Способ получения -аминофенилуксусной кислоты

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

«i> 73.9066 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 3001,78 (21) 2574470/23-04 с присоединением заявки ¹

С 07 С 101/Об

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (23) Приоритет

Опубликовано 050680. Бюллетень № 21

Дата опубликования описания 0506.80 (53} УДК547. 466..07(088.8) С.Ю. Сизов, Л.В. Семенова, С.В. Суханов, В.И. Горелов, И.П..Ленцберг, А.И. Озолс и А,П, Эрглис (72) Авторы изобретения (71) Заявители

Научно-производственное объединение Биохимреактив и Волжский завод органического синтеза (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ О1,-с(.-АМИНОФЕНИЛУ КСУСНОИ

КИСЛОТЫ

Изобретение относится к усовер. шенствованному способу получения

DL-/-аминофенилуксусной кислоты, применяемой в качестве сырья при синтезе полусинтетических антибиотических препаратов и миндальной кислоты, Известны способы получения DL-с6-аминофенилуксусной кислоты, наиболее важными из которых являются аминирование Ц.-Br-фенилуксусной кислоты (1), восстановительное аминирование о(-оксиаминопроизводных (2), гидролиз аминонитрилов (3).

Однако получение DL-оd(=аминофенилуксусной кислоты аминированием дтBr-фенилуксусной кислоты не рационально иэ-за малодоступности исходного сырья, несмотря на относительно высокий выход целевого про- дукта.92-93е.. Восстановительное аминирование — процесс многостадийный и сложный в реализации, сырье малодоступно, выход относительно низкий (57%). Гидролиэ аминонитрила не целесообразен для применения в промышленности из-за низкого выхода целвого продукта 33-37Ъ.

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения DL-o(=

-аминофенилуксусной кислоты, получаемой взаимодействием бенэальдегида, цианистого водорода, аммиака, и аммония углекислого беэ выцеления промежуточных продуктов (4).

Способ заключается в том, что в

1() автоклаве с электрическим обогревом при 160 С под давлением в течение

5 ч выдерживают смесь, состоящую иэ 106 г (1 моль) бенэальдегида, 1000 мл 8е-ного водного раствора гидроокиси аммония (4,5 моль аммиака в 49 моль воды), 40 мл (1 моль) безводного цианистого водорода и 114 r (1 моль) моногидрата углекислого аммония. После охлаждения смесь фильтруют, осадок промывают 250 мл метанола и сушат в вакууме при 80 С.

Получают 140 r DL- {-аминофенилуксусной кислоты с содержанием основного вещества 983 (0,91 моль), что состав25 ляет 913 от теоретически возможного, считая на исходный бенэальдегид.

Недостатками способа являются использование в качестве сырья высоколетучего ядовитого цианистого водорода, жесткие условия процесса (тем-.

7390об,пература 160 С, давление выше 10 ати), применение избытка аммиака, сложность аппаратурного оформления процесса, относительно низкие выход и качество целевого продукта, применение метанола для очистки целевого продукта.

Целью изобретения является упрощение процесса, повышение выхода и качества целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что, в способе в качестве ц.ланистого соединения используют цианистый натрий и процесс проводят в присутствии углекислого калия и трио этиламина при 5-130 С и давлении

Π— 3, 5 > прйчем повышение температу- 15 ры осуществляют последовательно ступенчато: 5-15 С, 80-100 С и 120-130 С.

Бензальдегид подвергают взаимодействию "с цианистым натрием в водной среде, в присутствии углекисло- 2() го аммония, углекислого калия и о триэтиламина, сначала при 5-15 С,через некоторое время температуру в реакционном сосуде повышают до 80100 С и реакционную массу перемешивают 2 ч, после этого содержимое о реактора нагревают до 120-130 С, поддерживая давление в аппарате

3, 0-3, ати. Целевой продукт выделяют известными приемами с выходом

96-97Ъ, содержание основного вещества не менее 99Ъ.

На 1 моль бензальдегида берут

1,05-1,2 моль цианистого натрия, 0,2 — 0,6 моль углекислого калия. Триэтиламин берут в количестве 1 — ЗЪ по весу от исходного бензальдегида.

Пример 1. В реактор емкостью 3 л, снабженный мешалкой, барботером, термометром, предохранительным клапаном, дроссельным устройством, м нометром и рубашкой для обогрева и охлаждения, загружают 2200 мл воды, 200 г (2,1 моль) аммония углекислого, 51,5 г (1,05 моль) натрия цианистого, 69 г (0,5 моль) калия углекислого, 2 г (0,02 моль) триэтиламина. Смесь перемешивают при комнатной температуре 0,5 ч, охлаждают до 8-10 С и добавляют 106 r (1 моль) бензальдегида. Реакционную смесь выдерживают при 8.-12 С 40 мин, за 5-10 мин температуру в реакционном сосуде доводят до 92-96 С и перемешивают

2 ч.

После этого содержимое реактора нагревают до 125-128 С, поддерживая давление в аппарате 3,0-3,5 ати.

Через 3 ч реакционную смесь охо лаждают до 90-95 С и через дроссельное устройство давление в реакторе доводят до атмосферного, Выходящие из реактора при этом углекислый газ и аммиак поглощают охлажценной водой и используют для синтеза послеЕ дующих партий DL- (- амин офен илук сусной кислоты, После этого содер>кимое реактора охлаждают до 0-4 С и в аппарат через барботер подают углекислый газ до полного вселения целевого продукта. Выпавшую DL-< -аминофенилуксусную кислоту отфильтровывают, на фильтре промывают водой и сушат при

105 †1 С 24 ч.

Получают 147 г РЬ-о(-аминофенилуксусной кислоты с содержанием основного вещества 99,0-99,3Ъ, что составляет 96-97Ъ от теоретически возможного, считая на исходный бензальдегид.

Фильтрат DL-о -аминофенилуксусной кислоты, содержащий калиевые, натриевые и аммонийные соли угольной кислоты, триэтиламин и немного

DL-о -аминофенилуксусной кислоты, используют в синтезе следующих партий DL-c(-аминофенилуксусной кислоты до 5 раз.

Пример 2. В реактор емкостью 3 л, снабженный мешалкой, барботером, термометром, предохранительным клапаном, дроссельным устройством, манометром и рубашкой для обогрева и охлаждения, загружают 220 мл воды, 200 r (2,1 моль) аммония углекислого, 54,0 г (1,1 моль) натрия цианистого, 28 г (0,2 моль) калия углекислого, 1 г (0,01 моль) триэтиламина.

Смесь охлаждают до 5-6 С и добавляют

106 г (1,0 моль) бензальдегида, Реакционную смесь выдерживают при

5-6 С 4 ч, за 5-10 мин температуру в реакционном сосуде доводят до

80-82"С и перемешивают 3 ч. После этого содержимое реактора нагревают до 1?Π†1 С, поддерживая давление 3,0-3,1 атм. Через 5 ч реакционную смесь охлаждают до 90 — 95оC и через дроссельное устройство давление в реакторе доводят до атмосферного. Выходящие из реактора при этом углекислый газ и аммиак поглощают водой и используют для синтеза последующих партий DL-с -аминофенилуксусной кислотой. После этого содержимое реактора охлаждают до 0-4 С и в аппарат через барботер подают углекислый газ до полного. выделения целевого продукта. Выпавшую Й -с(-аминофенилуксусную кислоту отфильтровывают, на

Фильтре промывают водой и сушат. Получают 146,4 r DL- 1.-аминофeнилуксусной кислоты с содержанием основного вещества 99,0Ъ, что составляет

96Ъ от теоретически возможного, считая на исходный бензальдегид, Пример 3. В реактор емкостью 3 л, снабженный мешалкой, .барботером, термометром, предохранительным клапаном, дроссельным устройством, манометром и рубашкой для

739066

Составитель С. Плужнов

Техред И.Асталош Корректор H. Стец

Редактор M. Недолуженко

Тираж 495 Подписное

ПНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 3004/4

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная,4 обогрева и охлаждения загружают

2200 мл воды, 200 г (2,1 моль) аммо ния углекислого, 51,5 r (1,05 моль) натрия цианистого, 83 г (0,6 моль) калия углекислого, 3 г (0,003 моль) триэтиламина. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 0,5 ч, охлаждают до 14-15 С и добавляют 106 г (1 моль) бензальдегица. Реакционную смесь выдерживают при 14-15 С 0,5 ч, за 5-10 мин температуру в реакционном сосуде доводят до 96-100 С и перемешивают 2 ч.

После этого содержимое реактора нагревают до 128-130 С, поддерживая давление в аппарате 3,48-3,5 атм. Через 3 ч реакционную смесь охлаждают о до 90-95 С и через дроссельное устройство давление в реакторе доводят до атмосферного. Выходящие из реактора при этом углекислый газ и аммиак поглощают охлажденной водой и используют для синтеза последующих партий DL-о(-аминофенилуксусной кислоты, После этого содержимое реактора охлаждают до 0-4 С и в аппарат через барботер подают углекислый газ до полного выделения целевого продукта. Выпавшую DL-

-аминофенилуксусную кислоту отфильтровывают, промывают и сушат. Получают 147,5 r белой DL-oL.†аминофенилуксусной кислоты с содержанием основного вещества 99,33, что состав ляет 97% от теоретически возможного, считая на исходный бензальдегид.

Формула изобретения

Способ получения DL-с(-аминофенилуксусной кислоты из бензальдегида, 5 цианистых, аммонийных и углекислых соединений нагреванием реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью упрощения процесса, повьныения выхода и качества целевого продукта, в качестве цианистого соединения используют цианистый натрий и процесс проводят в присутствии углекислого калия и о

15 триэтиламина при 5-130 С и давлении 0-3 5 ати, причем повышение температуры осуществляют последовательно ступенчато: 5-15 С, 80-100 С и 120-130 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1 ° Авторское свидетельство СССР

Р 221717, кл. С 07 С опублик.

17.07.1968.

2. ot I(Кпе и змтИ е лс пеЦ1ад Еог

25 aminocIcids. 4> i.synthesis о 1ъгсsine. Л-4.-di

bSdroxSpheIis(! atuInne and рИЕп дЬсМЕ. М рроп КадаКо (азз1,8(,46+,196O.

3 Ь е цег R.E,1Н.-d.-awnopbeiiqEасе4.1с

acid (dC,- ришем Сиз сне,4С-ы-amino-с -t of sic

30 acid ",Org. Swtbeses. с 22,23,1942, 4. Заявка Нидерландов Р 6607754, кл. С 07 С,05.12.1966 (прототип) .