

Вычиспено,%: С 53,3; Н 8,50;

831 0

Анапогично получают N -бензил- Я

-(2-метилтетразоки и-5) «2-метиппропан» амид, но используют бензипброллид вместо й-бутипйодида. Продукт после сушки до постоянного веса при 70 С/0,5 ммрт ст. имеет вид масло бело-желтого цвета, т. пп. 65 С.

654168

Найдено,%: С 60,0; Н 6,41; Х 26,7

Я 17 5

Вычислено,%: С 60,2; Н 6,61;

К 27,07

Также получают И -гексил-М -(2- S

-мети птетразоп-5-иц)-2-метиппропанамид, но используют 1-йодогексан. Продукт выделяютдистилляцией в аппарате Ки э о р, в виде бледно-желтого масла, т. кип. 120 С/0,1 мм рт. ст. 10

Найдено, o. С 58,5> Н 9,39; И 27,8

С„Н„й5О

Вычислено,%: С 56,9; Н 9,15;

М 27,6

Пример 6. М -й-бутил-М -(2- !3 метилтетразолил-5) -циклопентакарбоксамид.

9,9 г (О, 1 моля) 2-метил-6-аминотетразопа растворяют в 100 мп бенэопа и 13,2 г (0,1 моля) хпорида циклопента- 20 карбоновой кислоты, добавляют по каплям к горячему раствору. После нагревания в течение часа реакция заканчивается, получают 17,9 r ацилированного соединения, т. пп. 150 С, которое апкипио 25 руют, получают соединение в виде бледно- желтой жидкости.

Найдено,%: С 57,6; Н 8,65; N 27,6, С12 Н Я50

Вычислено,%: С 57,3; Н 8,42; N 27,8

Аналогично получают М -бензил- N

-(2-метилтетразолил-5)-циклопентакарбоксамид по методике примера 6, но с применением бензипбромида на конечной стадии, реакция протекает 6 час. Соединение получают в виде бледно-желтого о масла, т. пп. 54 С, перекристаллизовывают из зтилацетата/цетролейного,эфира (40-60 С)

Найдено,%: С 63,1; Н 6,59; и 24,7

С„Н ЯО

Вычислено,%: С 63,1; Н 6,71;

N 24,6

Пример 7 N -гексип-Я -(2-метип45 тетразопил-5) цикпопентакарбоксамид.

По методике примера 6, но используя

l-йодогексан, реакция идет 24 час. Получают конечный продукт в виде бпедноже птой жидкости, которую высушивают до о 50 постоянного веса при 25 С/0,1 мм рт. ст.

Найдено,%: С 60,4> Н 9,33> N 24,8

С 4. Н25И50

Вычислено,,o. С 60,2; Н 9,02;

И 2511

Пример 8.К -бензил-N-(2-бензи птетразопи и-5 ) -2-мети ппро панами д.

6,75 г (0,05 моля) 2-бензип 5«

-аминотетраэопа нагревают в 100 мп бенэопа с 5,5 г изобутурипхпорида, в течение 2 час. Обрабатывают по методике примера 5, получают 9,3 г ацикированного соединения, т. пп. 151-152 С.

его обрабатывают с получением целевого соединения, первоначально в виде бледно-желтого масла, его перекристаппизовывают из зтипацетата/петролейного зфира (40-60 С), т. пл. 68 С.

Аналогично получают следуюшие соединения: г -бутил- Я -(2-бензилтетраэолил-5)-2-метиппропанамид, вместо бензипбромида используют A --бутипйодид. Конечный продукт высушивают до постоянного веса при 25 С/0,1 мм рт. ст.

Найдено,%; С 63,9> Н 8,10; N 23,2

С1 Н 5М50

Вычислено,%: С 63,7; Н 7,89;

N 23,2

Я -метил- К -(2-метиптетраэодип-5)-бенэамид, т, кип. 135-140 С/0,1 ммрт.ст.

Найдено,%: С 55,1; Н 4,91; И 32,0 п2 a 5

Вычислено,%: С 55,3; Н 5,11; N 32,2

Я - fl -бутил-)ч (2-метилтетразолил-5)—

-цикпопропанкарбоксамид, т. кип. 124 0i

/0,2 мм рт. ст.

Найдено,%: С 53,7; Н 7,47; N 31,3

С10 Н17М50

Вычислено,%; С 53,8; Н 7,68; N 31,4

К-метил- Й -(2-метилтетраэолил-5)—

-ацетамид, т. кип. 75 С/0,07 мм рт. сп

Получают кристаллы, т. пл. 35 С о

Найдено,%: С 38 6; Н 5,76; И 45,4

С Н,И О

Вычислено,%: С 38, 7; Н 5, 65; К 45, 1 Я-аллил- М -(2-метилтетразолил-5)—

-ацетамид, т. кип. 85 С/0,15 мм рт. ст.

Найдено,%; С 46,1; Н 6,30; К 38,8

С7 Н11М50

Вычислено,%: С 46,4> Н 6,12> К 38,7

М -(4-бромбензил)-.И -(2-метилтетразолил-5)-ацетамид, т, кип. 160 С/

/0,15 мм рт. ст.

Найдено% С 42 6; Н 4 16;

М 22,5; Вт 25,8

С41 И Вт КаО

Вычислено,%: С 42,6; Н 3,90;

К 22,6; Вт 25,8

К -метил-N - (2-метилтетразолил-5). гептанамид, т. кип. 118 С/0,05ммрт.ст, о

Найдено,%: С 53,8; Н 8,56; N 30,4 .С„.,2 Н,Р,0

Вычислено,. " С 53,3; Н 8,50; М 31 1

Я:аллил- К -(2-метилтетразолил-5)-гептанамид, т. кип. 126 С/0,05 мм рт. ст.

654168

Я -аппип-М -(2-метиптетраз олип-5 ) фенипацетамид, т. кип. 140 С/0,1 мм рт. ст.

Найдено,%: С 60,8; Н 5,97; И 27,0

С ь Н1ь М5 0

Вычислено,,oî: С 60,7; Н 5,88;К 27,2 5

Пример 9.Н -(1,4-дифенип-1Н-1,2, 3-триазопил-5) ацетамид апкилируют

1-йодопропаном в присутствии ги дри да натрия в диметипформамиде до попучения

К -(1,4-дифенип-1Н-1,2,3 триазопип-5)Й -пропил ацетамида.

Также получают: N -(1,4-дифенил-1Н-1,2, 3-триазопип-5)- N -метипцикпопропанкарбоксамид, N -(1,4-дифенил-1Н-1,2,3-триаэопип-5)-К -бензипгептанамид. 15

Пример 10. 4-амино-2-фенип-2Н— 1,2,3-триазол аципируют изомаспяной кислотой и попученный амид апкилируют по вышеуказанным методикам получают

К -бутип- М вЂ” (2-фенип-2 Н-1, 2, 3-три20 аз олип-4 ) -2-метипп р DIIH онам ид.

Также попучают N -бутил-N -(1-мети п-1 Н-1, 2, 3-триаэопигь-5 ) -цик лопентанкарбоксамид из соответственного амина (5-амино-1-метил-1Н-1,2,3 гриазопа) 2З иМ -бутип-Я -(5-метил-1-фенип-1 Н-1,2,3-триазопип-4)-ацетамид из соответствующего амина (4-амино-5-метип— 1-фенип- 1Н-1, 2, 3-триазопа) .

Пример 11. Амиды, полученные в описанных примерах, апкипируют метипйодидом ипи и -бутипбромидом в присутствии гидрида натрия с применением метода по примеру 1 с попучением спедук>щих апкипированных продуктов:

1-этоксикарбонип-М -метип- И -(1-метилпиразопил-З)-гептанамид, 1-карбокси-N -метил-М -(1-метиппиразопи и-3) -гепта нами д, 1-карбокси- N -метил-H -(1-метиппиразопип-Ç)-пропанамид, 1-этоксикарбонип-И вЂ” n -бутип- И -(1-метилпиразопип-Ç}-гептанамид, 1-карбокси-8 — и -бутип-H -(1-метип45 пиразопип»З)- гептанамид, 1-карбокси-M - а -бутип-Я -{ 1-метиппиразопид-Ç-)-пропанамид.

Также, амид бутипировапи с 1 -бутип50 бромидом с получением 5 -n -бутип-К—

-(4-бутил-Ç-метил-4Н-1, 2,4-триаэол) — A.—

-метиппропанамида.

Пример 12. По методике, описанной в примере 1, получают следующие

55 пиразопы;

И -(2-бутип)-i3 -(1-метиппиразоп-3-ип-гептанамид, т. кип. 138-141 С/

/0,1 мм рт. ст.

8 --цикпогексип-М -(1-метиппиразоп-3-ид)о

-пентанамид, т. пп, 97,5-98 С, И -(2-бутип)-И -(метиппиразоп-3-nn)-цикпогексанкарбоксамид, т. пп. 98-99 С.

Пример 13. По методике, описанной в примере 5, получают спедующие триаэопы:

М -метил-g -(3-фенип-1 Н-1,2,4- гриазоп-5-ил)-гептанамид, т. пп. 17Q Ñ, Я -метил-N -(3-фенип-1 Н-1,2,4гриаэоп»5-ип)-циклопропанкарбоксамид, ;. пп. 169 С, К -бутип-М -(3-фенип-1 Н-1,2,4-триазол-5-ип)-бутанамид, т. пп. 113,5114 С, Я -этип- et,— метил- Х -(3-фенип-1 Н-1,2,4-триаэ оп-5-ил)-пропанамид, т. пп. 120-121 С, N -бутип-N -(3-фенил -1/Н/-1,2,4-триазоп-5-ип)-бензенацетамид, т. пп. 120122 С, М -бенэип-1-{ 3-метил-1 Н-1,2,4триаз ол-5-ип)-гептанамид, бесцветное масло, N -бутил-N -{ 3-метил-1 Н-1,2,4 гриаз оп-Ъ-ип )-2-метиппр опи онамид, т. пп. 92,5-94 С, Я -бутип-М -(З-фенип-1Н-1,2,4-триазоп-5-ил)-цикл огексанкарбоксамид, т. Пл. 110,5-1120С, N -бутип-М -(3-авенид-1 H-1;2, 4 триьзоп-5-ип)-2-t

=1,2, 4 1риазоп»5-ип)-ацетамид, т. пл. 124 С, g -(4-хлорбензип-К -(3-+летип-1 H-1, 2, 4-триаз ол-5-ип )-бензамид, т. пп. 124 С.

Я -4-хпорбензип-Я -(3-метил-1 Н-1,2,4триазоп-5-пп)-бензамид, (М/е 326/8).

И -(4-хлорбензип)-Я-(3-метил-1Н-1,2,4-триаэ оп-5-ип)-цикпогексанкарб оксамид, т. пл. 143 С, N -метип- Я -(З-фенип-1Н-1,2,4-гриазол-5-ип)-бензамид, r.ïë. 147 С, 8 -мегип- И- (З-фенип-1Н-1,2,4-триазоп-5-ип)-ацегамид, r.ïë. 196 С. о

Формупа изобретения

Способ получения аципаминоэамещенных гетероцикпов общей формулы

Av — Ы вЂ” R

1 (i)

ГОР где ЛР— пираэопип, триаэолип ипи тетразолип, замешенный одним ипи двумя заместитепями, выбранными из группы, 65416 8

R Х (П1), 1, Патент CEA %3557137, кн. 260-308, 19.01.7 1.

Составитепь Т. Якунина

Редактор P. Антонова 1ехред З. мужик Корректор П. Макаревич

Заказ 1329/46 Тираж 513 Пааииаиаи

БНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Фипиап ППП Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 вкпючающей водород,анкил С вЂ” Срфенип, бензип ипи гапоген, причем аципаминогруппа Х R COR присоединена к угле1 роду гетероциклического кольца, Г -алкил

С - (., апкенип С>- Сб, цикпоалкипС вЂ” С, ипи бензил, незамешенный ипи замешенный гапогеном;

Р - алкип С» - Ся, -кротип, цикпоапкип

С - С, фенил, ипи бензип, при условии, что когда Ат - 5- пнразолилгруппа и ког 1о да К и Ы вЂ” оба метила, то Т положение

1 группы пиразопила не может быть замешено фенилом, о т п и ч а ю шийся тем, что ациппроизводное общей формуды где Аги R имеют вышеприведенные значения, подвергают взаимодействию с гидридом шепочного метаппа, образукищиося соль шепочного метаппа, обрабатывают а пки пируюшим агентом обшей формулы где Х вЂ” гапоген К имеет вышеуказанные

1 зна чения.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе