Способ определения производных бис-/ @ -хлорэтил/-амина

 

Союз Советсинк

Социапистичесиик

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (in896522 (6! ) Дополнительное к авт. свид-ву (22)Заявлено 13 ° 03 80 (21) 2932257/23-04 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 07. 01. 82. Ьктллетень № 1

Дата опубликования описания 10.01.82 (я)м. К. .

G О1 и 21/78

3Ьсудерстекнный квинтет

СССР по лелзи нзабретеннй н открытий (53) УДК 543.

° 42.062 (088.8) (72) Авторы изобретения

В. Г. Сбежнева и Н. E. Козлов (71) Заявитель

Пятигорский фармацевтический институт (S4) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ бис-(Я-ХЛОРЭТИЛ)-АМИНА

Изобретение относится к способам качественного и количественного анализа фармацевтических препаратов, а именно к определению противоопухоле" вых препаратов — производных бис-(P-хлорэтил)-амина, и может исполь зоваться как в условиях заводских и контрольно-аналитических лабораторий, так и аптек.

Известен способ, качественного и количественного определения противо опухолевых препаратов — производных бис-(P-хлорэтил)-амина, заключающийся в минерализации анализируемого вещества с последующим определением выделяющегося при этом хлора нитратом серебра (1).

Недостатком известного способа является его длительность (3040 мин).

Известен способ определения производных бис-(-хлорэтил)-амина путем обработки спиртового раствора пробы анализируемого вещества тио"

2 мочевиной в щелочной среде с последующим прибавлением к полученной смеси сульфата никеля, уксусной кислоты и фотометрированием полученного окрашенного соединения 12).

Недостатком этого способа является его невысокая точность, чувствительность (0,04 мг/мл) и длитель" ность проведения.

Цель изобретения — повышение точности, чувствительности способа и сокращении его длительности.

Указанная цель достигается тем, что согласно способу определения производных бис-(P-хлорэтил)"амина

15 путем обработки раствора анализируемой пробы серосодержащим соединением в щелочной среде с последующей обработкой полученной смеси сульфатом

20 никеля в уксуснокислой среде и фотометрированием полученного окрашенного соединения, используют раствор анализируемой пробы в ацетоне, и в качестве серосодержащего соединения

896522

10 используют раствор дитиооксамида в диметилсульфоксиде.

Пример 1. Определение саркализина.

К 0,01 r препарата (точная навеска) прибавляют 1 мл ацетона, 1 мл 10 " M раствора дитиооксамида в диметилсульфоксиде, 0,01 мл 103-ного раствора едкого натра (рН 11-12), нагревают на кипящей водяной бане (99- 100 С) в течение 2-3 мин. Затем нейтрализуют едкий натр 401-ным раствором уксусной кислоты (рН 4-5) и прибавляют О, 1 мл 10 М раствора сульфата никеля, появляется красное окрашивание, доводят диметилсульфоксидом до 200 мл, Спектрофотометрически измеряют оптическую плотность полученного окрашенного раствора при

Ау>>сц 290 нм.

Параллельно проводят те же испытания со стандартным образцом и спектрофотометрическим способом определяют оптическую плотность стандартного вещества.

Найдено сарколизина 99,334. Норма не менее 993.

Пример 2. Определение хлорбутина.

К 0,0 1 r препарата (точная навеска) прибавляют 1 мл ацетона, 1 мл

10 М раствора дитиооксамида в ди1 метилсульфоксиде, 0,1 мл 1ОФ-ного раствора едкого натра (рН 11-12), нагревают на кипящей водяной бане (99-100 С) в т ечение 2-3 мин. Затем нейтрализуют едкий натр 403-ным раствором уксусной кислоты (рН 4-5) и прибавляют 0,1 мл 10 М раствора сульфата никеля, появляется красное окрашивание, доводят диметилсульф оксидом до 200 мл. Спектрофотометрически измеряют оптическую плотность полученного окрашенного раствора при

H gg292 нм.

Параллельно проводят те же испы тания со стандартным образцом и спектрофотометрическим способом определяют оптическую плотность стандартного вещества.

Найдено хлорбутина 100,42 .

Норма не менее 994 и не более 1014.

Пример 3. Определение допана.

К О,Q! г,препарата (точная навеска) прибавляют 1 мл ацетона, 1 мл

10 М раствора дитиооксамида в диметилсульфоксиде и 0,1 мл 10 -ного раствора едкого натра (рН 11- 12), нагревают на кипящей водяной бане

Зо

55 (99-100 С) в течение 2-3 мин, Затем нейтрализуют едкий натр 40 -ным раствором уксусной кислоты (рН 4-5) и прибавляют 0,1 мл 10 М раствора сульфата никеля, появляется красное окрашивание, доводят диметилсульбоксидом до 200 мл. Спектрофотометрически измеряют оптическую плотность полученного окрашенного раствора при

291 нм, Параллельно проводят те же испытания со стандартным образцом и спект" рофотометрическим способом определяют оптическую плотность стандартно" го вещества.

Найдено допана 98,253. Норма не менее 98 .

Пример 4. Определение циклофосфана.

К 0,01 r препарата (точная навеска) прибавляют 1 мл ацетона, 1 мл

10 M раствора дитиооксамида в диме-1 тилсульфоксиде и 0,1 мл 103-ного раствора едкого натра (рН 11-12), нагревают на кипящей водяной бане о (99-100 С) в течение 2-3 мин. Затем нейтрализуют едкий натр 403-ным раствором уксусной кислоть> (рН 4-5) и прибавляют 0,1 мл 10 М раствора сульфата никеля, появляется красное окрашивание, доводят диметилсульйоксидом до 200 мл. Спектрофотометрически измеряют оптическую плотность полученного окрашенного раствора при

7 р>>01> 292 нм.

Параллельно проводят те же испытания со стандартным образцом и спектрофотометрическим способом определяют оптическую плотность стандартного вещества.

Найдено циклофосфана 99,751. Норма не менее 993.

Пример 5. Определение асалея.

К 0,0 1 г препарата (точная навеска) прибавляют 1 мл ацетона, 1 мл

10 " M раствора дитиооксамида в диметилсульфоксиде и 0,1 мл 104-ного раствора едкого натра (рН 11-12), нагревают на кипящей водяной бане (99-100 С) в течение 2-3 мин. Затем нейтрализуют едкий натр 403-ным раствором уксусной кислоты (рН 4-5) и прибавляют 0,1 мл 10 4М раствора сульфата никеля, появляется красное окрашивание, доводят диметилсульфоксидом до 200 мл ° Спектрофотометрически измеряют оптическую плотность полученного окрашенного раствора при

Хрс!у,292 нм. е«ее е

««ее«еей ее е «е е

»»ее«««««ее«

Время определения, е е» ° е е ° \ то июсть олределения содержим» яр&я&рата, Ф ее еее «еее«е «е е»

Чувствительность мгlил

&васка, ее ее

« (Т==

«««ее« «««««««

2 3 1 2 3 ьарколизин 0,20 0,05 0,0!

Хлорбутин О,!5 0,05 0,6!

Дол&и О,tg 0,05 0,0!

+ oeoc® а, 20 0,05 0,0!

Асалед 6,!О 0,65 0,0!

6 0,04

6 0,М

6 0,04

6;0t04

6 0,04

98,78

98,69

99,68

98,78

99,00

0,0005 98,!О

0,0040 99,87

6,0080 98,42

0,0088 88,40

0,0088 98,53

99 53 . 35

99,52 37

99,78 40

98,88 36

99,82 35

27 !О

28 !!

30 !t

30 !0

29 !2 е ° »««»«!! р и и е ч а н и е. 1 — реакция с нитратом аребра;

2 — реакция с тиомочевиной и соляие никеля;

3 реакция с дитиоокс&иидом и солями никеля

Формула изобретения

Составитель С. Хованская

Редактор О. Персиянцева Техред Т. Наточка Корректор М. Пожо

Т аж 882 ираж, Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 11688/32

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 5 896 параллельно проводят те же испытания со стандартным образцом и спектрофотометрическим способом определяют оптическую плотность стандартного вещества.

Способ определения производных бис-(P-хлорэтил)-амина путем обработ. ки раствора анализируемой пробы серосодержащим соединением в щелочной среде с последующей обработкой полученой смеси сульфатом никеля в уксуснокислой среде и фотометрированием полученного окрашенного соединения, отличающийся тем, что, с целью повышения точности,чувствительности способа и сокращения его

522 б

Найдено асалея 99,1Ф. Норма не менее 983.

В таблице приведены сравнительныв данные определения анализируемых

S противоопухолевых препаратов. длительности, используют раствор ана"

И лизируемой пробы в ацетоне, и в качестве серосодержащего соединения используют раствор дитиооксамида в диметилсульфоксиде.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Государственная фармакопея.

10-е изд. t1., 1963, с. 184-223.

2, франке В., Франц П., Варикс Б.

"Химия отравляющих веществ", Н.„

Эз "Химия", 1973, т. 2, с. 76-77 (прототип).