Способ получения иодгиппурата натрия-иод131

 

т

ОП ИСАИ ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскнк

Соцналнстнческнк

Республик () i) 738225 ф

1 г (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 12.06.78 (21) 2636118/28-13 с присоединением заявки ¹ (23) Приоритет—

Опубликовано 070881. Бюллетень № 29

Дата опубликования описания 070881 (5 )м. к,.

A 61 К 43/00

Государственный комитет

СССР по делам изобретений н открытий (53) УДК 615 . 4 5:

:615.777,99 (088.8) (72) Авторы изобретения

В.И.Станко и А.Ф.Волков (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ О-ИОДГИППУРАТА НАТРИЯ-ИОД 131

20

Изобретение относится к области медицины, а именно к получению радиофармацевтических препаратов, меченных радиоизотопами йода.

Известен способ получения о-иодгиппурата натрия-иод 131 путем изотопного обмена о-иодгиппурата натрия с иодидом натрия-иод 131 без носителя в водном растворе при нагревании (1).

Однако известный способ обеспечивает невысокий выход целевого продукта — 65-70%.

Кроме того, стабильность препарата 15 в процессе хранения падает, так содержание основного вещества о-иодгиппурата натрия-иод 131 после двухнедельного хранения падает до 90%, а к 20-му дню снижается до 83-85%.

Целью изобретения является повьваение выхода и стабилизации целевого продукта.

Эта цель достигается тем, что про- 3 цесс проводя в присутствии иодида натрия-иод 131 общей активностью

400-1000 мКюри при рН 5-6 с добавлением сульфита натрия до и после завершения реакции обмена. 30

Кроме того, процесс изотопного обмена проводят в водно-спиртовом растворе.

Способ поясняется следующими примерами.

Пример 1. В грушевидную колбу емкостью 50 мл помещают 2,0 г очищенной натриевой соли о-иодгиппуровой кислоты, 0,1 мл 0,01%-ного раствора сульфита натрия, 0,1 мл

2н раствора уксусной кислоты и раствор иодида натрия-иод 131 без носителя общей активностью 600-1000 мКюри. рН раствора этой смеси 5,5. Присоединяют обратный холодильник и содержимое колбы нагревают на масляной бане при 110-115 С 2,0-2,5 ч. По окончании нагревания колбу отсоединяют, прибавляют 2 мл 0,01%-ного раствора сульфита натрия и медленно по каплям 2 н раствор соляной кислоты.

При охлаждении ледяной водой оиодгиппуровая кислота кристаллизуется.

Осадок отфильтровывают, промывают насыщенным раствором хлористого натрия. Затем осадок растворяют в 2 н растворе гидроокиси натрия и вновь осаждают соляной кислотой. Осадок отделяют, промывают насыщенным раст738225

Формула изобретения

Составитель

Техред A. Бабинец редактор Т, Морозова

Корректор E. Рошко

Заказ 5918/50 Тираж 637 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 вором хлористого натрия и растворяют в эквивалентном количестве гидроокиси натрия. Раствор разбавляют до объемной активности 1,0 мКюри/мл изотопическим раствором хлористого натрия, содержащего 5,0 Mr/ìë о-иодгиппурата натрия, с рН 5,5.

Радиохимическая чистота препарата составляет не менее 98,0Ъ.

Пример 2. В грушевидную колбу емкостью 50 мл помещают 2,0 г очищенной натриевой соли о-иодгиппуро-(О вой кислоты, 0,1 мл 2 н раствора уксусной кислоты ° 0,1 мл 0,01%-ого раствора сульфита натрия, 20-40 мл раствора иодида натрия-иод 131 и

95Ъ-ого этилового спирта из расчета 15

1 мл на 5 мл раствора иодида натрия-иод 131, рН раствора 5,7. Присоединяют обратный холодильник и содержимое колбы нагревают на масляной бане при 110-115 С 2,0-2,5 ч. 20

Далее обрабатывают так, как указано в примере 1.

П р и и е р 3. В флакон для медпрепаратов емкостью 15 мл помещают

1,0 r очищенной натриевой соли о-иодгиппуровой кислоты, 0,1 мл 2 н раствора уксусной кислоты, 0,1 мп 0,01%ого раствора сульфита натрия и 10 мл раствора иодида натрия-иод 131 общей активностью 400-600 мКюри. рН раствора — 5,2. Флакон завальцовывают, ЗО помещают в глицериновую баню и нагревают 2,0-2,5 ч при 110-115 С.

О

Далее обрабатывают так, как указано в примере 1.

Добавление в реакционную .месь 35 сульфита натрия позволяет достигать величины изотопного обмена более 90%, исключая при этом образование трудноотделяемых побочных органических соединений, меченных иодом-131.

Введение сульфита натрия в реакционную смесь после проведения реакции обмена обеспечивает получение высококачественного целевого продукта (более 98% р.х.ч.) при технологическом выходе более 80%, даже при использовании сырья иодида натрия-иод 131, хранившегося до десяти дней. При этом стабильность продукта соответствует требованиям ГФ-Х, ст. 624 в течение 20 дневного хранения.

Предлагаемый способ обеспечивает высокий выход (75-85%) целевого продукта, стабильного в течение срока годности, 1. Способ получения о-иодгиппурата натрия-иод 131 путем изотопного обмена о-иодгиппурата натрия с иодидом натрия-иод-131 без носителя в водном растворе, при нагревании, отличающийся тем, что, 4 с целью повышения выхода и стабильности целевого продукта, процесс проводят в присутствии иодида натрия-иод 131 общей активностью 4001000 мКюри при рН 5-6 с добавлением сульфита натрия до и после завершения реакции обмена.

2. Способ по п.1, о т л и ч а ю шийся тем, что процесс изотопного обмена проводят в водно-спиртовом растворе.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР

9207344 кл. А 61 К 43/00, 1966.