@ -алкил- @ -( @ -оксифенил)-амиды 3,4,5- триметоксибензойной кислоты,обладающие нейролептической активностью
N -алкШ1-М-(п-оксифенш1)амиды-3,4,5-триметоксибензойной кислоты общей формулы:(!нзо:._ .ХНзО •^)-^-^R V С!НзО ^где R - метил, этил, н-пропил,аллил,.обладающие нейролептической активностью.•
« (Э»ф - ""- Яио7 %, g 1 1 »»» ««» СОЮЗ СОВЕТСНИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИН „„Я0 „„ 668261 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЦТИЙ (21) 2470716/23-04 (22) 21. 03. 77 (46) 15.03.85. Бюл. У 10 (72) В.А. Портнягина, В.Н. Федосеева, Л.А..Громов, О.А. Цветкова, М.И. Моргун, Е.П. Колядич и Э.А. Сердюк (71) Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и токсикологии (53) 547.582.4 (088.8): (54). N -АЛКИЛ-М- (п -ОКСИФЕНИЛ) -АМИДЫ 3,4,5-TPHNETOKCHSEH30AHÎA КИСЛОТЫ, (з1) С 07 К 5/ОО.А 61 К 31/16! ОБЛАДАЮЩИЕ НЕИРОЛЕПТИЧЕСКОИ АКТИВНОСТЬЮ (57) М -алкил-й-(n-оксифенил)амиды-3,4,5-триметоксибензойной кис" лоты общей формулы: СН,О ape R — метил, этил, н-пропил, аллил р обладающие нейролептической активностью, 668261 eHç0 Ф Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, конкретно„ к синтезу g-алкил-М-(и -оксифенил)амидов-3,4,5-триметиксибензойной кислоты, обладающйх нейролептйческой активностью. Указанные свойства йозволяют . предполагать возможность арймене- ния их в медицинской практйке. Известйые в литературе соединения, проявляющие нейролептическую активность, в частности, 4- (n-хлорфеннл)-1- 3 †(й -фторбензоил)-йропил)- пиперидийол-4, (галоперидол), обладают зйачительной токсичностью. Цель йзо«бретения - новые соединения — H -алкил-К-(и-оксифенил)амидов-3,4,5-триметоксибензойной кислоты, обладающие пбвыаенным нейролептическим эффектом и меньшей: токсичностью по сравнению с ранее известными соединениями. Указанные свойства определяются новой химической структурой" йроизводйых И-asszvn-N-(и-оксифенил)айидов-3,4,5-триметоксибензоййой кислоты общей формулой (Х): где R — метий, этил, н-пропил, аллил ° Указанные соединения общей формулы (I) получают конденсацией 3,4,5-триметоксибензоилх«лорйда с . хлорйстоводородными соляйи соответствующих й-алкил-и-аминофенолов в присутствйи триэтиламина s среде диоксана при комнатной температуре. Пример. К раствору 10 г (0,057 моль) хлорйстоводородной соли й-этил-й-аминофенола в 80 мл диоксана добавляют 11,5 r (0,114 моль) триэтиламина. К полуа ченной смеси при перемешивании прили вают раствор 13,2 r (0,057 моль) хлорангидрида 3,4,5-триметоксибензойной кислоты в 65 мл диоксана. Смесь оставляют при комнатной температуре на 4-5 ч, осадок отфильтровывают, промывают водой,перекристаллизовывают из 50Х этанола. Вйделяют И -этил-И-(и-оксифенил)10 -амид-3,4,5-триметоксибензойной кислоты (2) с выходом 90%. Т.пл. 123 С. Аналогично поЛучают и -метил-Н«(п-oirсифенил)амид-3,4,5-триметоксибензойной кислоты (1), 8 -(н-пропил) -H-(n-оксифенил)-аиид-3,4,5-триметоксибензойной кислоты (3), N-аллил-М-(n -оксифенил)-aMm-3,4,5-триметоксибензойной кислоты (4) соед .1,3,4, табл.1) . Строение новых 8 -алкил-8-(tt- . -оксифенил)-амндов-3,4,5-триметоксибензойной кислоты подтверждено элемейтарным анализом УФ- и ИК- спектроскопией, а также тонкослойной g5 хроматографией. Полученйые соединения представляют собой желтоватые кристаллические вещества, трудно растворимйе в воде, хорошо раство рймые .в органических р«астворйтелях. Данные элементарного анализа, температуры йланленйя, физико-химические свойства и выход синтезированных веществ приведены в табл.1. -. Нов«ые соедипения проявляют выраженное ЙейРОл«ептическОе деиствие., В табл.2 приведены данные о ток сичйости, нейрол@птической активности и йотейцировании действия снотворных в сРавнении .с галоперидолом. Как вйдно из данных таблицы, но ньче соедийения значительно менее, токсичны (в 14,5-30 pas), чем эталонный препарат галоперидол, столь ie активны по нейролептическому .действйю, и, кроме того, в отличие от галоперидола, потенцируют действие снотворных и обладают пролонгирующим эффектом. 668261 Т а блица Т.пл., С Выход,7 Элементный анализ Найдено, Ж Брутто-формула к (с ) СН 57 ?О 4,19,4,36 64,57 6,17 С11Н 19ыо, 64,40 6,23 С Н 123 4,06,4, 25 65,43 6,47 С ВН21ЯОГ 65,50 6,53 4,39 4,22 66,17 6,13 66,28 6,37 3,69, 3,61 66,37 7,00 66,40 6,83 С19 Н21 Чот С Н ь КО Продолжение табл. 1 УФ-спектры ИК-спектры, смал. колеб. -О- и макс Ф нм Вычислено,Ж вал. колеб -С-гр о вал колеб. NR-гр. амида {связь. NR-транс) Jp .т t 33 1 0 1620 1410 4,41 64,33 6,03 270 3,9542 1230 4,2175 1230 3300 1640 1410 4 2041 1240 321 О 1650 1410 3300 1640 1410 4,2553 1230 С Н 113 115 70 н-Сз Н 126-127 60 4,22 6",24 6,38 284 4,08 66,46 6,16 286 Ф, 05 бб, 06 б, 71 282 t вал. коле б. -С-О-rp. простого эфира: (арилалкил эфира) HJIOCKOCTH ° деформ. колеб. ОН-гр. фенола 668261 Таблица 2 +++ I + + 2гоо 800 ++ е+ . +++ +++ +Ф+ 3100 са я я-С Н,- 1000 ,А 3 +++ +++ ++4 +++ -С8, Сн-СН, )Уао условнме обовйачейап +++ умеренное действие, ++ слабое деЙствие, + очень слабое действие, - отсутствие . действия препаратов Составитель Техред М. Надь Редактор Л. Письман Заказ 1676/2 Корректор M- Демчик Тираж 354 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж"35, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,4 Галоцефядод a- < г CHq Автифенамин йствие (и няе вовбу щ ния) . нние темпе" уру те (сияя игател as аявност утнете е) нтировочноедбваталвреаяцяя вление) 
