Способ количественного определения фенобарбитала

 

<г883713

Согоз Советскик

Соцналнстичесних

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИ ЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. сеид-ву(22) Заявлено 05.1279 (21) 2882516/23-04 с присоединением заявки Ио (23) Приоритет

Опубликоеано 2311В1. Бголлетеиь N9 43

Дата опубликования описания 231 131

Р1)М К1Р

6 01 и 21/00

ГоеударстаенныЯ ноинтет

СССР яо аеааи нзобретеннЯ н отнрытнЯ (53) УДК 543. 432 (088.8) (72) Авторы изобретения :еЕЕЭйл Ю

А. A. Медведовский и T. В. Ковальчук

Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и токсикологии (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФЕНОБАРБИТАПА

Изобретение относится к аналитической химии, а точнее, к способам количественного определения фенобарбитала.

Известен способ количественного определения фенобарбитала, заключающийся в спектрофотометрир0вании анализируемой пробы в среде 0,1. 9 раствора едкого натра Г1) .

Her >статком способа является низкая избирательность — определению мешают, например кофеин нли никотиновая кислота.

Наиболее близким к предлагаемому ,изобретению по технической сущности . и достигаемому результату является способ количественного определения фенобарбитала, заключаюегийся в спектрофотометрировании анализируемой пробы в присутствии щелочи - раствора аммиака относительно раствора сравнения - раствора аммиака (2j .

Недостатком способа является низкая избирательность - определению мешают, например никотиновая кислота и кофеин натрий бензоат.

Цель изобретения — йдвышение избирательности определения.

Поставленная цель достигается тем, что согласно предлагаемому способу,количественного определения фенобарбитала, заключающемся в спектрофотометрировании анализируемой пробы в присутствии щелочи относительно раствора фенобарбитала, в качестве раствора сравнения используют раствор фенобарбитала.

Методика определения фенобарби10 тала и препарата следующая.

Около 0,15 r фенобарбитала (точная навеска) вносят в мерную колбу на 1000 мл, растворяют при нагревании в воде и после охлаядения дово15 дят водой до метки. (Аналогичный раствор можно получить растворением указанной навески, пользуясь мерной колбой на 200 мл, а затем 20 мл полученного раствора разбавляют в мер20 ной колбе на 100 мп). Затем в две

1колбы вносят по 1 мл полученного раствора. В первую колбу прибавляют воду до 10 мя, во вторую - 1 мп буферного раствора с рН 9,0 и также

25 доводят водой до 10 мп (т.е. прибав:ляют 9 и 8 мп воды соответственно).

Затем определяют оптическую плотность второго раствора при 240 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя s

30 качестве раствора сравнения первый

883713

Для построения калибровочного графика в небольшие колбы или пробирки вносят последовательно 0,5, 1, О, 2, О, 3,0 и 4,0 мп точно 0,01% раствора фенобарбитала и добавляют воду до

10 мл (серия 1). В другую сеРию таких же сосудов также последовательно вносят указанные количества того же раствора. фенобарбитала и по 1 мл буферного раствора с РН 9,0. Затем содержимое в колбах доводят водой до 10 мп (серия 2). Определяют оптическую плотность растворов серии 2, применяя в качестве растворов сравнения соответствующие растворы серии 1 в условиях, как указано вьпае. Пользуясь ве15 личинами концентрации фенобарбитала и оптической плотности, строят калибровочный график.

Примечание. Для получения буферного раствора (РН = 9,0) смешивают

Щ 50 мп 0,2 мол раствора борной кислоты с хлоридом калия с 21,3 мл 0,2 мол раствора едкого натра и доводят водой до объема 200 мл.

Результаты определения фенобарбитала в препарате даны s табл. 1.

Таблица 1 ь D О 00015 1000 ° 100

bD0 а

Найдено

bD0

О, 0015%

Метрологические

Взято фенобар характеристики битала, мг мг раствора

0,104 104,0 X = -30 95 = 99,7+3,9

0,505

О, 350

0,100

6 = 3,15

О, 098

98,0.

0,100

0,200

0,200

0,300

О, 330

6-= + 1,4 х

0,196

0,660

98,0

А = 39%

0,193

О, 306

96,5

0,650

102,0

1,030

Пример 1. Количественное

30 определение фенобарбитала в лекарственных смесях. .Смесь Р 1.

Фенобарбитал 0,003

Никотиновая кислота 0,001 55

Иртионин 0,05

Глюкоза 0,2

1 порошок (точная навеска) растворяют при легком нагревании в воде в мерной колбе на 100 мп и после ох- ц) лаждения доводят водой до метки.

5 мп,полученного раствора вносят в сухую пробирку и прибавляют воду до

10 мп. Во вторую пробирку также вносят 5 мя того же раствора, 1 мп бу- 65

Ь D.000..015 100 ° В

bDo 5 ° а раствор (т.е,. прирост оптической плотности д D) .

Содержание препарата находят методом с использованием стандартного раствора или по калибровочному гра фику.

Стандартный раствор готовят раст,ворением 0,1500 r фенобарбитала в

1000 мп воды, аналогично указанному.

В 2 колбы вносят по 1 мл стандартного раствора и далее, аналогично испытуемому, определяют прирост оптической плотности стандартного раствора (b D<).

Содержание препарата в процентах (X) определяют по формуле где д0 — прирост оптической плотности исследуемого раствора;

ADo — прирост оптической плотности стандартного раствора; а — навеска исследуемого раствора препарата, г. х) Стандартный раствор 1:10 ферного раствора с РН 9,0 и также до водят до 10 мл. Затем определяют оп= тическую плотность второго раствора на спектрофотометре при длине волны

240 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя первый раствор в качестве раствора сравнения. В случае использования стандартного (0,015%) ðàoòâopa фенобарбитала поступают аналогично указанному выше, при этом берут его в количестве 1 мп. Содержание фенобарбитала в 1 порошке (Х) рассчитывают по формуле

883713 где д 0 - прирост оптической плотности испытуемого раствора фОо - прирост оптической плотности стандартного раствора;

В " средний вес порошка, г; а - навеска, r.

Смесь Р 2.

Фенобарбн.тал 0,02

Никотиновая кислота 0,01

КальциЯ глюконата

Метнонина по 0,25

1 порошок(точная навеска)растворяют при легком нагревании в воде в мерной колбе на 200 мл и после ох,лаждения доводят до метки. 1,5 мл полученного раствора вносят в сухую пробирку и прибавляют воду до 10 мл.

Во вторую Пробирку также вносят

1,5 мл испытуемого раствора, 1 м Г буферного раствора с рН 9,0 и также доводят до 10 мл. Затем поступают аналогично, как в смеси 9 1, начиная со слов "затем определяют оптическую плотность второго раствора...".

Содержание фенобарбитала в 1 порошке (Х) рассчитывают по формуле где ЬО - прирост оптической плотности испытуемого раствора>

ЬОо прирост оптической плотности стандартйого раствора; .В - средний вес порошка, г а - навеска, r.

Смесь 9 3.

Феиобарбитал 0,01

Кофеин-бензоат натрия О, 002

Кальций глюконата 0,25

Сахар 0,2

1 порошок (точная навеска) взбалтывают в сухой колбе с 10 мл этанола (9бо) в течение 5 мин, а затем фильтруют. К 1 мл прозрачного фильтрата прибавляют 9 мл води (раствор А, его также используют для определения кофеина-бенэоата натрия), 1,5 мл раствора A вносят в сухую пробирку и прибавляют воду до 10 мл. Во вторую пробирку также вносят 1,5 мл раство-. ра А, 1 мл буферного раствора с рН 9,0 и также доводят до 10 мл.

Затем поступают аналогично, как в смеси 9 1, начиная со слов "затем определяют оптическую плотность второго раствора...", Содержание фенобарбитала s 1 порошке (Х) рассчитывают по формуле

d0 ° 0 00015-10 10 B дОо 1 15 а где Ь 0 - прирост оптической плотности испытуемого раствора д О - прирост оптической плотности стандартного раствора

tO

Ь вЂ” средний вес порошка, г, а - навеска, г.

Кофеин- бензоат натрия. Определяют оптическую плотность раствора A (см. определение фенобарбитала) при 270 нм в кювете 1 см. В качестве раствора сравнения используют водный раствор фенобарбита а в концентрации„ соответствующей таковой в растворе A с учетом найденного содержания фенобарбитала.

2Q Содержание кофеина-бензоата натрия в 1 порошке (Х) находят по фор àå

0-10-10- В

ТХГТ:5П 5 где Π— оптическая плотностb испытуемого раствора;

220,1 — удельный показатель оптической плотности кофеина-бензоата натрия .у

 — средний вес порошка, г, -- навеска, r.

В случае необходимости производить определение не по удельному показателю поглощения. (например при недостаточной разрешающей способности прибора), пользуются стандартным раствором. С этой целью, наряду с определением, как указано выше, устанавливают оптическую плотность стандартного 0,002% раствора кофе40 ина-бензоата натрия при 270 нм, кювета см, раствор сравнения - вода.

Содержание кофеина-бензоата натрия в 1 порошке находят по формуле

45 Х Р 0 002-10 10 В в 1)о 100 а

I где 00- оптическая плотность 0,002% раствора кофеина-бензоата . натрия. Остальные обозначения - как приведено выше.

Результаты определения фенобарбитала в лекарственных смесях (примеры) даны в табл. 2.

883713

Таблица 2

Найдено

Состав лекарственной смеси

ЬО мг

Фенобарбитan 0,003

2,00

3,00

4,00

Никотиновая кислота

0,001

0,05

Метионин

Глюкоза

0,2. )

0,00153 стандартного раствора фенобарбитала 9 2.

Фенобарбитал, 0,02

6,66

0,505

101,0

6,73

19,00

20,00

26,70

95,0

25,40

95,2

Ни кот ннов ая ки слот а

0,01

Кальций глюконата

Иетионина по 0,25

9 3.

Фенобарбитал 0,01

3,33

3,43 102,8

6,67

10,00

6,53

98,0

10,00 100,0

Кофеин- бензоат.. натрия 0,002

Кальций глюконата

0,25

0,2

Сахар

Содержание в навеске лекарственной смеси, взятой для анализа, мг

0,505 0,350

0,510

0,660

0,170

0,480

0,642

0,173

О, 330

0,505

2ф08 104,0

3,03 101,0

3 92 98,0

883713

Формула изобретения

Составитель Л. Соломенцева

Техред С.Мигунова Корре ктор М. Демчик

Редактор П. Ортутай г

Заказ 10211 /64 Тираж 910 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Таким образом, предложенный способ количественного определения фенобарбитала позволяет селективно, без отделения сопутствующих веществ, легкодоступно и с небольшой затратой времени определять этот препарат.

Способ количественного определеHHH фенобарбитаЛа путем спектрофотометрирования анализируемой пробы в присутствии щелочи относительно раствора сравнения, о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью повыше-. ния избирательности:определения, в качестве раствора сравнения используют раствор фенобарбитала.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Соловьева Г. Д., Назарова В. Г. и Гулимова Т. Е. Материалы П Всесоюзного съезда фармацевтов, Рига, 1974, с. 142-143.

2. Тимофеева Н. Т. и Шемякин Ф. М.

Спектрофотометрическое определение в ультрафиолетовой области смесей, содержащих барбитураты, "Фармация", 1967, 9 1, с. 755-60 (прототип).