Способ определения октэстрола или диэтилстильбэстрола в таблетках

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ .К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советсиик

Сециалистичесиии

Реслублии

< >930110 (6! ) Дополнительное к авт. свнд-ву (51)Н. Кл. (22) За" влево 15 ° 07. 80 (21) 2959640/23-01 е с присоединением заявки МG 01 N 31/00 фкударстваииый квмитет

СССР ио делам изейретений

il отирытий (23) ПриоритетОпубликовано 23. 05. 82 ° Бюллетень № 19 (53 },УДК543. 42. (088. 8) Дата опубликования описани 23. 05. 82 (7I ) Заявители и Ордена Ленина институт химическои и (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОКТЭСТРОЛА ИЛИ

ДИЭТИЛСТИЛЬБЭСТРОЛА В ТАБЛЕТКАХ

Изобретение относится к аналити- ческой химии, конкретно к способу количественного определения синтетических эстрогенных препаратов на основе дифенилгексана:октэстрола или диэтилстильбэстрола в таблетках, и может быть использовано в фармации при анализе лекарственных форм.

Известен способ определения откэстрола или диэтилстильбэстрола в табло летках, заключающийся в том, что растертые таблетки обрабатывают спиртом, фильтруют, фильтрат обрабатывают реактивом, приготовленным из вольфрамата натрия, фосфорномолибденовой

15 и фосфорной кислот с последующим фотоколориметрированием полученного окрашенного соединения jl ).

Недостатком способа является его длительность и трудоемкость.

Известен способ определения октэстрола или диэтилстильбэстрола в таблетках, путем растворения анализируемых таблеток в спирте, отфильтровывания с последующим спектрофотометрированием фильтрата j2).

Недостатком способа является его относительно невысокая точность (ошибка метода составляет 13 для чистых субстанций, в случае анализа лекарственных форм, точность способа снижается) .

Цель изобретения — повышение точности способа.

Поставленная цель достигается что согласно способу определения октэстрола или диэтилстильбэстрола в таблетках, заключающемуся в том, что анализируемую пробу растворяют в кумоле, добавляют азобисизобутиро- . нитрил, через полученную смесь пропускают кислород, тврностатируют ее при 55-60 С и измеряют скорость поо глощения кислорода при этой же температуре.

Способ состоит в том, что навеску растертой таблетки в количестве -9 мг (диэтилстильбэстрол) или 10"

В сухой реакционный сосуд помещают 10,2 мг порошка тщательно растертых таблеток, прибавляют 5 мл кумола и при перемешивании термостатируют (55ОС) в течение 10 мин, после чего добавляют 48,4 мг азобисизобутиронитрила. Дальнейшее определение ведут. по методике, описанной в примере 1.

Период индукции равен 15 мин. Содержание октэстрала в таблетке 0,001025 г в расчете на средний вес таблетки

0,0992 г. 10, + Щ.Я.Я.$ 3

Формула изобретения

3 93011

12 мг (октэстрол ) растворяют при 5560 С в 5 мл кумола, затем после охлаждения туда же добавляют определенное количество азобисизобутиронитрила (для диэтилстильбэстрола 18-23 мг, ь для октэстрола 48-58 мг). Далее сосуд с, реакционной смесью продувают кислородом, присоединяют к газометрической установке, термостатируют, перемешивают и измеряют поглощение кислорода 1в во времени. Газометрическая установка состоит из измерительной бюретки, соединенной с помощью резиновой трубки через нижнее отверстие с уравнительной склянкой и через верхнее от- 15 верстие с реакционным сосудом. Бюретка заключена в стеклянную термостатируемую (25О С) рубашку.

На чертеже показаны кривью поглоще-2о ния кислорода.

На полученной кинетической кривой поглощения кислорода определяют период индукции по точке пересечения двух прямых, связанных соотношением

tgaL = 21д (, Первая прямая является прямой, на которую "выходит" кинетическая кривая после израсходования ингибитора, а вторая есть касательная ЗО к кривой в точке, для которой скорость реакции в два раза меньше скорости после израсходования ингибитора. По найденному значению периода индукции рассчитывают содержание

s препарата в таблетке в граммах по

Формуле

С вЂ” " "10 где Г " период индукции за вычетом эффективного времени прогрева.реакционного сосуда (2 мин),с;

Ю - скорость инициирования, соот 1 ветствующая взятои в опыт навеске азобисизобутиронитрила, моль/л с(К = 6,27 х х 10 моль/л с соответствует о

9,7 мг инициатора при 55 С и 9,05 мг - при 60oC);

f - коэффициент ингибирования, равный числу обрываемых цепей одной ингибирующей группой (для рассматриваемых про г изводных дифенилгексана Е равен 2);

0 4 число ингибирующих групп в молекуле ингибитора (для рассматриваемых производных дифенилгексана и равно 2);

М - молекулярная Масса гормона;

V - -общий обьем реакционной смеси, равный 5 мл; а - навеска препарата, мг;

6 - средний вес таблетки, мг.

Пример 1. Количественное определение диэтилстильбэстрола в таблетках.

В сухой реакционный сосуд помещают 7,5 мг тщательно растертой табле1точной массы, прибавляют 5.мл кумола, при перемешивании термостатируют (60 С) в течение 10 мин, после чего добавляют 17,7 мг азобисизобутиронитрила. Сосуд с реакционной смесью продувают кислородом, присоединяют к газометрической установке, термостатируют при той же температуре и спустя 3-5 мин снимают кинетическую кривую поглощения кислорода при пос тоянном перемешивании. По кинетической кривой определяют с учетом эффективного времени прогрева реакционной смеси период индукции, равный

16, 8 мин. Содержание диэтилстильбэстрола в таблетке рассчитывают по формуле, С = 0,00076 в расчете на средний вес таблетки 0,0988 г.

Пример 2. Количественное определение октэстрола в таблетках

Способ определения октэстрола или диэтилстильбэстрола в таблетках, отличающийся тем; что, с целью повышения точности способа, анализируемую пробу растворяют в кумоле, добавляют азобисизобутиронитрил, червз полученную смесь пропускают кислород, термостатируют ее

930110

3ЕО>3

Составитель С. Хованская

Редактор Т. Киселева Техред М, Рейвес Корректор О. Билак

Заказ 3456/55 Тираж 883 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

5 при 55-60 С и измеряют скорость поглощения кислорода при этой же температуре.

Источники информации, 5 принятые во внимание при экспертизе

1. Государственная фармакопея Х. .И."Медицина",изд-ие Х,1968, с.341.

2. Симпозиум Всесоюзного научнофармацевтического общества "Синтез и анализ лекарственных веществ", Львов, 1966, с. 136-137 (прототип).