Способ получения производных 1,3-бис

 

О П И С А Н И Е 28664I

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Соеетскиз

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента ¹

Кл. 12р, 1/10

Заявлено 09.Ъ 111.1968 (№ 1264864/23-4) Приоритет 27.XII,1967, М ВП 12р/129223, ГДР МПК С 070 35/14

Комитет по делам изобретений и открытий при Соеете кзиииотрое

СССР

УДК 547.833.1.07(088.8) Опубликовано 10,Х1.1970. Бюллетень ¹ 34

j,àòà опубликования описания 12.11 .1971

Авторы изобретения

Иностранцы

Фритц Марквардт, Готтфрид Фауст, Вернер Фидлер, Гюнтер и Эрнсг Гарстенс (Германская Демократп .еская Республика) Иностранное предприятие

«ФЕБ Арцнаймиттельверк Дрезден» (Германская Демократическая Республика) Дитц

gCPCOI0РН-

1 Л:

БЙБЛИОТ Е1Ы

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,3-БИС(6,7-ДИМЕТОКСИ-3,4-ДИ ГИДРОИЗОХИНОЛИЛ-(1) )-2-АРИЛПРОПАНА сно сн,о

10 сн,о сн, сн — сн2 н о енто

Изобретение относит" я к области получения соединений, которые могут найти примене«ие в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый способ получения производных 1,3-бис (6,7-диметокси-3,4-дигидроизо инолил-(1) )-2-арилпропана общей формулы где R — водород, низший алкил, Кг и Кз — водород, галоид, низшая алкил-алкоксигруппа, заключается в том, что производные l-метил-3,4-дигидроизокинолпи а общей формулы снт где R, имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию при кипячении в среде инертного органического растворителя с ароматическими альдегидамп общей формулы где R2 и R3 имеют вышеуказанные значения.

Для ускорения реакции можно добавлять катализатор, например пиперпдин-ацетат. Полученные рацемпческпе смеси разделяются на оптические компоненты.

Пример l. 10 г l-метил-6,7-диметокси3.4-дип«дроизоя полина и 3,5 г и-клорбензальдегида в 50 ял бензола кипятят с водоотделителем. Бензол отгоняют в вакууме. Вязкий, темно-зеленый остаток извлекают эфиром. Получают 9 г кристаллического осадка (69 jp

iеории) с т. пл. 150 — 153 С. Продукт можно

25 перекристаллизовать пз ацетона, уксусного эфира или смеси этанол-вода (1:1). Из уксусного эфира получают слабо-желтоватые кристаллы 1,3-бис (6,7-дпметоксп-3,4-дигидропзок1п|олил- (1) ) -2(4-клорфенил) - пропана с

30 т. пл. 157 — 158 С.

286641

11редмет изобретения

R., / ос««з сн,о

10 ос««з сн,о

15

R>!. Ilgwu> сн,о

1 снз

80 оно

Составители С. Дашкевич

Редактор Н. Вирко

Корректор Л. Б. Бадылама

Заказ 852«19 Изд. М 197 Тираж 480 11оди««сиос

1111ИИПИ Комитета ио делам изобретений и от>«ры««ш»1>II Сове«е Ми петров СССР

Москва, Ж-35, Раушская иаб., д. 4 5

1 ««««огi>cl()>IIII, I« >. Саи ««ов«>, 2

Найде«ю, %: С 69,65, 11 6,45, N 5,33.

Сз, НзА! з04

Вычислено, %: С 69,84, 1-1 6,24, N 5,26.

1(растворенному в этаноле основанию добавляют спиртовую соляну««> кислоту, затем КС СНЬПI ЭфнР.

1(ристаллы, полученные после охлаждения, растворяют в горячем этанолс и разбавляют таким жс оо немом > I(c> cIIoi o эфира. Горячий

piIcTBop филbTp>, ю« . После Охлс1>кдеиия Iio;1>, чают слабо зеленовато-желтые кристаллы, плавящиеся с разложением при 181 — 183 С.

Найдено %: С 57,42; Н 6,43; С1 15,66; N4,08.

Сз«Н>зС! Хз04.

Вычислено, %: С 57,77; Н 6,32; С! 15,51;

N 4,08.

Пример 2. 10 г 1-мстил-6,7-диметокси-3,4дигидроизохинолина и 4 г вератрового альдегида в 50 ««л бензола с добавкой щепотки пнперидинацстата кипятят с водоотделитслем.

Бензол отгоняют в вакууме. Первоначально вязкий, застывающий при отстаивании остаток растворяют в уксусном эфире при нагревании и добавляют раствор соляной кислоты в органиче ком растворителе, на««ример спирте, до кислой реакции. После перекристаллизяцllll дигидрохлорид-1,3-бис (6,7-диметокси - 3,4-дигидроизохинолил- (1) -2- (3,4 - диметокснфснилпропана плавится с разложением при 180

182 С (после спекания от 160 С).

Найдено, %: С 59,30; Н 6,87; N 4,08.

СззНззХзОв, 2НС1. 2НзО.

Вычислено, %: С 59,36; Н 6,64; (4,20.

П р и и е р 3. 11,5 г рацемического 1,3-диметил-3,4 - дигидро-6,7 - диметоксиизохинолина, 4,4 г вератрового альдеп!да, 50 1«л бензола и щепотку пиперидин-ацетата кипятят 8 час с водоотделителем. Затем растворитель отгоняют в вакууме. Остаток извлекают 500 ««л эфира, После отфильтровывания нерастворимых частиц гидрохлорид продукта реакц«ш выса>кигают эфирной соляной кислотой, отсасывают и промывают эфиром. Выход продукта с т. Ilë.

130 — 140 С составляет 13,4 г (77% cop!Ill) .

Для очистки этот сырой продукт перекристяллизовывают из изопронанола. Чистый тетрагидратдихлорид-1,3-бис (З-метил-3,4 - дип« lpo6,7 - димстоксиизохинолил(1)) - 2-(3,4 - ди»;— токсифенил)-пропана плавится при 153 — 156 С.!. Способ получеш!я производных 1,3-бис (6,7-диметокси-3,4 - дигидроизохинолил - (1 I )2-ари IllpoIIHIIii об«цей формулы где RI — водород, низший алкил, а

20 R2 и Кз — водород, галоид, низшая алкилили алкоксигруппа, отличающийся тем, что

1«роизводные 1-метил-3.4-дигидроизохинолина общей формулы где R, имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию и ри кипячении в среде инертного органи «еского растворителя с я«ро««1«тичсскими альдсгидil!IIII общей формулы

45 где Rq u Rl имен>т вышеуказанные значения.

2. Способ по и. 1, Отличающийся тем, что

I!роцесс ведут в присутствии катя Il«33Top3, например пипс!>II@IIII-ацетатя.