Оптически активный катализатор для асимметрического гидрирования замещенных акриловых кислот

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советскик

Социалистических

Распубпик

" 663273

I

1 (6| ) Дополнительный к патенту (5l) М. Кл.

В 01 7 31/24 (22) Заявлено 21.08.75 (2() 2079382/

/2163234/23-04 (23) Прноритет02.1274(32) 03.12.73;

15.10.74 ()1) 412463 (88) США

514987

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК66.097. 3 (088.8) Опубликовано 150 579. Бюллетень,%18

Дата опубликования описания 150579 (72) Авторы изобретеиия. И.ностранцы

Уильям Стендиш Ноулес, Милтон Джером Сабаки и Билли Дэйл Вайнъярд (США) Иностранная фирма Монсанто Компани (CQIA) (71) Заявитель (54) ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫЙ КАТАЛИЗАТОР ДЛЯ АСИММЕТРИЧЕСКОГО

ГИДРИРОВАНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ АКРИЛОВЫХ КИСЛОТ А-Р"Сн Сн -Р-А! 1 1 (3 3

Изобретение относится к области асимметрического гидрирования ненасыщенных соединений с целью получения оптически активных продуктов, например аминокислот, в частности к катализаторам для этого процесса, Известен катализатор для асимметрического гидрирования замещенных акриловык кислот; состоящий иэ комплексного соединения металла YIII группы периодической системы элементов, например родня, и оптически актйвного метилпропилфенилфосфина, взятого в количестве 1-3 моля на 1 моль металла (1). Однако на таком катализаторе степень асимметрического гидрирования не превыша- ет 15%ф

Наиболее близок к изобретению иэ вестный катализатор для асимметрического гидрирования замешенных акриловых кислот, состоящий иэ ком- плексного соединения металла YIII группы периодической системы, предпочтительно родня, и оптически активного фосфина или арсина, имеющего по крайней мере одну фенильную группу, которая содержит в качестве эаместйтеля в орто- положении оксиалкокси- или арнлсксигруппу. Пред2 почтительными фосфиновыли лигандами являются метилфенил-о-аниэилфосфины или метилциклогексил-о-аниэилфосфин (2). Однако оптическая чистота аминокислот, получаемых на указанном катализаторе, недостаточно высока.

Целью изобретения является ïîâûшение асимметрической активности ка1О талиэатора.

Указанная цель достигается тем, что в качестве оптически активного фосфинового лиганда катализатор со- держит бисфосфиновый лиганд общей формулы I где A и В различны и каждый неэависимо представляет собой замещенный и незамещенный алкил с 1-12 атомами углерода, замещенный и незамещенный циклоалкил с 4-7 атомами углерода, замещенный и неэамещенный арил, в количестве 0,5-2,0 моля на

1 моль металла.

При этом в качестве оптически активного лиганда катализатор пред663273 почтительно содержит 1,2-бис-(о-аниэилфенилфосфино)-этан.

Укаэанные бисфосфиновые соединения получают из их предшественников, которыми являются бисфосфиноксидные соединения общей формулы

0 о и II

А-P-СН СН -P-A

2 2

Ь В

В свою очередь эти бисфосфиноксидные соединения получают известным способом окислительной конденсации оптически активных монофосфиноксидных соединений общей формулы

4-Р СН 15

В в присутствии подходящего растворителя, бутиллития и соли меди.

Примеры бисфосфиновых соединений согласно изобретению: 20

1, 2-бис- (о-аниэилфенилфосфино)—

-этан

1, 2-бис- (о-анизил-4-метилфенилфосфино) -этан.

1, 2-бис- (о-анизил-4-хлорфенил- 2 фосфино) -этан

1, 2-бис- (о-аниэил-3-хлорфенилфосф ино) -этан

1,2-бис-(о-анизил-4-бромфенилфосфино) -этан

1, 2-бис- ((2-метокси-5-хлорфенил)-фенилфосфино) -этан

1,2-бис- ((2-меток си-5-бромфенил)—

-фенилфосфиио) -этан

l, 2-бис- (2-этоксифенилфенилфосфи-но) -этан

l, 2-бис- (О-анизил- (и-фенилфенил)—

-фосфино) -этан

1, 2-бис- ((2-метокси-4-метилфенил)-фенилфосфино) -этан

1, 2-бис- (2-этоксифенил-4-хлорфв- 40 нилфосфино) -этан 1, 2-бис- (о-анизил-2-метилфенилфосфино)-этан

1,2-бис-(о-анизил-4-этилфенилфосфино)-этан 5

1,2-бис- (о-анизил-3-этилфенилфосфино) -этан

1, 2-бис- (о-анизил-3-фенилфенилфосфино)-этан

Оптически .активные катализаторы, полученные при применении новых оптически активных бисфосфиновых соединений формулы Е, обеспечивают реакции каталитического асимметрического гидрирования, в результате чего получают очень большие количества желательного оптического антипода, Можно получить укаэанные оптически активные катализаторы, содержащие переходный металл, например родий, 60 иридий и рутений, в комбинации с оптически активным бисфосфиновым соединением. Оптически активные катализаторы согласно изобретению являются растворимыми координационными 65 комплексами, вКлючающими металл, выбранный из группы, состоящей из родия, иридия и рутения в комбинации по меньшей мере с 0,5 моля оптически активного бис-фосфинового лиганда на 1 моль металла. Указанные катализаторы растворимы в реакционной смеси, поэтому называются гомогенными. Металлические комплексы могут быть представлены формулой NXL в которой М означает переходный ме-. талл, выбранный иэ группы, состоящей из родия, иридия и рутения;

Х выбирается из группы, состоящей из водорода, фтора, брома, хлора и йода; L означает оптический активный бисфосфиновый лиганд согласно приведенному определению. Можно достичь высоких выходов желательных антиподов не только с катализаторами формулы МХЕ., которые представляют собой координационные комплексы металла, выбранного из группы, состоящей из родия, иридия и рутения, но и при осуществлении гидрирования в присутствии катализатора, включающего раствор соли переходного металла (родия, иридия и рутения) и по меньшей мере 0,5 моля оптически активного бисфосфинового лиганда на 1 моль металла. Например, можно получить укаэанные катализаторы растворением металлического соединения в подходящем растворителе вместе с бисфосфиновым соединением в качестве лиганда, при соотношении по меньшей мере

0,5 моль лиганда на 1 моль металла, предпочтительно 1 моль лиганда на

1 моль металла. Можно получать катализатор in situ добавлением растворимого металлического соединения вместе с подходящим количеством оптически активного лиганда к реакционной смеси перед гидрированием или во время гидрирования.

Предпочтительным металлом является родий. В качестве растворимых соединений родня используют треххлористый гидрат родия, трехбромистый гидрат родия, сульфат родня, органические родиевые комплексы, например с этиленом, пропиленом и диолефинами; такими как 1,5-циклооктадиен и 1,5-гексадиен, бицикло— (2,2,1)-гепта-2,5-диен и другие диены, которые могут образовать бидентатные лиганды, или активную форму металлического родня, который легко растворяется.

Согласно изобретению используют оптически активяый бисфосфиновый лиганд в соотношении примерно 0,52,0, предпочтительно 1,0 моль, на

l моль металла. На практике предпочитают использовать оптически активный катализатор в твердом виде, 5 663273 б

40 т-с с Соон ! 1

H дн

1 где T выбирается из группы, состоящей из водорода, карбоксила, неза45 мещенного и замещеяяого алкила, тиенила, р -индолила, .р -имидазолила, фурила, пиперонила и

-Ь

50 с

2„

В, С и D независимо выбираются иэ группы, состоящей иэ водорода, алкила, карбоксила, гидроксила (и их металлических солей), алкокси, галоида, ацилокси, арилокси, аралкилокси, амияо, алкиламино, нитро, циано;

2 выбирается иэ группы, состоящей иэ замещеняого или неэамещеняого аци60 ла, согласно вышесказанному, р, g u r означают целые числа.

0-5 при условии, что р, g u r в сумме не превышают 5.

В реакционную систему катализатор

65 можно вводить в готовом виде либо так как оя удобнее в работе и при хранении. Можно достичь укаэанных результатов с твердыми RBTHQEfHblMH комплексами металлов.

Катионяые металлические комплексы, содержащие 1 моль оптически активного бисфосфинового лиган,да на 1 моль металла, и желатирую щий диолефин, представляют собой предпочтительные катализаторы.

Указанные катионные координационные родиевые комплексы можно получить путем добавления к раствору органического родиевого ком комплекса в спирте, например этаноле, 1 моля Оптически активного бисфосфинового соединения на 1 моль родня; при этом образуется ионный раствор. При последующем добавлении к этому раствору подходящего аннана, например тетрафторбората, тетрафенилбората, происходит осаждение или кристаллизация твердого катионного металлического комплекса непосредственно из растворителя или после обработки в подходящем растворителе °

Примерами катионных металлических комплексов служат, например, циклооктадиен-1,5-(1,2-бис-(о-аяизилфенилфосфино)-этан)-родийтетрафторборат, циклооктадиея-l,5-(1,2-бис-(о-анизилфенилфосфино)-этан)-родяйтетрафенилборат и бяцикло— (2,2,1)-гепта-2,5-диен-(1,2-бяс" †(о-анизилфенилфосфино)-этан)-родий. тетрафторборат

При контакте с водородом катали затор превращается в активяую форму.

Указанную акт вацйю можно осуществить непосредственно во время гидри.,ровайия или путем вбздействия водорода на катализатор перед добавле-, нием его к гидрируемой реакционной смеси.

Замещенные акриловые кислоты,ко торые дают неожиданно высокие выхо. ды желательного оптического антипо. да аминокислот, представляют собой у-замещеняые ос -ациламидоакриловые кислоты и/или их соли, сложные эфиры или. амиды. нижеследукщее уравне-. ние иллюстрирует такую реакцию (в ,уравнении р-заместителем является фенил) . у СН=С СООН 1Н

Йн оптический активнь1й катаииъатор

-он -он-соо

1 нн

Ацил

Ф

-Заместителем может быть также водород, алкил замещенный алкил, арил, замещенный арил, аралкил, амино, бензиламино, дибензиламино, нитро-, карбоксильная группа или сложный эфир карбоновой кислоты и т,п. ) -Заместитель можно выбрать из большого числа групп, он ограничен лишь с -аминокислотой, которая представляет собой желательный

5 целевой продукт.

Примерами оС -аминокислот, антиподы которых можно быстро получить согласно изобретеяию, служат и-хлорфенилаланин, триптофан, феннл10 алании,. 3- {3,4-диоксифенил) -аланин, 5-окситриптофаяi.,ràëoãåíòðèïтофаны, лизин, гистидин, тироэин, лейцин, глутаминовая кислота и валия. бацильная группа может представлять собой замещенный или нЕзаМещенный ацил, примерами таких групп служат ацетил, бензоил, формил, rïrðoïèoíèë, бутирил, толуил, нитробеязоил или другие ацильяые группы, которые обычно используют в качестве блокирующих групп при пептидном синтезе.

Указанное каталитическое гидрирование Р -замещенных рс -ациламидо25 акриловых кислот часто проводят в присутствии основания. р -Эамещенные Я-ацйламидоакриловые кислоты и/или их соли, сложные эфиры и амиды представляют собой предшест30 веяники замещеняых и незамещенных аланинов.

Представленные нижеследующей структурной формулой соединения дают отличные результаты при применеяии у5 катализатора согласно изобретению, следовательно, они представляют собой соедйнеяия, которые особенно ответственйы для данного изобретения:

663273 в виде компонентов, которые затем образуют катализатор in situ. В виде компонентов катализатор можно добавлять перед внесением р -замещенной

oL-ациламидоакриловой кислоты или после него. В состав компонентов для получения катализатора in situ входят растворимое металлическое соединение и оптически активное бисфосфиновое соединение. Можно добавлять катализатор в любом каталитически эффективном количестве, которое обычно

10 составляет примерно 0,001 — 5% металла от веса Р-замещенной аС-ациламидоакриловой кислоты (и/или ее солей, сложных эфиров или амидов) .

Следует избегать контакта катализатора или реакционной смеси с окислительными материалами, в частности с кислородом. Предпочтительно осуществляют реакцию получения катализатора в газах (отличных от Hä), кото- 20 рые являются инертными относительно реагирующих веществ и катализаторов, например в азоте или аргоне.

Катализатор по изобретению позволяет непосредственно получать же= 25 лательные оптические антиподы в больших количествах, устраняя дорогостоящую и трудоемкую операцию разделения рацемата на антиподы.

Кроме того, катализаторы по изоб- ЗО ретению .обеспечивают не только необыкновенно высокую оптическую чистоту получаемого оптического анти-, пода, но и высокую скорость гидрирования при низких концентрациях катализатора. Эти катализаторы являются очень стабильными при повышенных давлениях водорода, в результате чего можно достичь указанных высоких скоростей гидрирования.

В приводимых примерах оптическая чистота определяется по уравнению (оптическая активность измеряется в том же растворителе):

Наблюдается оптическая активОптическая ность смеси х 100 чистота Оптическая активность чистого оптического иэомера

Пример 1. Охлаждают раствор

34,0 г (0,137 моль) о-анизилметилфенилфосфиноксида, (с(,) = +25,9 (С =- 1 в СН ОН), в 500 мл тетрагид5 рофурана до температуры -60 С, При 55

-60ОС добавляют 68 мл бутиллития в гексане (2,32 М, 0,157 моль) и выдерживают смесь при -60 С в течение 25 мин. Затем добавляют 22,3 r

0,166 моль) безводного CuCR> в ви- Щ де твердого вещества при температуре от -50 до -60 C. Массу нагревают до

20 С в течение 1,5 ч и в конце выдерживают при 34 С я течение 0,5 ч .

В этот момент спектр ЯМР показы- 5 вает 45% непрореагировавшегося о-анизилметилфенилфосфиноксида. Подвергают смесь реакции гидролиза при 25-30ОC с 100 мл 10Ъ-ной FI S0

Добавляют 500 мл СНСР и экстрагиро3 ванием разбавленным водным аммиаком удаляют медные соли. После высушивания органического слоя над МАЛО и выпаривания растворителя получают

34 r маслянистого остатка. В результате обработки 50 мл ацетона и 50 мл простого эфира получают 9,0 r кристаллов. В результате перекристаллизации из того же растворителя получают 7,0 г 1,2 бис-(о-анизилфенилфосфинил) -этана, т.пл. 204-205ОС, (+ ) = -44 р2 (C = 1 в СН ОН) .

Масс-спектры показывают максимум, соответствуйщий недиссоциированным молекулам, при 490, Осуществляют восстановлением 1,2-бис-(о-анизилфенилфосфинил)-этана. Нагревают с обратным холОдильником 16 5 r (0,12 моль) трихлорсилана и 12,2 г (0,12 моль) триэтиламина в 188 мл сухого бензола в течение 1 ч. Затем добавляют 3,0 г (0,012 моль) 1,2-бис-(о-анизилфенилфосфинил)-этана в 75 мл сухого ацетонитрила и нагревают с обратным холодильником в течение 1,5 ч. Затем охлаждают в

30%-ном растворе едкого натра, отделяют и выпаривают органический слой и получают 1,4 г сырых кристаллов, которые не растворяются B xoлодном метаноле. Дополнительная перекристаллизация из нагретого метанола дает 1,2-бис-(о-анизилфенилфосфино)-этан, т.пл. 102-104 C () о =

-83,4 (С = 0,5 в CHCBЭ) . Массспектр показывает максимум, соответствующий недиссоциированным молекулам, при 458, и спектр RNP подтверждает структуру.

Пример 2. Добавляют 1,80 г (18 ммоль) ацетилацетона в 25 мл простого эфира при 25 G к суспензии из 4,43 г (18 ммоль) бис-(циклооктадиен-1 5) -дихлордиродия (И (ЦОД) Сю) в 50 мл простого эфира.

Охлаждают смесь до -75 С и добавляют 11 мл 25%-ного раствора гидро- окиси калия. Согревают порцию до о

0 С и добавляют 75 мл простого эфира и перемешивают в течение 0,5 ч. фильтруют полученную смесь, фильтрат сушат над МдЯО и концентрируют до 125 мл. Затем охлаждают до -75 C и фильтруют полученные кристаллы, в результате чего получают 4,34 r (циклооктадиен-l,5) -ацетилацетоната родня. ЗатЕм перемешивают 125 мг (0,4 ммоль) (циклооктадиен-1,5) " — ацетилацетоната родия и 184 мг (0,4 ммоль) 1,2-бис-(о-анизилфенилфосфино)-этана, полученного в примере 1, в 2,5 мл метанола. После перемешивания в течение 45 мин получают красновато-оранжевый раствор. Добавляют к этому раствору по каплям 88 мг

663273 (6,8 ммоль} тетрафторбората натрия После перемешивания в течение 0,5 ч в 1,25 мл Н О. Фильтруют образовав добавляют 26, 9 г {0,2 моль) CuC{, шийся осадок и промывают водой и с выдерживанием температуры 0-5 С. простым эфиром, в результате чего Нагревают реакционную смесь в течеполучают 202 мг тетрафторбората ние 1 ч до 20-25 С и выдерживают при циклооктадиен-1,5-(1,2-бис-{о-ани- g этой температуре в течение 0,5 ч. зилфенилфосфино}-этан)-родия. Затем добавляют 100 мл концентрироПример 3. Получают раствор ванной НС(. при 15-20 С. После осажиз 0,013 г (И (1(ОД)СР) (0,026 ммоль дения отбрасывают верхний гексановый и 0,024 г 1,2-бис-(о-анизилфенил- слой, Экстрагируют органические ващеФосфино)-этана, приготовленного по (() ства хлороформом, промывают хлоропримеру 1 (0,051 ммоль) в 5 мл Ме- формный слой 10%-ным НСГи в конце со"

TaHQna, перемешиванием в течение дой до удаления солей меди. Отгоняют

15 мин при 25 Cà .Вез доступа возду» легкие Фракции хлороформа из Органи ха добавляют 0,5 мл Указанного раст" ческого слоя до температуры 95 C и вора к суспензии из 1,00 г М ацет добавляют 200 мл н-бутилацетата. Нагамидокоричной кислоты в 25 мл 88%-ио ревают полученную массу, которая го изопропанола при 50 С и подвер- теперь представляет собой кристаллигают полученную массу давлению 3г5 aT ческий осадок, до температуры 116 С (абсолютное давление) водорода.Реак" с целью удаления оставшихся следов ция гидрирования заканчивается в хлороформа и медленно охлаждают до течение 0,7 ч. Можно выделить N- 0 О-5 С. Фильтруют продукт и промывают

-ацетил-Б-Фенилаланин иэ реакцион- 50 мл холодного бутилацетата и высуной массы путем кристаллизации.Анализ шивают при 100 С и 200 и". рт.ст. показывает, что оптическая чистота Выход составляет 33,5 r 1,2-бисL-изомера составляет 92,.8%. -(о-анизилфенилфосфинил)-этана, Пример 4. Фяательна ироду- 25 т.пл. 203-2056С, fс jв - "-44,9 (С -"

3 вают раствор из 1,00,0 r (0,487 моль) = 1 в CH ОН). Чистый 1,2-бис-(оа(-ацетамидокоричной кислоты в 100 мл -анизилфеиилфосфинил}-этан плавитметанола, 81,5 мл воды и 37,0 г ся при 205-207 C, fM ) = -46,0 °

5ОЪ-ного едкого натра (0,463 моль) Восстановление 1,2-бис-(о-анизилс целью удаления кислорода. Затем 36 фенилфосфинил)-этана проводят в атР 2 при 50 С и под давлением 2,87 кг/смм» мосфере В . 60,0 г (0,122 моль) 1,2водорода впрыскивается каталитичес- -бис-(о-айизилфенилфосфинил) -этана кий раствор, состоящий из 0,0368 г суспендируют в 450 мл сухого ацетотетрафторбората циклооктадиен-1,5- нитрила. затем добавляют 150 r cyxo-fI,2-бис-(о-анизилФенилФосфино) — $$ го трибутиламина и нагревают смесь

-этан)-родил, полученного по приме- до 65-70 С, пока не образуется растру 2, в 2 мл метанола, через резино-, Вор. Добавляют 97 г трихлорсилана к вую перегородку. 1 идрирование за- полученному раствору в течение 1 ч о у канчивается после 9 ч, в результате выдерживая температуру 70-72 С, По оптическая чистота продукта дости-, 40 окон анин реакции в основном образугает 95-96%, Выделяют продукт из ется одна жидкая фаза которую выдер" его натриевой соли добавлением живают гри 70 С s течение 2 ч и зао

Ф

45,7 г (0,463 моль) 37%-ного HC(. тем охлаждают до 30-40 С, а при 25Получают 94,0 г N-ацетил-L-фенилала- 30 С осаждают добавлением 25%-ного нина, (с(.) = +47,1 (С = 1 в 95%-ном 45 водного едкого натра до получения этаноле). 360 мл. В конце осаждения повьппают

Пример 5. Осуществляют реак- температуру до 45-50 С с целью облегции гидрирования, аналогично описан- чения отделения слоя. ному в примерах 3 и 4. Результаты Отделяют органическую фазу и проданы в табл.1. Все гидрирования про- мывают под И дополнительно 150 мл ведены с 0,05%-ными концентрациями 50 25%-ного едкого натра . Концентриродия в пересчете на вес гидрируемо-. руют органическую Фазу, состоящую го олефина. из двух слоев, при 45-55 С до тех

Пример 6. Получают диизо- пор, пока ие останется лишь высоко пропиламид лития добавлением 91,6 мл кипящий трибутиламин. Затем добавбутнллития в гексане к 24,5 г 55 ляют небольшое количество (50 мл) (О 24 моль) диизопропиламина в бензола и повыаают .температуру до

P е

100 мл тетрагидрофурана. Добавляют 75 С при давлении 40 мм рт.ст. Дополучен ый раствор диизопропила ида бавляют 50 метанола д я крист лития к растворУ 49е2 г (0 20 Mo ð) лизации охлаждают смесь до 0-5 С о-анизилметалфенилфосфиноксида, 60 и фильтруют. Промывают осадок двумя (, ()2 = +25,9 (С = 1 в СН ОН) р порциями по 40 мл холодного метанола

100 мл тетрагидрофурана при 5 С ° и высушивают при 60 C и при 1 мм рт.ст., flîñëå добавления перемешивают смесь в результате получают 50,8 г 1,20,5 ч при 0-5 С. Затем добавляют

-бис- (о-анизилфенилфосфино) -зтана, л

663273

Таблица 1

3щетат 3-метокси-4-окси- с(-, ацетамидокоричной кислоты *) Меганол

Ацетат 3-метокси-4-окси-А- ацетамидокоричной кислоты **) 1,5 89,5

4,0 90,9

50 3 5

25 3 5

То же

2-Пропанол. (88) 0,7 92,8

50 3,5 ц(;Ацетамидокоричная кислота **) То же

То же

Метанол*** (50) .

То же перекристаллизации из горячего метанола получают чистый продукт, ко. торый плавится при 102-104 С, ()

= -85,0. Можно испольэовать этот материал непосредственно для получения катализатора, но удобнее превратить его в родиевый комплекс следующим образом. Добавляют 1,83 r (4,0 ммоля) 1,2-бис-(о-анизилфенилфосфино)-этана к 12 мл 90%-ного метанола. Под азотом добавляют при

25-30 С 0,99 г (2,0 ммоль) бис-(циклооктадиен-1,5)-дихлорродия. Полученный шлам становится оранжевым, а после перемешивания в течение 1 ч получают красно-оранжевый раствор.

ОсаждаЮт комплекс медленным добавлением раствора 0,66 г (7,0 ммоль) тетрафторбората натрия в 5 мл Н О в течение 2 ч. После перемешивания в течение 1 ч при 25 С фильтруют мел кие кристаллы и промывают два раза 20 порциями bio 3 мл воды и высушивают при 5 мм рт.ст. и при 25 С. Получают

2, 8 г циклооктадиен-1, 5- (1, 2-бис- (о-анизилфенилфосфино) -этан) -родийтетрафторбората. Выход составляет 25

90%.

Пример 7. Используя способ по примеру 6, получают соединения:

1,2-бис-(o-àíèýèëýòèëôîñôèíèë)-этан, т.пл. 188-189 С, (сх.) = -76,1 (С

1 в СНЗОН), и 1,2 бйс-(о-анизилэтилфосфино)-этан.

Пример 8. Используя процедуру по примеру 6, получают соединения 1,2-бис-(о-анизилциклогвксилфосфинил)-этан, т.пл. 221-226 С, (сС)В = -50,8 (C = I в СН ОН), и

1,2-бис-(о-анизилциклогексилфосфи-. но)-этан, т.пл. 69-74 C.

Пример 9. Используют катализатор, полученный in situ с родием и бисфосфиновым соединением по примерам 7 и 8, и гидрируют

-ацетамидокоричную кислоту в N-ацетил-L-фенилаланин, получают приведенные в табл.2 результаты.

Как видно из приведенных примеров, оптическая чистота аминокислот, получаемых при гидрировании замещенных акриловых кислот на катализаторе по изобретению, очень высока и достигает 95-96%.

50 3,5 1,0 89,4

25 3 5 3,0 92,8

50 3,5 0,8 93,8

25 27,0 0,8 91,8

25 4,0 4,0 95,7

50 4,0 1,3 96,2

662273

Продолжение табл.1

3 4 5 6

50 4,0 1,3 95,1

25 27,0 1,0 95,5

N-дцетилиндолнл-с -ацетиламидоакриловая кислота **) Метанол 50 93 5

*)Катализатор получен in situ (подобно примеру 3).

**)Катализатор получен в виде комплекса (подобно примеру 4)

***)I HöðHðoâàHèå в присутствии 0,95 экв едкого натра в пересчете на присутствующую акриловую кислоту.

****)Оптическое вращение измерено без выделения продукта в разбавленном до определенного объема раст воре и cpasнением с контрольным раствором, причем был использован чистый N-ацетил-L-Фенилаланин, (d.) > = +47,5 (С = 1 в ао О

95%-ном этаноле); N-ацетил-3- (4-окси-3-метоксифенил)—

-L-,àëàíèíàöåTàò, (g(,) = +40,8 (С = 1 в CHq0H и

3- (N-ацетилиндолил) -N-ацетил-L-алании, (сС ) = +35, 1 (С = 0,5 в СИ ОН) . Доля катализатора никогда не составляла больше 2Ъ.

Таблица 2

35

Тираж 876 Подписное

ЦнИИПИ Заказ 2577/63

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

Щ

1. Оптически активный катализатор для асимметрического гидрирования замещенных акриловых кислот, состоящий из комплексного соединения металла YIII Группы периодической сис- 45 темы элементов, например родня, иридия и рутения, и оптически активного фосфинового лиганда, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью повышения асимметрической активности катализатора, в качестве оптически активного фосфинового лиганда он содержит бисфосфиновый лиганд общей формулы

А-P-сн сн -р-р, 2 2

В в где A и В различны и каждый независимо обозначает замещенный и незамещенный алкил с 1-12 атомами углерода, замещенный и неэамещенный циклоалкил с 4-7 атомами углерода, замещенный и незамещенный арил, в количестве 0,5-2,0 моля на

1 моль металла.

2. Катализатор по п.l, о т л ич а ю шийся тем, что он содержит оптически активный 1,2-бис-(о-анизилфенилфосфино)-этан.

Приоритет по;пунктам:

15.10.74 — о п.l.

03.12.73 — по п.2.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. КпожГЕв W.S. eta8. — J. Chem.

Comm. 1968, 1445.

2, Заявка Р 1995600/23-04 (СИЛ) с конвенционным приоритетом 11.05.70, по которой вынесено решение о выдаче .патента.