Способ получения порфиринов

 

Союз Советскик

Социалистическик

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (ii 792884 (6! ) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 15. 05. 79 (21) 2765868/23-04 с присоединением заявки М (23) Приоритет

Опубликовано 23 ° 01. 83. Бюллетень № 3

Дата опубликования описания 09 . 02 .83 (5! )М. Кл .

С 07 D 487/22

Гасударственный кеаппет де делам кзюбретений и еткрытнй (53) УДК 547.979. .733. 07(088.8) (72) Авторы изобретения

А.ф. Миронов, А.Н. Нижник и Р.П. Евстигнеева

Московский ордена Трудового Красного Знамени институт тонкой химической технологии имени M.В. Ломоносова (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОРФИРИНОВ нс

Изобретение относится к способу получения порфиринов, которые находят применение в качестве катализаторов и лекарственных средств. .Известен способ получения порфиринов взаимодействием 14-незамещенных трипирренов с 2-формил-5-неза- . мещенными (или карбокси-, или галогензамещенными) пирролами в среде органического растворителя в присутствии бромистоводородной кислоты с последующей циклизацией иодом образовавшегося при этом соответствующего биладиена. Выход целевых продуктов 71-91® $1 j.

Недостатком известного способа является труднодоступность 2-формил5-незамещенных (или карбокси-, или галоген-) пирролов.

Целью изобретения является упро- го щение процесса за счет использования более доступных исходных соединений и повышение выхода целевых продуктов.

Поставленная цель достигается способом получения порфиринов общей формулы

СН Ма ие р где Й а4сцъ, QQGQBr, CH а1 Сооа1

Г" =-Cn,а1,сооа1, Способ заключается в том, что

14-незамещенный трипиррен конденсируют с 2-формил-5-карбобензоксипирро" лом в среде органического растворителя в присутствии бромистоводородной кислоты и образовавшийся при этом

1-метил- l9-карбобензоксибиладиен циклизуют в присутствии смеси брома и иода.

3 79288

Отличительными признаками способа является использование в качестве формилпиррола 2-формил-5-карбобензоксипиррола и проведение циклизации

8 присутствии смеси брома и иода.

Использование 2-формил-5-карбобензоксипиррола дает возможность упростить процесс, а проведение циклизации в присутствии смеси брома и иода - повысить выход целевых продуктов до 1в

80-943.

Пример 1. Диметиловый эфир мезопорфирина IX.. а ) К суспензии 100 мг бромгидрата 1, 3, 7, 13-тетраметил-2-этил8,12-6ис-(2-карбометоксиэтил)-трипир рена и 48,4 мг 4-метил-3-этил-2-формил-5-карбобензоксипиррола в 1,5 мл уксусной кислоты добавляют 0,2 мл

373"ной бромистоводородной кислоты в уксусной кислоте, растирают смесь

20 мин, разбавляют эфиром до 12 мл, охлаждают, отфильтровывают осадок дибромгидрата 1, 3, 7, 13, 18-пентаметил-2,17-диэтил-8,12-бис-(2-кар- д бометоксиэтил)-19-карбобензоксибиладиена. Выход 149 мг (933). Электронный спектр в хлороформе, „, „, нм:

451, 522 (1:2.0).

6) К 120 мг полученного выше била- з диена в 40 мл о-дихлорбензола добавляют, раствор 22 мг брома 7 мл о-дихлорбензола и 136 ыг иода, кипятят при перемешивании 10 мин, охлаждают, добавляют 2 мл триэтиламина. Реак" зз ционную смесь хроматографируют на колонке с окисью алюминиФ, элюируя хлороформом, выделенный порфирии перекристаллизовывают из хлороформа с метанолом (Й 1) . Выход 74 Hl (94 40

Электронный спектр в хлороформе, )1 цкс, нм: 400, 497, 533, 566, 620 (12.1: 1.0:0.7:0.5:0.4). По литературным данным смоке, нм: 400, 499>

533, 567, 621 (12.2:1.0:0.7:0.5:0.4).

Пример 2. Тетраметиловый эфир копропорфирина III а) К суспензии 100 мг бромгидрата 1, 3, 7, 13-тетраметил-2,8,12-три(2"карбометоксиэтил)-трипиррена и

53 мг 4-метил-3-(карбометЬксиэтил)2-.формил-5-карбобензоксипиррола в

l 5 мл уксусной кислоты добавляют

0,2 мл 373-ной бромистоводородной кислоты в уксусной кислоте. Расти- S3 рают 20 мин, разбавляют эфиром до !

2 мл, охлаждают, отфильтровывают осадок дибромгидрата 1, 3, 7, 13, 4 4

18-пентаметил-2,8, 12, 17-тетра- (2-карбометоксиэтил) -19-карбобензоксибиладиена. Выход 140 мг (86 ) . Электронный спектр в хлороформе, ). „ 4Р нм: 452, 522 (1: 1 9) .

6) К 140 мг полученного выше биладиена в 35 мл 0 -дихлорбензола добавляют раствор 66 мг брома в 7 мл

О-дихлорбензола и 272 мг иода, кипятят при перемешивании 10 мин, выделяют продукт, как и в предыдущем примере. Выход 79 мг (804). Электронный спектр в хлороформе, ) ц кс, нм:

400, 497, 532, 564, 620 (12.6:1.0:

:0.6:0.4:0.2). По литературным данным Х мсисс .нм: 400, 498, 532, 566, 621 (12.6:1.0:0.7:0.5:0.3).

Пример 3. Диметиловый эфир протопорфирина IX; а) К смеси 242 мг бромгидрата

3, 7, 13-тетраметил-2-(2-броиэтил)-8,12-бис- (2-карбометоксиэтил)-трипиррена и 132 мг 4-метил-3- (2-бромэтил)-2-формил-5-карбобензоксипиррола в 3 мл уксусной кислоты добав- . ляют 0,4 мл 374-ной бромистоводород" ной кислоты в уксусной кислоте. Растирают 20 мин, разбавляют эфиром до 15 мл, охлаждают, отфильтровыва,ют осадок дибромгидрата 1, 3, 7, 13, 18-пентаметил-2,17-6ис- 2-бромэтил -8,12-6ис- 2-карбометоксиэтил -!9-карбобензоксибиладиена. Выход

381 мг (934). Электронный спектр в хлороформе, >>„, нм: 450, 521 (1:1 9) ° б) К 160 мг полученного выше биладиена в 30 мл о-дихлорбензола добавляют. 43 мг брома и 170 мг иода, кипятят. при перемешивании 10 мин.

Выделяют, как и в предыдущих примерах, получают диметиловый эфир

2-4-бис- (2-бромэтил)-дейтеропорфирина IX. Выход 98 мг (863) . Т.пл.

212 С. Электронный спектр в хлороо форме, ).щс к, нм: 401, 498, 531, 565, 618 (14.3:1.0:0.7:0.5:0.2). в) К кипящему раствору 53 мг полученного выше порфирина в 25 мл пиридина добавляют под азотом 4 мл воды, затем раствор 150 мг едкого натра

5 мл воды, кипятят 1,5 ч. Добавляют уксусную кислоту для нейтрализации, затем 50 мл воды, отгоняют пиридин под вакуумом, отделяют осадок, высушивают на воздухе. После этерификации смесью 1,1 мл серной кислоты и

25 мл метанола в течение 24 ч при

5 792884 6 де С выделлот дииетиловый врир прото-., где R CH<, Br, СН CH С(ХХМ порфирина IX Выход 34 мг (92Ô). =ЩЩСООС 1 Т. пл. 224-2266 С. Электронный спектр взаимодействием 14-незамещенного трив хлороформе, Х цс ке, нм: 407, 505, пиррена с Формилпирролом в среде ор540, 575, 629 (12.0:1.0:0.8:0.4:0.3). S ганического растворителя в присутстflo литературным данным т. пл. 226- вии бромистоводородной кислоты с по228 С,1моке,, нм: 407, 505, 541, следующей циклизацией полученного при

575, 630 (12.0:1.0:0.8:0.5:0.4). этом биладиена, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью упрощения

Формула изобретения Ю процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве формилпиррола используют 2-формил-5-карбобензокСпособ получения порфиринов общей сипиррол и полученный при его конденCH сации с 14-незамещенным трипирреном

tS 1-метил-19-карбобензоксибиладиен цикЛизуют в присутствии смеси"брЬма и иода.

Источники информации, щ . принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР

И 374301, кл. С 07 D 487/22, 1971.

Составитель И. Сергеева

Редактор Ое Филиппова Техред А. Бабинец Корректор «У» Пономаренко

Заказ 10779/7 Тираж 41о Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4