Способ количественного определения гидразида изоникотиновой кислоты

 

(73} Заяв«тель

Киевский научно-исследовательский инстит фармакологии и токсикологии (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ

ГИДРАЗИДА ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного определения гидразида изоникотиговой кислоты (изониазида).

Известен способ количественного определения гидразида иэоникотиновой кислоты, заключающийся в последовательной обработке. анализируемой пробы раствором нитрита натрия, соляной кислотой, мочевиной и едким натром, добавлении ацетатного буферного раствора до рН 5, раствора цианистого калия, раствора хлорамина и раствора барбитуровой кислоты и ацетона с последующим спектрофотометрированнем полученного при этом раствора (1 ).

Недостаток способа заключается в его сложности и длительности.

Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемо му результату является способ количественного определения гидразида изоникотиновой ки слоты, заключающийся в обработке анализируемой пробы аммиачным раствором нитрата серебра при рН 10-12 и нагревании на водяной бане с последующим фильтрованием полученной смеси и титрованием фильтрата роданидом аммония в присутствии . индикатора (2 ).

Недостатком способа является его сложность, большой расход нитрата серебра (на 0,1 r препарата 50 мл 0,1 н.раствора Асф0 ) причем амвиачный раствор нитрата серебра вэрывоопасен.

Цель изобретения — упрощение опре15 деления н снижение расхода серебра.

Посталенная цель достигается путем обработки анализируемой пробы нитратсм серебра при рН 4,3-4,5 в присутствии нитрата калия с последующим выдерживанием полученного раст. вора при 0-5 С, фильтрованием полув ченной смеси и титрованием фильтрата роданидом аммония в присутствии ищци" като ра.

859919

Пример 1. Количественное определение иэониазида в субстанции.

Около 0,05-0,07 г препарата (точная навеска ) растворяют в точно отмеренных 5 мл воды,прибавляют точно отмеч рениые пипеткой 4 кп 5Х-ного раствора нитрата калия, 1 мп 0,1 н.раствора уксусной кислоты 10 мл О,! раствора нитрата серебра и оставляют стоять на холоде (температура таяния льда

J-5 С)в течение 1 ч., затем осадок отфильтровывают, к 10 мп фильтрата (отмеренного при 20 С)прибавляют

2О капель раствора железоаммониевых квасцов и титруют 0,1 н.раствором роданида аммония до желтовато-розового окрашивання раствора.

Параллельно проводят контрольное определение (без препарата). ! мп 0,1н.раствора нитрата серебра, связавшегося с изониазидом, соответствует 0,01371 г QH И О, которого в препарате должно бйть не менее 98,0Х. .Содержание нзониазида Х Ж рассчитывают по формуле (М-Ъ42)К 0,043 И. 4ОО

О где У вЂ” количество 0, l н.раствора роданида аммония, израсходованное на титрование 10 мл 0,1 н.раствора

Нитрата серебра в контрольном опыте, мл;

У4 - количество 0,1 н.раствора роданида аммония, израсходованное на титрование 10 мл фильтрата (основной опыт), мп; к - коэффициент поправки О,l н.раствора роданида аммония; а — навеска препарата, г.

Пример 2. Количественное определение изониазида в растворах по прописи.

Раствора иэониазида IOX — !00,0 (раствор Ф 1).

Раствора нэониаэида SX - 100,0 (раствор В 2).

Для анализа необходимо растворы

В 1 и Ф 2 предварительно разбавить в IО и 5 раз соответственно дистиллированной водой.

5 мл раствора Ф I помещают в мерную колбу вместимостью,50 мп и доводят объем раствора водой до метки и перемеиявают. ° 5 мп раствора Ф 2 помещают в мерную колбу вместимостью

2% мп, доводят объем раствора водой до метки и .перемепиввают.

10 !

Отбирают пипеткой по 5 мп разбавленных растворов и далее проводят определение так,как указано в примере. Результаты количественного анализа изониазнда в субстанции н лекарственных формах представлены в табл. 1 и 2 соответственно.

Параллельно проводят ряд количественных определений изоннаэида по Hs вестной методике. Для этого точную навеску препарата помещают в мерную колбу емкостью 100 мп, растворяют в

20 мл воды, прибавляют 5 мл раствора аммиака, 50 мл О,I н.раствора нитрата серебра и выдерживают на кипящей водяной бане в течение I ч. По охлаждении доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и фильтруют.

К 50 мп фильтрат прибавляют 5 мл разведенной серной кислоты, 5 мл железоаммониевых квасцов и титруют

0„l н. раствором роданида аммония до розового окрашнвания.

1 мл О,l н.раствора нитрата серебра, связавшегося с изониазидом . соответствует 0,003428 r изониазида.I

Результаты анализа представлены в табл.3.

Исходя из данных, приведенных в табл.1,2 и 3, предлагаемый способ не уступает известному способу по точности анализа и вместе с тем обладает преимуществами.

В отличие от известного способа, использующего реакцию окисления-восстановления,в предлагаемом подобраны условия, при которых идет образование комплексного соединения иэониазида с нитратом серебра, а именно: определение проводится в слабокислой среде (рН около 4,3-4,5) и в присутствии электролита нитрата калия.

Использование предлагаемого способа расширяет аналитические возможности для контроля изониазида в субстанции и лекарственных формах. Кроме того, предлагаемый способ дает значительную экономию в расходовании реактивов по сравнению с известным способом.

Разработанная методика анализа изониазида может найти применение в практике работы контрольно-аналитических лабораторий химико-фармацевтических заводов и аптекоуправлений, изготавливающих инъекцнонные растворы изониазида.

859919

Метрологические хар акт ерн.стикн

Найдено изониаэьда г ) 1

Взято Связалось O,l н.раст- изониа- вора нитрата серебра, энда,г мл, при К I 012

99, 589

99,875

Х 99,6200

6 + 0,2184 4 = +0,0891

5,10

4,56

99, 347 99, 750

4,50 "-+0,2289

Ц96

4,36

99,707

4,84

А 1 0,2298Х

99,413

4,46

0,0622 Таблица 2

Найдено изониаэнда в лекарственных формах, Иеторологические характеристики

3,60

О, 0499 11 99, 823

0,050189 100,378

0,049634 99,269

0,050050 100,100

0,049773 99,546

Х 99,8230 б= 20,4382

6=10, 1510

3,62

3,58

3,6I

3,59

, ф 0,4!98

А 20,4205Х

Таблица 3

Найдено изоииазида

Связалось

О,l н.раствора нитрата, серебра, мл при к 1,00

Взято и вони азида

Иетрологи чески е характеристики

89, 493

99,742

О, 100886

О, 1014

29,43

29,30

Х 99,5330

6 = +0,3996

О, 1007

+= %0, l 790

=10,4976

A= f 0,4999Х

99,216

I00 Ф098

99 ° 116

0,097629

0,096395

О, 101297

28,48

28,12

0,0984

0,0963

29,55

0,1022

0,0710

0,0633

0,0628

0,0606

0,0673

Содержание иэониазида в 5 мл разведения лекарственных форм Ф l u

lI2,r

0,0500

0 0500

0,0500

0,0500

0,0500

Связалось

О,l н.раствора нитрата серебра, мльнрн к !,012

0,070708

0,063221

0,062389

0,060448

0,067103

0,061835

Таблица

Составитель Л.Соломенцева

Редактор Н.Безродная Тахред Т.Маточка Корректор А.Ференц

Заказ 7537/66 Тираж 907 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4/5

7. 8599

Формула изобретения

Способ количественного огределеwa гидразйда иэоникотиновой кислоты лутем обработки анализируемой пробы нитратом серебра с последующим фильтрованием полученной смеси и титрованием 4ильтрата роданидом аммония в присутствии индикатора, о т л и ч аю шийся тем, что, с целью упро- !О щения определения и снижения расхода серебра, обработку ведут при рН 4,319 8

4,5 в присутствии нитрата калия, с ч последующим вьщерживанием полученно-

ro раствора при 0-5 С. о

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе !. Коренман И.М. Фотометрический анализ. М., "Химия", 1970, с.108-109.

2. Bochm Т, Horsch G. Spectrophotometric determination of ixonicotinir асice hydrazide. Pharmazentishe

Zentгаlha11е, 1954, т.93, В 3, 92-96 (прототип).