Способ получения 1- 3-(4 -фторбензоил)пропил -4-(2- оксобензимидазолинил-1)- пиперидина

 

цсесаюЪнйя

О йв,тоит ко-fекнn -- еонак

««

Союз Советских

Социалистических

Республик

749065 йот ., (т (А

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. сеид-ву— (22) Заявлено 15.01,79 (21) 2713867/23-04

==«9»(У М g+ 3

С 07 0 401/04 с присоединением заявки ¹â€”

Государственный комитет

СССР по делам изобретений н открытий (23) Приоритет—

Опубликовано 30D5.81. Бюллетень No 20 (53) УФ< 547.822.3. .07 (088.8) Дата опубликования описания 3005.81 (72) Авторы изобретения

С.К.Германе, Э.С.Лавринович и И.A.Ðóáåíèñ

Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской ССР (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1- (3- (4-ФТОРБЕНЗОИЛ ) IIPOIIHJI) "4— (2-ОКСОБЕНЗИМИДАЗОЛИНИЛ-1 ) — ПИПЕРИДИНА

Изобретение относится к улучшен- ному способу получения 1- f3- (4-,фторбенэоил) пропил) -4- (-2-оксобензимидаэоли-. нил-1) пиперидина, известного в медицинской практике под названием бенперидол. Бенперидол является . высокоактивным нейтролептиком и применяется в психиатрии.

Известен способ получения бенперидола, заключающийся в том, что соль N- 4-(4-фторфенил)-4,4-этилендиоксибутил1 -4- (2-оксобенэимидазолинил-1) пиридиния гидрируют в водно-спиртовом растворе над платиновым катализатором с последующим удалением диоксолановой защиты карбонильной группы известными приеГ11.

Недостатком такого способа является недоступность исходного соединения.

Цель изобретения - упрощение технологического процесса.

Это достигается способом получения 1- (3-(4-фторбензоил) пропил)—

4-(2-оксобенэимидаэолинил-1)-пиперидина, заключающемся в том, что

1- (3-(4-фторбензоил) -пропил) -4-(2оксобенэимидазолинил-1)-1,2,5,6тетрагидропиридин гидрируют над платиновым катализатором в растворе уксусной кислоты. Использование в качестве исходного соединения 1С3-(4-фторбенэоил)пропил) -4-(2-оксобенэимидазолинил-1)-1,2,5,б-тетрагидропиридинин(нейтролептик дроперидол), который производится в ripoмышленных масштабах, позволяет значительно упростить процесс.

Б молекуле исходного 1- ГЗ-(4фторбензоил)пропил)-4-(2-оксобензимидаэолинил-1)-1,2,5,6-тетрагидропиридина присутствуют две группы, способные восстанавливаться при гид15 рировании над платиновым катализатором — карбонильная группа в 4фторбензоильном остатке и двойная связь в тетрагидропиридиновом коль-. це.

20 Б рассматриваемом случае происходит легкое и селективное восстановление двойной связи тетрагидропиридинового кольца без затрагивания карбонильной группы,, Пример. B круглодонную колбу емкостью 100 мл, снабженную магнитной мешалкой и трехходовым краном, помещают 40 мл ледяной уксусной кислоты и 0,3 г окиси платины (ка30 тализатора по Адамсу). Колбу запол3 " 749065

Составитель Ж.Сергеева

Редактор Л.Павлова Техред A.Ñàâêà Корректор Л.Иван

«М »«» " Ь (»»»

Заказ 3370/51 Тираж 4.43-" . - - Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

fIo делам изобретений и открытий

113035,Москва,Ж-35,Раушская наб.,д.4/5

Фй»Ы Ю МО М . ». Ъ »»

» °

Филиал ППП"Патент",г.ужгород, ул. Проектная, 4

7ФВ чйбтйм" водорд 1ом и перемещают 15-20 мин. для активизации катализатора, загружают 3,79 г (0,01 моль) дроперидола. Колбу заполняют водо"рбдом и гидрируют при перемешивании до поглощения 224 мл (0,01 моль) водорода.

Отделяют," каталйзатор, упаривают до густого остатка, добавляют 30=

40 мл воды и растворяют. Раствор фильтруют, нейтрализуют водным аммиакбМ"или раствором двууглекислого натрия. Выделившийся-прод9йт- при растирании закристаллизовывается в бесцветные кристаллы. Продукт отделяют и тыательно промывают холодной дистиллированной, водой. Сушат при

100-110 С. Получают 3,65 r (96%) бенперидол с т. пл. 170-172 С.

Полученный продукт по свойствамполностью соответствует литературным данным.

Формула изобретения

Способ получения 1-(3-(4-фторбензоил)пропил(-4-(2-оксобензимидазолинил-1)- пийерйдина гидриравани ем. над платиновым катализатором, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, гидрированив подвергают 1- 3- (4-фторбензоил)-пропил)-4- 2-оксобензимидазолинил-1) -1,2,5,6-тетрагидропиридин и реакцию проводят в растворе уксусной кислоты.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР

9 503S77, кл. С 07 D 401/04, опубл.

1976 (прототип).