Алкоксиэтиловые эфиры 1-замещенных циклопентанон-2- карбоновых кислот, проявляющие репеллентные свойства

 

Союз Советскик

Социалистические республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

< 799317 (6l ) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 12 ° 09 ° 78 (21) 2662538/23-04 (51)М. Кл. с присоелинением заявки J4

С 07 С 69/757

А 61 К 31/185 ЬвумрстеикьМ кемвтет

CCCP ае деим кзееретеннк к открытей (23) Приоритет

Опубликовано 30. 12. 81 Бюллетень М 48 (53) УА 547 514 . 48 (088. 81

Дата опубликования описания 150282

Ю.С. Цизин, Н.И. Корниенко, А.А. Потапов, В.В. Владимирова и Э.В. Сазонова (72) Авторы изобретения

Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е. И. Иарциновского (7l ) Заявитель ( (54) АЛКОКСИЭТИЛОВЫЕ ЭФИРЫ 1-ЗАНН(ЕННЫХ

ЦИКЛОПЕНТАНОН-2-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, ПРОЯВЛЯЮЦИЕ РЕПЕЛЛЕНТНЫЕ СВОЙСТВА

R (oooo, н,ая, ИЕ при R--(1H

Изобретение относится к синтезу новых химических соединений, конкретно, алкоксиэтиловых эфиров 1-замещенных циклопентанон-2-карбоновых кислот проявляющих репеллентные свой1

5 ства.

Указанные свойства позволяют предполагать возможность применения их для отпугивания кровососущих насекомых и клещей.

Известны соединения - репелленты, такие как диметилфталат (ДМФ), а такие пиперидид м-толуиловой кисло" ты t11N (21.

Однако у известных соединений недостаточно высокая активность.

Цель изобретения заключается в расширении арсенала средств, проявляющих репеллентную активность.

Указанные свойства определяются новой химической структурой общей формулы

Ц, «фн Я2 (К СН2 МИ2бн2(Я

@ Ю,т ) +2 + (Н2

Соединения общей формулы получают путем взаимодействия метокси (этокси)этилового эфира циклопентанон-2"карбоновой кислоты с бромистым этилом или бромистым аллилом или акрилонитрилом в среде ацетона или н-бутанола в присутствии щелочного агента.

Пример 1. Иетоксиэтиловый эфир 1"этилциклопентанон-2-карбоновой кислоты. Смесь 10,2 г (0,055 мол) метоксиэтилового эфира циклопента3 79931 нон-2-карбоновой кислоть (R-СН,R-H), 30 г {0,22 мол) поташа, !7 r (0,11 мол) бромистого этила и 60 нл ацетона кипятят при перемешивании в течение 5 ч. Реакционную смесь ох- 5 лаждают, фильтруют, осадок промывают ацетоном. Обьединенные фильтраты упаривают, остаток перегоняют. Получают 7,87 г (674) соединения (R-СН>, С2НБ)

1Î

П р и и е р 2. Нетоксиэтиловый эфир 1-аллилциклопентанон-2-карбо" новой кислоты. Смесь 10,2 г (0,055 мол) метоксиэтилового эфира циклопентанон-2"карбоновой кислоты, 30 г (0,22 мол) поташа, 13,9 г (О ° 115 мол) бромистого аллила и 60 мп ацетона перемешивают 4,5 ч при ком- натной температуре. Обработка.аналогична примеру 1. Получают 10,31 г М

{83,53) соединения (В-СН,11-СН СНС )

П р. и и е р 3. Нетоксиэтиловый ! эфир 1-цианэтилциклопентанон-2-карбоновой кислоты. Готовят раствор ка-л тализатора, растворяя 0,64 r KOH в 2$

2,7 мл метанола. K смеси 10 г (0,054 мол) метоксиэтилового эфира циклопентанон-2-карбоновой кислоты, 13 мл н-бутанола, 0,38 мл раствора катализатора при перемешивании по кап-Зв лям добавляют 3,85 r акрилонитрила так, чтобы температура реакционной массы не превышала 35 С. По окончании прибавления смесь перемешивают

6 ч при комнатной температуре, затем осторожно подкисляют концентрированной серной кислотой, добавляют воду и экстрагируют эфиром. Экстракт упариваот, остаток перегоняют. Получают 8,67 г (683) соединения (Н-СН

R- СН Сй СК).

П р и и е р 4. Зтоксиэтиловый эфир 1-этилциклопентанон-2"кврбоновой кислоты. Получают исходя из этоксиэтилового эфира циклопентанон-2-карбоновой кислоты, аналогично примеру с выходом 753.

Il р и и е р 5 . Этоксиэтиловый. эфир 1-аллилциклопентанон-2-карбоиовой кислоты. Получают исходя из этоксиэтилового эфира циклопентанон-2-кар"

7 4 боновой кислоты и бромистого аллила, аналогично примеру 1 с выходом 82 .

П р и и е р 6. Испытания соединений на репеллентную активность проводили в ольфактометре на комарах

Aedes аедурс1. Образцы фильтровальной бума ги пропи тывали 03-ными раст" ворами изучаемых веществ. Показатели К/Р определяли по соотношению числа комаров, вылетевших в контрольные трубки с необработанными образцами (К) и числу комаров, вылетевших в трубки с образцами репеллентов (Р), а также к эталону-диметилфталату (ДМФ -Д/Р)(Д - число комаров в трубках с ДИО, Р - число комаров в трубках с испытуемым веществом).

Лабораторные испытания на контактное действие соединений проводили в ольфактометре на блохах Xenapsy)la

cheopis.

Растворами веществ пропитывали образцы фильтровальной бумаги, которые помещали внутрь стеклянных трубок. По числу внловленных блох вычисляли показатели к контролю (К/Р) и эталону (Т/Р) - пиперидиду м-толуольной кислоты.

Пример 7. Изучение острой токсичности соединений проводили в опытах на белых мышах обоего пола весом 18-20 r. Вещества вводили однократно внутрь в растворе растительного масла.

Среднюю смертельную дозу вычисляли методом пробит-анализа 3ЬтчфиллаУилкоксона;

Биологические испытания на комарах A. aegypti показали, что наиболее активными являются метоксиэтиловый эфлр 1-этилциклопен анон-2-карбоновой кислоты (R-СН, R С Н ) и метоксиэтияовый эфир 1-аляияциклопента-НоН-2"карбоновой кислоты (К-СН, R-СН СНСИ ), превосходящие эталонДИФ. Этвксиэтиловый эфир 1-этилциклопентанон-2-карбоновой кислоты (R-С -Нв, R-С Н ) показал высокую активность и У при испытании на блохах Х.cheopis.

Характеристика алкоксиэтиловых эфиров

1-замещенных циклопентанон-2-карбоновых кислот приведена в табл. 1.

799 317

Таблица

< к ь<м<.ртс

Выход

Найдено 2

Вычислено, 2 брутто

Нк.спектр

<«ориула н с н

61,66 8,48

СН С2Н%

110-115 /1 67 61 82 8 42

С НО мта 4

141-143 /5 83,5 63 79 7 89 с и О

Ю104

&3,70 8,02

Сн СН СН СН2

I3O 187о/2 68 60 15 7,10

75 63 0 8 79 с н но4 &о,24 7,16

42 f3, с и 0 63,13 .8,83

12, Л

СН СН СН СК сн сн

64.ф97 8.39 2985э 1753< 1730, 1643

С H С!< СНСЦ 142-146 /5

82 648 845

С НО

13204

«)Найдено, 2; Н&,1

Вычислено, !: и 5,85 - Результаты биологических испыта- 20 ность заявл»емых соединений приведены нйй (репеллентные свойства) и токсич- в табл. 2.

Таблиц а 2

Ате

Блохи X< nopsyl ls с1<еор1s

Нонары A<.des s<.qypti

1-й день 3-4 день 4-й день

«/В Лй Л/0 1 Е Р. 9 01Лй

А95о

r/êr

2-й день 4-й день. "te.1.

5- де.«е.l «т .

9 ° 7 0,6 - 1 ° 1 0.0" 3<1

1о,8 о,7 - - 1,4 0,35 2,7

l,2 0,08 - - 1,l 0 08 6,8

СНВ СОНЭ

370 103 I50 30

Сн СН2СН СН2 16 0 4,4 12 ° 5 2,5

Сн СН СН„СН

С Нь С2Н

С2Н СН2СНСН2

2, I 0,6 1,6 0<3

5.6 0,5

9,8 1,0

3,3 0.9 12,3 3,3 2,4 0.6

8,5 0,8 4,0 0,7 3,3 0,6

7.3

3,0 где при A -. ÑH и сн„,-сн сн=сн, сн сн сн при Р-С Н

R-С.Н, -СН СН=С111 проявляюцие репеллентные своиства.

Источни ки и НС1оомации < принятые во внимание при экспертизе

Гладких С.Г. Средства, отпугивающие кровососущих насекомых и клещей. М., "Медицина", 4964, с. 62.

Фор«ула изобретения

Алкоксиэтиловые эфиры 1-замещенных циклопентанон-2-карбоновых кислот общей Формулы

2. Владимирова В.В. и др. "Меди-. цинская паразитология и паразитарные болезни" 1978. 8 4, с. 77-80.

К

СООСН21112С1Р, Вниипо заказ 653 типаж 446 подписное

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Эталон: Д - динетилрталат

Т - пиоеридид н-толу«поаод кислоты

При биологических испытаниях в качестве эталонов были использованы наи-. более часто применяемые энтомологами репелленты: на комарах A.aegypti-ДМФ, на блохах ll.cheopis -пиперидид и"толуиловой кислоты, один из самых эффективных репеллентов контактного дей- 1Ç стеня.

2830, 1750, 1725

2830, 1755, 1725, 1642

2830 2258, 1750, 1725

2983, 1752, 1725