Способ получения амидов пиридинкарбоновой кислоты

 

Сееоз Советски а

Сец|ыапыстыческык

Республик по 715О23 (6i ) Дополнительный к патенту(22) Заявлено 260678 (21} 2628948/23-04 (23} Приоритет — (32) 30.06. 77 (5!) N. Кл.

С 07 D 401/06! оеуноре ненный комнте1

СССР но лелнм изобретений и открытий (33) ВНР (3! ) ЕЕ-2510 (53} УДК 547.826. .07 (088.8) Опубликовано 050280. Бюллетень ЭЙ . 5

Дата опубликования описания 050280 (72} Авторы изобретения

Иностранцы

Золтан Будаи, Тибор Мезеи и Аранка Лаи (ВНР) Иностранное предпри ятие Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (ВНР) Pl) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОБ ПИРИДИНКАРБОНОВОЙ

КИСЛОТЫ ())

-у lt где R" — метил или бензил, с использованием реакции производного пиридинкарбоновой кислоты с ниреЙ разином, согласно изобретению, соль органического или неорганического ,основания пиридинкарбоновой кислоты формулы

НЫ/,) я1

Соом (г

C-0-Со -R f4) а

Цэль изобретения — повышение выхода и чистоты целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что при получении амидов пиридинкарИзобретение относится к способу получения производных пиридинкарбоновой кислоты, в частности амидов, которые обладают физиологической активностью

Известен способ (1) получения амидов пиридинкарбоновой кислоты взаимодействием хлорангидрида указанной кислоты с производным пипераэина формулы где R — метил.

Процесс ведут при температуре

0-100 С. Выход целевого продукта

68%.

Недостатками известного способа являются необходимость очистки rr>лученного продукта путем фракционной вакуумной перегонки, а также устранения образующейся соляной кислоты. боновой кислоты общей формулы обрабатывают эфиром хлормуравьиной кислоты общей формулы

CP — Со, — R, (3) где R- алкил С вЂ” C,â среде инертного органического растворителя и получают при этом производное пиридинкарбоновой кислоты общей формулы где R — имеет указанное ранее значение, которое подвергают нзаимодейстнию с пипераэином общей формулы где Р— имеет укаэанное ранее эна- 5 чение.

Обычно процесс взаимодействия производчых пиридинкарбоновой кис,лоты,как и процесс образования производного пиридинкарбоновой кислоты ве- (О

О

Р дут при температуре -20-40 С без промежуточного выделения соли кислоты формулы (2).

Прецложенный способ позволяет увеличить выход целевого продукта до 15

84-97$, уменьшить образование примесей, н результате чего отпадает необходимость очистки амидон пиридинкарбоновой кислоты путем фракцИонной перегонки. 2()

В качестне инертного органического .растворителя можно использовать

-..eòрагидрофуран, диметилформамид, диметилсульфоксид, диоксан-этилацетат. 25

Соль пиридинкарбоновой кислоты формулы (2) можно получать н присутствии третичного амина, лучше триэтиламина или метилморфолина. Из полученных с помощью неорганического ьФ основания солей особенно предпочтительна калиевая соль.

Л р и и е р 1. Получение 1-бензин-4-/пикал-2 -ил/-пиперазина.

"-.46,2 г (2,0 моль) пиридин-2-карбоиовой кислоты вводят BQ взаимодей-. вие с 202,4 r (?,0 моль) триэтиламина при комнатной температуре в среде этилацс-тата. К реакционной смеси Прибавляют при температуре -5 С 21.7,1 г (2,0 моль) этилового эфира хлормуравьиной кислоты,затем смесь перемешивают при указанной температуре в течение 30 мин. После этого к смеси н течение получаса прибавляют растнор 325,5 г (2,0 моль),д )-бенэилпиперазина в 400 мл этилацетата. После окончания прибавления смесь перемешивают при 10нС в течение 2 ч. Затем раствор испаряют в вакууме, остаток растворяют н мети- 5О лоном спирте и нысажинают продукт водой. Получают 615 г,(97%) дигидрата 1-бенэил-4-(пикол-2-ил)пиперазина, который плавится при 81-82 С.

Вычислено, Ъ: С 64,33," Н 7,30;

К 13„24.

С„„Н ИО 2НО., Найдено, Ъ: С 64,25; Н 7,42;

N 13,15.

Гидрофумарат плавится при 165-166 С (т. пл. согласно литературному ис- ()G точнику 164 С) .

Пример 2. Получение 1-метилf

-4- (никотино-3-ил (пипераэина.

16,1г (0,1 моль) калиевой соли никотиновой кислоты вводят но нзаимо- 65 действие с 10,8 r (0,1 моль) этилового эфира хлормуравьиной кислоты в н смеси растворителей: диметилформамида и тетрагидрофурана — при температуре от -5 до О С. При этой же температуре к смеси прибавляют раствор 10,0 г (0,1 моль) метилпиперазина н этилацетате. После окончения прибавления реакционную смесь перемешивают при 10 С в течение 2 ч и затем испаряют в вакууме. Остаток растворяют в дихлорэтане, растнор промывают водой, затем выпаривают и остаток фракционируют в вакууме. Получают 18,25 r (89,0%) продукта.

Т. кип. 146-149 С/0,1 мм pr. ст.

Вычислено, Ъ: С 64,36; Н 7,34;

N 20,47. с„, н„ ы,о;

Найдено, %: С 64,15; Н 7,43;

N 20,56, Т. пл. дигидрохлорида 130 С, Пример 3. Получение 1-метил-4-(изоникотино-4-ил)-пипераэина.

l2,3 r (0,1 моль) изоникотиноной кислоты вводят во взаимодействие с10,1 r (0,1 моль) N -метилморфолина в среде этилацетата при комнатной температуре с образованием соли.

K реакционной смеси при температуре от -5 до О C сначала прибавляют б

9,4 r (0,1 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты, затем при той же температуре прибавляют раствор 10,0 г (О, l моль) N-метилпиперазина н этилацетате. После окончания прибавления смесь перемешивают н течение 2 ч при 10 С. Затем отфильтровывают от гидрохлорида N-метилморфолин, фильтрат упаривают и остаток подвергают фракционной перегонке н накууме. Выход: 17,2 r (845) т. кип. 147-149 С/0,2 мм рт.ст.

Вычислено, В: С 64,36; Н 7,37;

К 20,47.

С,. Н„N О

Найдено, Ъ: С 64,52; Н 7,48;

N 20,.31.

Т. пл. дигидрохлорида 271 С.

Формула изобретения

Способ получения амидов пиридинкарбоновой кислоты общей формулы

1 С- 3- ) () (! А

О где R" — метил или бензилгруппа, с использованием реакции производного пиридинкарбочовой кислоты с пиперазином с последующим выделением целевого продукта, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью увеличения выхода и повышения степени чистоты целевого продукта, соль органического или неорганического

715023

ОООН (2) / Ъ

RN М-Я (S)

1 г обрабатывают эфиром хлормуравьиной

5 кислоты общей формулы

СЕ-СО -Я 1Я где R — алкил С вЂ” С, в среде инертного органического

1 растворителя и получают при этом производное пиридинкарбоновой кислоты общей формулы где R - имеет укаэанное значение.

2. Способ по и. 1, о т л и ч а юшийся тем, что процесс ведут при температуре — 20-40 C.

3. Способ по пп. 1, 2, о т л ич а ю шийся тем, что процесс ведут беэ промежуточного выделения соли кислоты формулы (2).

Источники информации, 15 принятые во внимание при экспертизе

1 ° Патент Венгрии 9 162396, кл. С 07 D 57/ОО, опублнк. 1973 (прототип) .

Составитель М. Меркулова

Редактор Т. Орловская Техред Н.Бабурка Корректор Г.Решетник

Заказ 9325/63 Тираж 495 Под пис н ое

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская иаб., д. 4/5

Филиал ППП Патент . r. Ужгород, ул. Проектная, 4 основания пиридинкарбоновой кислоты формулы

0 где R — имеет укаэанное значение; которое подвергают взаимодействию с пиперазином общей формулы