Средство для повышения репродуктивной активности животных и жизнеспособности их приплода

 

- мал петен-но «т„. „-. их,-«я

""U9 оте;;a I ;(5,, ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (ii> 704618

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 02,02.76 (21) 2318887/15 с присоединением заявки,% (51)M. Кл.

Ювоударотвенный комитет

СССР

А 61 К 31/185

А 01 К 67/00 (23) Приоритет

Опубликовано 25 12 79 Бюллетень Ле 47 ао делам нэооретеннй и открытий (53) УДК 615 361 (088.8) gl,àòà опубликования описания 25:12.79

М. Г. Воронков, А. П. Дыбан, А. Т. Платонова, Н. А. Симбирцев, В. М. Дьяков и И. Г. Кузнецов (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Иркутский институт органической химии Сибирского отделения АН СССР (54) СРЕДСТВО ДЛЯ ПОВЬШ1ЕНИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ

АКТИВНОСТИ ЖИВОТНЫХ И. ЖИЗНЕСПОСОБНОСТИ

ИХ ПРИПЛОДА

Изобретение относится к животноводству, в частности, к средствам для повышения рождаемости у животных и жизнеспособности их приплода.

Среди применяемых в животноводческой практике средств (гормональные препараты: сыворотка жеребых кобыл, гравогормоны, гоностоген, гоностерон, витамин Е и r.ä.) нет препаратов, которые бы наряду со стимулирующим влиянием на ово- и сперма-генеэ предотвращали эмбриональную гибель приплода. го

В литературе указьвается на возможность применения гормональных препаратов, которые вызывают повышение рождаемости (1).

Однако жизнеспособность приплода часто оказывается пониженной. Кроме того, они увеличивают число случаев ановуляторной половой охоты с кистозной атрезией фоллнкулов.

Применение гормональных препаратов ограничено, так как при этом нарушается половая функция.

Известно, что фитогормоны и их структур ные аналоги оказьвают стимулирующее влия2 ние на функцию органов размножения животных (21 .

Однако синтетические аналоги фитогормонов, обладая высокой физиологической активностью имеют высокую токсичность для животных, что ограничивает их применение для этих целей.

Цель изобретения - создание эффективного средства для повышения репродуктивной активности животных и жизнеспособности приплода из. легкодоступных и дешевых синтетических фитогормонов, обладающих низкой токсичноотью., Поставленная цель достигается благодаря использованию о- крезо ксиацетат- тряс- (2-оксиэтил) аммония (2-CH C H4OCH>COO) (1 1Н(СН,СН,ОН) э)+ (3).

При исследовании влияния на репродуктивную активность животных препарат применялся под шифром ВДПС, Важной особенностью этого препарата является также и простота его получения по схеме: О-СНзСоН4ОСНэСООН+й(СН2СН20) э

Сэ Нэ ОН (О-СНзС6Н4ОСНэ СОО) (Мн(снэсн2ОН) 3) °

704б18

У.

Раствор 149,2 r (1,0 моль) трис- (2-оксиэтил) амина в "150 ый этйлового "спггрта" приливают к суспензии 174,5 г (1,05 моль) о-крезоксиуксусной кислоты в 200 мл этанола. Смесь йагревают до кипения этанола, охлаждают, добавляют 100-150 мл этилового спирта и помещают ее в холо .ельник. Выпавший кристаллйческий порошок отсасывают, промывают эфиром (для удаления непрореагировавшей кислоты) . 20

Выход- 290 r (92%).

Температура плавления 82-83 C. Из маточного рас ора поее уаривайя на водной бее 25 выделяют дополнительно 25 г препарата. Общий выход целевого продукта 99%.

Пример 2. Токсическое действие препарата изучалось на мышах, крысах и кроликах при введении в желудок. Изучение показало, что препарат малотоксичен.

Для мышей МПД=2600 мг/кг, ЛД О=3570 мг/кг, ЛДгоо=3800 мг/кг.

Многократное введение препарата (10 и более дней) крысам в дозах 50-100 мг/кг

35 пцвышает их вес и вес эмбрионов крыс.

Дозы препарата 50-100 мг/кг йе" оказывают вредного влияния на сердечно-сосудистую, вегетатйвйую; центральную нервную системы, дыхание, кровяное давление, выделительную функ- 4, царю гточек и повышает защитную реакцию печени. Указанные Дозы оказывают мягкое стио . мулирующее влияние на костно-мозговое кровотворение.

Дозы препарата ВДПС 50-100 мг/кг вызва- 4 ли стимуляцию созревания примордиальных . фолликулов яичников, Других животных, полу. чавших препарат (самцы H самки мьппей), спаривали с целью изучения возможности отсроченного противозачаточного действия и влияния препарата на рождаемость потомства в последующих поколениях, Препарат в дозах 50-100 мг/кг не оказьвает отсроченного противозачаточного действия, не вызывает абортов и уродств плодов как в последующих беременностях, так и при достижении половозрелого возраста у потомства, Фд1гвшегося от опытных жйвотных во втором и третьем поколениях.

Процесс синтеза препарата осуществляется либо простым смешиванием спиртовых растворов "реагентов с последующим нагреванием реакциойной смеси до кипения, либо сплавлением о-крезоксиуксусной кислоты трис- (2-оксиэтил) амина. При этом в обоих случаях выход целевого продукта достигает 95-98%.

Пример 1. Описание способа получе" йия прейарзта.

Во всех случаях родившееся логомство

t оказьвалось совершенно нормальным, причем случаев канцерогенеза не наблюдалось. Добавление препарата ВДПС в разбавитель спермы

6bfKoB и баранов в концентрациях

2-5 мг/литр повышает интенсивность движения сперматозоидов в течение 72-100 ч. При более длительном наблюдении активность их движения несколько снижается.

Пример 3. Исследование влияния пре= парага ВДПС на репродуктивную активность животных.

Изучение действия препарата на ово- и сперматогенеэ проведено на половозрелых мышах и крысах. Животным в течение 10 дней ежедневно вводили препарат в желудок в дозах

50-100-200 мг/кг. После окончания введения препарата, животных забггвали. По количеству желтых тел, эмбрионов судили, о рассасывании плодов. В каждой группе было по 10 животньгх„опыты проводились 3 раза. Положи. тельное влиянйе препарата на внутриутробное развитие эмбрионов иллюстрируется статистически достоверными данными.

В табл. 1 показано влияние препарата

ВДПС на рассасывание эмбрионов крыс.

Из таблицы видно, что препарат в дозах

50-100 мг/кг резко снижает рассасьвание эмбрионов, Проведенные далее опыты по изучению влияния препарата ВДПС на внутриутробное

) развитие эмбрионов показали, что его введение крысам в дозах 50-100-200 мг/кг в течение

10 дней со дг1я оплодотворения повышают, вес и количество приплода. В опытах и конт. рольных группах часть животных забивалась. через 11 дней после оплодотворения, остальные животные оставлялись до родов и вскармливания потомства. В табл,2 представлены результаты трехкратной повторности опытов по влиянию препарата ВДПС на внутриутробное развитие эмбрионов. Из табл. 2 видно, что дозы препарата 50-100 мг/кг повысили количество и вес эмбрионов; максимальную рождаемость приплода и его жизнеспособность.

Опьпы йа кооликах и норках проводились при различных рационах кормления животных .

Рацион кормления норок был сбалансирован по триптофану и никотиновой кислоте. КроликЫ получали только сухое зерно (овес) и воду.

В опьпах "йа йорках дозы препарата уменьшены и составляли 10-20 мг/кг, а в. опытах на кроликах - 50-100 мг/кг. Препарат животным сКар"" мливался в смеси с кормом в течение 15 дней:

10 дней до осеменения и 5 дней после оплодотворения. В табл. 3 представлены результаты исследования влияния препарата ВДПС на регтродуктивную активность кроликов и норок.

50 А

5 70461

Исследования показали, что при различных рационах кормления животных, препарат оказал--. положительное влияние на репродуктивную активность кроликов в дозе 50 мг/кг при несбалансированном рационе кормления. При сбалансированном кормлении норок по трип; тофану и никотиновой кислоте, препарат повышает рождаемость норчат только в малых дозах (10 мг/кг). Доза препарата 20 кг/кг снижает выживаемость норчат. 0

Кроме того, проведенные исследования показали, что препарат обладает стимулирующим действием на эмбриональное развитие приплода при различйых сроках беременности у крыс.

В табл.4 представлены результаты влияния 15

ВДПС на эмбриональное развитие крыс, Опыты проведены также не свиноматках:

Животные пблучали молотые зерноотходы в запаренном виде. Опытной группе свиноматок в корм добавлялся препарат из расчета

1 г на животное. Через 20 дней свиноматок опытной и контрольной группы осеменяли спермой хряка с заведомо известной активностью. На 30-й день после оплодотворения часть свиноматок забивалась с целью определе- 25 ния эмбриональной гибели приплода, другихоставляли до момента опороса и вскармливания поросят. В табл. 5 даны результаты влияния .

УДПС на репродуктивную активность свиноматок. 30

Данные таблицы 5 показывают, что препарат !

ВЯПС повысил рождаемость поросят более чем на 60%, вес на 13%, выживаемость на

14%.

В.опыте на овцематках животные получали в виде подкормки по 300 г молотых зерноотходов в сутки и выпасались на зимних паст0 бищах, препарат скармливался вместе, с кормом.

По условиям опыта овцематкам за 15 дней до начала искусственного осеменения- добавлялся в корм препарат. После осеменения скармливание препарата продолжалось еще 5 дней

45 с целью предотвращения эмбриональнои гибели.

Опыт проведен на трех группах овцематок породы "Прекос" по 5 животных в враждой, Первая группа овцематок получает препарат

20 дней и 100 мг в сутки, вторая - 200 мг, .третья - 300 мг. Аналогичные контрольные группы овцематок получали подкормку без

8 6 препарата. Уход, содержание, кормление всех групп животных были одинаковыми.

С целью определения эмбриональной гибели приплода и предполагаемой рождаемости из кажпой контрольной и опытной групп овцематок забиты по 2 животных через 1,5 месяца после оплодотворения. В трех контрольных группах (по 50 овцематок в каждой) иэ забитых 6 овец не оплодотворилось 2 овцы. Пред. полагаемая рождаемость составила 83,3 ягненка на 100 овцематок, что повысило рождаемость ягнят в этих группах на 41% с 83,3 до 118 ягнят на 100 овец. Контрольный забой животных опытной группы, показал, что доза препарата 200 мг оказалась более результативной как iio весу эмбрионов, так и по предполагаемой рождаемости ягнят. По результатам опыта эта доза препарата-также вызвала наибольшую рождаемость ягнят (154 ягненка на 100 овцематок). В то же время дозы 100 мг и 300 мг вызвали несколько меньшую рождаемость ягнят на 100 овцематок (150-147 ягнят).

Последующие наблюдения показали, что при одних и тех же условиях содержания, кормления и ухода в контрольных группах в течение

5 месяцев пало 13,2% в опьггных только 4,6%.

В опытных группах ягнята рождались несколько крупнее и жизнеспособнее, чем в контрольных.

Таким образом, применение препарата позволило получить повьпценную рождаемость ягнят с активной жизнеспособностью.

В другом опыте на 810 овцематках породы

"Советский меринос" контрольный забой показал, что несмотря на трудные условия года, из

6 забитых животных оплодотворились 6 овец.

В контрольной отаре (819 овцематок) из 6 забитых животных оплодотворилось 3 овцы, у остальных овуляция задержалась.

Таким образом, по результатам лабораторных исследований и производственных испытаний, препарат ВДПС значительно повышает рождаемость и жизнеспособность приплода. Низкая токсичность препарата ВДПС, быстрая элиминация из организма, высокая биологическая активность, а также низкая стоимость и легкость его получения указывают на перспективность применения и внедрения результатов исследований в практику животноводства с целью повышения репродуктивной активности животных и получения жизнеспособного приплода.

704618

Т а л и ц а !

Дозы

Средний вес эмбрионов, мг

Количество животСреднее количестмбрионы на одну крысу препарата (во желтых тел на крысу ных

12 220,8

5,61 0,3

7,2+0,6

30

1,210,0

2,210,1

11,6+0,6

10,2 0,9

100 12,8+0,7

10,) i0,8

12,6+1;5

4,4+-0,8

200

8,610,5

Таблица

Родилось крысят

Количество крыс забито

Среднее коли- Средний вес чество эмбрио- эмбрионов, нов мг

Доза препарата, мг/кг

Пало в течение меся. сего живых, мертвых оставлено до родов

10/10

121,0 10,0 65,0+6,0 59,0 4,9 6,0i0,5

7,1 0,6

7,2+0,5

10,6 0,9

92,0i8,1 91,0 8,5

142,0 12,3

То же

98 О+8 9 95 0 9 0 3 Ой 0 2

185,0 13,5

1),1+0,8

2,1+0,1

84,0+7,9

77,0т6,7

8,1+0,6

157,0+11,6

200

7,0+0,5

10,2 0,9

Таблица 3

Средний выход приплода на одну самку

Средний Пало вес пло- в тече-.

Количество родившихся животнь

Доза препарата, мг/кг олиживотных чество ертвых живых да, r ние месяот ца ных

6,1" 0,4

57 8

72 2

60 6

10,8):1,1

»

7,5)0,5

6 100

5,3 0,4

Норки 15 - 89

6,2 0,7

10 97 .3

20 96 5

То же 15

5,010,5

16

Кролики 6

То же. 6 50

122,0+10,2

142,0 «+11,5

165,01 3,6

154,0 1 8,5

54,1+5,2 12

63,2+6,0 5

56,3 5,5 9

46,8) 4,2 5

47,7+4,8 1

43,7+4,0 11

704618

Таблица 4

Количество самок

Сроки введения

Доза препарата, мг/кг

Количество Количество эмбрионо

Резорбции желтых тел на 20-й день беременности общее количество среднее количестдо та нормальных эмбво у одной крысы

gf абсол. %- абсол. % ионов

0(контроль) 25 0 (контроль) 285,0т10,5 242+12,6 10,0 0,6 40 14,0Н 2,0 3 1,2т0,7

1 день бере- 186,0+15,4 174+11,4 менйости

1-4 дни 113,0 9,2 102,+7,3 беременности

9 5,0 .1,6 3 1,7 0,9

11,6+1,1

100

10,2+0,7

7 6,2+2,7 4 3,7+1,8

25х4 раза 10

5 9 день бе- 60,0 4,5 52 4,8 ременности

100

10,4+0,6

7 11,7 4,4 1 1,9 -0,9 Таблица 5

Доза

Погибло в течеСредний вес поРасСреднее колиСреднее количестКоличество одилось поросят пре= парата, сасыние месяца,% осят, г ванне эмбри онов, честно эмбрионов во желтых тел сего живых тель- оставлен до родов) I

10,5 1,0 7,5 0,6 28,7 24,0 22,0 1150 120 27

4/4

1,0 11,2+0,9 9,5 0,8 15,9 60,0 57,0 .1300+170 13

4/6

Формула изобретения

Применение трис (2-оксиэтил) аммония орто-крезоксиацетата для повышения репродуктивнои активности животных и жизнеспособ. ности их приплода, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

Составитель В. Валков

Редактор В. Дибобес Техред Н. Бабурка Корректор М. Вигула

Тираж 672 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Заказ 7908/11

Филиал ППП "Патент", r.Óæãîðîä, ул.Проектная, 4. животных в опыте . (числительзабой, знамена4О 1.Нежданов А. Г.. Прогестерон и гравогормон для стимуляции половой функции у коров.-"Ветеринария", 1975, Р 10, с. 72-74.

2, Гамбург К. 3. Фитогормоны и клетки.

"Наука"., 1970, с. 10-38.

45 ° 3. Авторское свидетельство по заявке .

И 1954859/23, кл. С 08 с 91/26, 1974.