Способ моделирования нарушенияпамяти

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ рн841021 (б1) Дополнительное к авт. сеид-ву (22) Заявлено 201078 (21) 2676802/28-13 (51)М. Кл.

G 09 В 23/28 с присоединением заявки ¹

Государственный комнтет

СССР по делам нзобретеннй н открытнй (23) Приоритет

Опубликовано 2306,81. Бюллетень ¹ 23

Дата опубликования описания 23.06.81 (53) УДК 616.89-008.46(088.,8) (72) Авторы изобретения

Н. Ф. Турова, В. A. Барышников, р. И. Кр ИтйкТЛг--и Л. Г. Полянская

Московский научно-исследовательский институт психиатрии с

l (71) Заявитель (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ НАРУШЕНИЯ ПАМЯТИ

Изобретение относится к экспериментальной медицине.

Известен способ моцелирования нарушения памяти путем введения животному диэтиламида лизергиновой кислоты 1) .

Однако известный способ не позво ляет приблизить модель к клинической форме врожденного нарушения памяти.

Цель изобретения — приближение модели к клинической форме врожденного нарушения памяти., Эта цель достигается тем, что диэтиламид лизергиновой кислоты вводят самкам крыс на 14-15 день беременнос- 15 ти однократно внутримышечно в дозе

0,30-0,35 мг/кг веса животного.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

Обучение крысят проводят по модифицированной методике. Выработку оборонительных условных рефлексов у подопытных и соответствующих контрольных животных начинают через 13 дней после рождения. Тринадцатидневных крысят помещают в один иэ отсеков челночной камеры хвостом к окну, соединяющему оба отсека и подвергают электрокожному раздражению (ЭКР). Вначале в ответ на ЭКР крысенок двигается в соответствии с ориентацией тела, т.е. от окна к торцовой стенке камеры. При продолжающемся ЭКР крысенок поворачивается и перемещается через окно в другой отсек, после чего ток выключают и ЭКР прекращают. Через 30-120 с процедуру повторяют. ЭКР всегда наносят при ориентации животного хвостом к окну между отсеками камеры. По мере увеличения числа нроб животные в ответ на ЭКР поворачиваются на 180О и перемещаются в другой отсек. Такое поведение расценивают как правильную реакцию. Выработку опысанных рефлексов проводят до достижения пяти правильных реакций из шести. Проверку сохранения рефлексов проводят путем их повторной выработки до такого же критерия с вычислением показателя сохранения.

П р и и е р 1. Крысе-самке вводят внутримышечно 0,33 мг/кг диэтиламида лизергиновой кислоты. Через

15 мин крыса становится вялой, обеэдвиженной, шерсть взъерошивается, еще через несколько минут крыса ползает по ящику, прижимаясь плотно к полу.

Другой крысе с тем же сроком беременности вводят физиологический раствор. Через неделю у обеих крыс

841021

При- Крысемер, нок, .9 Р

Тираж 484 Подписное

Филиал ППП "Патент", г. отмечается появление приплода. У крысят.обоих пометов вырабатывается

;рефлекс избегания. У крысенка Р 1 от помета крысы, получившей ЛСД, количество сочетаний, необходимое для выработки рефлекса, составляет 7.

Проведена проверка сохранения рефлекса, который вырабатывается после 10 напоминаний. Отрицательное сохра- нение рефлекса составляет 42,7%.

У крысенка 9 2 от того же помета количество .сочетаний, необходимое для выработки рефлекса, составляет

10. При проверке сохранения количество напоминаний составляет 10. Процент сохранения равен нулю.

Оба крысенка утоплены в жидком азоте. Мозг в замороженном состоянии растирают в ступке, навески отделов депротеинизируют сульфосалициловой кислотой. Центрифугат, содержащий свободные аминокислоты, анализируют на хроматографе фирмы Хитачи. Из 30 выявленных нингидриноположительных компонентов наиболее характерные изменения отмечены в содержании глицина, аспарагиновой и глютаминовой кислоты, Результаты опытов по примеру 1 и

2 представлены в таблице.

У крысенка 9 3, рожденного от сам". ки, получившей физиологический раствор (контроль) 23/12, количество сочетаний для выработки рефлекса составляет 8, при проверке — 2, процент сохранения равен 75%.

Крысенок 9 4 (контроль) — выработка рефлекса после 5 сочетаний, проверка сохранения — ноль сочетаний, процент сохранения равен 100.

Мозг обоих крысят берут для анализа.

Результаты представлены в таблице.

Содержание аминокислот в свежей ткани, мкМ/г

Глицин гаспара- Глютамигиновая новая кислота кислота 1 9 + 2 0,7 2 1,31 3,04

Р 3 + 4 0,42 2,75 7,49

2 9 1а+ 2 0,83 1,14 4,61

3 + 4 0!40 2к26 6ю51

Пример 2.. Одной крысе-самке через 14 дней от начала беременности вводят ЛСД, другой в тот же период беременности — физиологичес кий раствор (контроль). Через шесть

ВНИИПИ Эакаэ 4776/78 дней отмечается появление потомства у контрольной самки и через семь дней — у экспериментальной.

У крысят подопытного помета вырабатываются рефлексы двухстороннего избегания.

У крысенка Р 1 (опыт) через 13 дней от рождения условный рефлекс не вырабатывается после 70 сочетаний.

У крысенка 9 1а — рефлекс вырабатывается лишь после 77 сочетаний, при проверке сохранения требуется 50 напоминаний. Процент сохранения составляет 35%.

У крысенка 9 2 того же помета не-. обходимо 16 сочетаний для выработки рефлекса, при проверке - 14 сочетаний, процент сохранения равен 12,5, У крысенка 9 2а того же помета рефлекс не вырабатывается после 70 сочетаний.

Проведена выработка рефлекса у крысят помета контрольной самки (13 дней от рождения).

У крысенка Р 3 количество сочетаний для выработки рефлекса составляет 8, при проверке сохранения — 2 со-четания. Процент сохранения равен 75.

У крысенка Р 4 количество сочетаний при выработке. рефлекса Р 13, череэ сутки при проверке сохранения

5, процент сохранения равен 61, Мозг крысят 9 1а + 2 и Р 3 + 4 подвергнут аминокислотному анализу., У крысят от потомства самки, которой введен ЛСД, имеющих плохую "цамять", по сравнению с контрольными крысятаМи содержание глицина выше, а аспарагиновой и глютаминовой кислоты ниже. При сопоставлении с группой крысят, у которых страдает только обучение (антенатальная гипоксия), можно сделать вывод, что глицин и аспарагиновая кислота имеют отношение к консолидации условного рефлекса, а глютаминовая кислота - к обучению.

Изобретение позволяет приблизить модель к клинической форме врожденного нарушения памяти, Формула изобретения

Способ моделирования нарушения памяти путем введения животному диэтиламида лизергиновой кислоты, о т л .и ч а ю шийся тем, что, с целью приближения модели к клинической форме врожденного нарушения памяти, диэтиламид лизергиновой кислоты вводят самкам крыс на 14-15 день беременности однократно внутримышечно s дозе 0,30-0,35 мг/кг веса животного

Источ ники информации, .принятые во внимание при экспертизе

1, Журнал высшей нервной деятельности, 1975. 9 25, вып. 1, с.66;

Ужгород, ул. Проектная, 4