Способ количественного определенияn (meta- диметилкарбамоилоксифенил)-три-метиламмоний метасульфата

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Соцналистичвских

Республик (61) Дополнительное к авт. саид-ву р )м. к. (22) Заявлено 031079 (21) 2823830/23-04 б с присоединением заявки Йо

6 01 и 31/16

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий (23) Приоритет

Опубликовано 30.05.81. бюллетень М 20 (5З) УДК 543. 243 (088.8) Дата опубликования описания 3005.81

1 °, А.A. Медведовский и Т.В. Ковальчук

1l

Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и токсикологии (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ

N-(МЕТА-ДИМЕТИЛКАРБАМОИЛОКСИФЕНИЛ1—

-TPHMETHJIAMNOHHA МЕТИЛСУЛЬФАТА

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного определения й"(метаДиметйлкарбамоилоксифенил)-триметиламмоний метилсульфата (прозерина).

Известен способ,количественного определения N-(мета-Диметилкарбамоилоксифенил)-триметиламмоний метилсульфата основанный на разложении анализируемой пробы щелочью и титровании полученного после отгона дйметиламииа соляной кислотой в присутствии борной кислоты и индикатора (1) .

Недостаток способа состоит в его сложности.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ количественного определения

N-(мета- Дйметилкарбамоилоксифенил)-триметиламмоний метилсульфата, заключающийся в обработке анализируемой пробы раствором бромтимолового синего в присутствии цитратно-щелочного буферного раствора с последую.щей обработкой полученного раствора хлороформом, отделением и фотометрированием хлороформенного слоя (21.

Недостаток способа — низкая избирательность,поскольку сочетакяциеся с проэерином препараты в лекарственных смесях образуют окрашенные экстрагируемые соединения и длительность— время определения 55-60 мин.

Цель изобретения — повышение избирательности и сокращение времени определения.

Поставленная цель достигается предварительным растворением анализируемой пробы в смеси хлороформ : ацетон, взятых в объемном соотношении

2,9 — 3,0 : 1 соответственно и использованием в качестве химического реагента перманганата калия, обработ15 кой полученной смеси сульфатом натрия и последующим фильтрованием и титрованием фильтрата раствором тиосульфата натрия в присутствии индикатора.

Основой для разработки нового спо20 соба является изучение взаимодействия прозерина и перманганата калия в условиях системы несмешивающихся растворителей вода — хлороформ ацетон. При этом установлено образо25 ванне перманганатной соли проэерина.. со стехиометрическим соотношением прозерин — перманганат 1:1. Устойчивость црозерин-перманганата по сравнению с перманганатами других азотсодержащих оснований (например, пилокарпином, 834511 который часто сочетается с прозерином в глазных каплях), позволяет производить раздельный анализ обоих ве- ществ в смеси.

Пример 1. 1 мп 0,05 или

0,1%-ного раствора проэерина помещают в колбу с притертой пробкой, прибавляют (не взбалтывая) 20,0 мл смеси хлороформа с ацетоном (3:1 по объему)

5 капель 2%-ro.ðàñòâoðà перманганата калия и встряхивают 1 мин. Затем небольшими порциями, при встряхивании, прибавляют 2,5 г прокаленного сульфата натрия, в случае образования крупных комков раздавливают их стеклянной палочкой и встряхивают еще полминуты. Жидкость фильтруют, пользуясь . 15 небольшой воронкой с ватным тампоном (ватный- тампон весом около 0,1 г средней плотности, большая часть его должна входить в трубочку воронки) в узкий мерный цилиндр на 20 мп. Отмечают 20 полученный Объем фильтрата, переливают его в колбу для титрования прибавляют раствор 1,0 r Йодида калия в 5 мл воды, к которому добавлено 2 капли ("0,1 мл) разведенной серной кисло- 25 ты, 1 мп раствора крахмала, взбалтывают и выделившийся йод титруют

0,005 н. раствором тиосульфата натиия до обесцвечивания.

В присутствии ацетона понижается чувствительность йод-крахмальной реакции, поэтому нужно титровать до исчезновения слабо-желтого окрашивания слоя органических растворителей.

Если взятый объем для определения несколько превышает 1 мл, то на каждыв дополнительные 0,5 мл следует взять дополнительно 0,5 г прокаленного сульфата натрия.

Содержание прозерина в процентах (Х) рассчитывают по формуле 40 а 20 0 00334 100

Ь ° 1 где а - количество мл 0,005 н. раст-. вора тиосульфата натрия, Ь вЂ” объем фильтрата.

Результаты определения прозерина приведены в табл. 1.

Таблица 1

SO

100,0 55

98,2

101,6

98,2

0,50

1,00

1,00

1 50

1,50

2,94

3,04

4,41

0,50

0,982

1,016

1,473

Ф

В виде 0,1%-го раствора

Пример 2. Количественное определение прозерина в присутствии другой соли аэотсодержащего основания (пилокарпин).

Пример 3. Определение прозерина в лекарственных смесях, %:

1. Раствор проэерина 0,2

Раствор борной кислоты 2

2. Раствор прозернна

Раствор натрия хлорида

0,2

0,9

3. Прозерин

Сахар

0,01

0,2

4. Раствор прозерина

Раствор пилокарпина

0,2

В лекарственных смесях 1 и 2 определение производят, согласно примеру 1, с 0,5 мл раствора, к которым прибавлено 0,5 мп воды. В случае лекарственной смеси 3 анализ по этой методике производят с 0,1 частью порошка (точная навеска), растворенного в 1 мл воды, а при экспрессном анализе 1 порошок растворяют в 10 мп воды и определение производят в 1 мп раствора. В лекарственной смеси 4 определение производят согласно примеру 2 с 0,5 мп раствора, к которым ,прибавлено 0,5 мл воды.

В табл. 2 приведены результаты определения прозерина в лекарственных смесях.

В колбу с притертой пробкой вносят 1 мп исследуемого раствора, содержащего около 1 мг проэерина и

10 мг пилокарпина, прибавляют 0,62 мп

53-го раствора перманганата калия и выдерживают при перемешиванин на водяной бане 5 мин при 50 С (+5 ).

После искусственного охлаждения прибавляют не взбалтывая 20 мл смеси хлороформа с ацетоном 3:1 по объему, тотчас 2 капли 5%-го раствора перманганата калия и встряхивают в течение 1 мин. Затем постепенно при вэбалтывании 2,5 r прокаленного сульфата натрия, взбалтывают крупные комки образовавшегося водного сульфата натрия, раздавливают стеклянной палочкой и встряхивают еще полминуты. 3аУ \ тем поступают аналогично примеру 1, начиная со слов "жидкость фильтруют..." (необходимо пользоваться лишь несколько более плотным ватным тампоном весом около. 0,15 г, чтобы исключить попадание в фильтрат двуокиси марганца).

834511 .

Таблица 2

Раствор прозерина 0,2

Раствор борной кислоты 2

1,58

2,93

4,37

1,61

0 53

0,97

1,46

0,54 .

0,50

1,00

1,50

0,50

1,00

1,50

0,50

1,00

0,50

1,00

1,50

Прозерина 0,01

Сахара 0,3

Прозерина 0,2

Пилокарпина 2

Новизна предлагаемого способа состоит в том, что возможно проведение анализа в присутствии других веществ, сочетающихся с прозерином в лекарственных смесях, в том числе азотсодержащего основания — пилокарпина и малое время 15-20 мин. деления, анализируемую пробу предварительно растворяют в смеси хлороФорм: ацетон, взятых в объемном соотношении 2,9-3,0:1 соответственно, в качестве химического реагента используют перманганат калия и полученную смесь обрабатывают сульфатом натрия, З5 с последующим фильтрованием и титрованием фильтрата раствором тиосульфата натрия в присутствии индикатора.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

4Q 1. Государственная фармакопея

СССР. 1968, с. 568.

2. Пешко Д. Э. и др.. Субстехиометрический вариант экстракционнофотометрического определения апка45 лоидов с метиловым оранжевым. ".Фармация", 1970, М 6, с. 60 (прототип).

Формула изобретения

Способ количественного определения N-(мета-Диметилкарбамоилоксифенил) -триметиламмоний метилсульфата пу" тем обработки анализируемой пробы химическим реагентом с использсванием хлороформа, отличающийся тем, что, с целью повышения избирательности и сокращения времени опре-

Составитель Л. Соломенцева

Техред H.АстаЛош . Корректор Г. Назарова

Редактор Е. Кинив

Тираж 907 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Эаказ 4059/66

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Раствор прозерииа 0,2

Раствор натрия хлорида 0,9

2,8

4,61

1,66

2,82

1,66

2,94 4, 61

0,94

1,54

0,55

0,94

0,55

0,98

1,54

106,0

98,0

97,3

108,0

94,0

102,6

110,0

94,0

110,0

98,0

102,6