Способ определения фенобарбитала

 

Союз Советскнк

Социалистических

Ресмубпнк

О П И С А Н И Е (924565

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (6 I ) Дополнительное к авт. спид-ву— (22) Заявлено 170780 (21) 2959259/30-15 (5l)NL. Кл. с присоединением заявки М

G 01 М 31/08

3ЬеударетвеныЯ квинтет

СССР ве делан нэабрвтенкЯ и еткрнтиЯ (23) Приоритет

0пУбликовано 300482. 51оллетень М 16

Дата опубликования описания 300482 (53) УДК 543. 062 (088. 8) (72) Авторы изобретения

Л.Н.Слепова, Л.В ° Саливанова и Т.Х.Рахимова

Иркутский государственный медицинский инен4тут, (71) Заявитель (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФЕНОБАРБИТАЛА

D .E Т (к1-Ог7 Ег4 к Э С

Изобретение относится к анализу фармацевтических препаратов и может быть использовано в контрольноаналитических лабораториях аптеко-. управлений для количественного определения фенобарбитала в лекарствен5 ных смесях.

Известен способ определения фенобарбитала в смеси с амидопирином и кофеином после предварительного отде1О ления амидопирина методом экстракции с последующим определением фенобарбитала в присутствии кофеина (1) .

В известном способе точную навеску анализируемого образца, равную 0,16 г

15 помещают в мерную колбу емкостью

50 мл и обрабатывают 20-25 мл теплого хлороформа для извлечения действующих веществ из таблеточной массы, после охлаждения раствор, доводят до метки хлороформом, перемешивают и фильтруют. Первую порцию фильтрата отбрасывают, а из следующей порции

2 мл переносят в делительную ворон2 ку и промывают 2 раза раствором серной кислоты порциями до 5 мл, взбал" тывают каждый раз в течение 2 мин.

Хлороформный раствор переносят в мерную колбу емкостью 50 мл, сернокислое извлечение промывают хлороформом дважды по 5 мл присоединяя его к основному раствору в мерной колбе, Хлороформ отгоняют, остаток раст воряют в 0,01 н. растворе гидроокиси аммония. Оптическую плотность раствора определяют при 240 и 273 нм при использовании в качестве раствора сравнения 0,01 н. раствор гидроокиси аммония. Содержание фенобарбитала определяют по формуле

273(К) 240(5) 240(K) Е273 Ф) 100 а В где Ху - содержание фенобарбитала в

1 таблетке, г;

0240 и 0273 Оптическая плОтнОсть растВО ра при 240 и 273 нм;

924565

Е т (к) и Е (к) удельный показатель поглощения кдФеина при 273 и

240 нм;

Е (ф)и

Е (Ф) - удельный показатель поглощения фенобарбитала при

240 и 273 нм; а - навеска, г;

Ь - средний вес таблетки, г; с - разведение;

3 - толщина поглощающего слоя, см.

Недостаток известного способанизкая селективность, что ограничи" вает его применение, так как вследствие лишь частичного отделения фенобарбитала он не может быть использован для определения фенобарбитала . в лекарственных смесях, содержащих, 26 например, такие вещества, как папаверина гидрохлорид, промедол, ацетилсалициловую кислоту, фенацетин. Это объясняется активным поглощением вышеуказанных веществ в области поглощен ния фенобарбитала и невозможности отделения этих компонентов от .Фенобарби-. тала методом экстракции в данных условиях, что связано с растворимостью ацетилсалициловой кислоты, про- Зф медола и солей папаверина в хлороформе, а также содержанием фенацетина, являющегося макрокомпонентом, в анализируемой Фракции.

Цель изобретения - повышение точности определения фенобарбитала в лекарственных смесях различного составаa

Для достижения цели в качестве растворителя используют 50-604-ный этиловый спирт, отделение сопутствующих компонентов проводят хроматографированием в тонком незакрепленном слое основной окиси алюминия в системе

r хлороформ-метанол, взятых в соотноше- нии 20-25:0,75-1, после чего зону фенобарбитала выявляют" в Уф-свете, элюируют боратным буферным раствором с рН 10 и полученный элеат спектрофотометрируют. 59

Пример 1. Максимальное значение параметров.

Один порошок лекарственной смеси P, - точная навеска 0,5996 г), содер жащей: И

Фенобарбитал 0,05

Кофеин-бензоат натрия 0,015

Бромизовал 0,02

Параверина гидрохлорид 0,03

Кальция глюконат 0,5>(вес.горошка по прописи Р = 0,615 c), обрабатывают в мерной колбе емкостью 25 мл, 1О мл 604-го этилового спирта при взбалтывании и доводят объем до метки (vi).

Параллельно готовят раствор стандарта растворением в мерной колбе емкостью 50 мл, G,l r фенобарбитала, соответствующего требованиям Государст венной Фармакопеи СССР Х издания.

На стеклянную пластинку размером

20х20 см с помощью прибора наносят слой основной окиси алюминия 1Ч стей1.ня активности по Брокману толщиной l мм.

На линию старта с помощью микропипетки наносят 0,15 мл (V). раствора анализируемого образца и раствора стандарта фенобарбитала в виде полос шириной около 4 мм и длиной около

4 см.

На хроматограмме оставляют пус тую зону тех же размеров. Зоны подсушивают до полного удаления растворителя, затем хроматограмму разливают в системе хлороформ-метанол, взятых в соотношении 25: 1.

Обнаружение зон фенобарбитала проводят в Уф-свете, источником которого служит хроматоскоп с максимумом излучения 254 нм (Rf Фенобарбитала

О, 13) . Обкладывают иглой зону фенобарби.тала.стандарта, зону фенобарбитала в исследуемом образце и пустую зону та ких же размеров, расположд ную на . уровне фенобарбитала стандарта, с хроматограммы удаляют лишний абсорбент.

Зону фенобарбитала анализируемого образца, зону фенобарбитала стандарта и пустую зону помещают s микроколонки и элюируют боратным буферным раствором с рН 10 в мерные колбы емкостью 25 мл (Ч ).

Полученные элюаты центрифугируют на центрифуге при скорости 5000 оборотов в течение 2 мин.

На спектрофотометре Сф-26 при толщине. поглощения слоя 1 см и длине волны 239 нм определяют оптическую плотность элюатов, полученных с зон фенобарбитала, в исследуемом образце(Р = 0,54) и стандартов (О т =0,55) при использовании в качес5 924 тве раствора сравнения элюата пустой зоны.

Содержание фенобарбитала в иссле дуемом образце определяют по формуле

565

Х х= 2

1 ст где D - оптическая плотность элюа-. та исследуемого образца, io равная 0,54;

Ост — оптическая плотность элю-. ата стандарта, pBBHBR

0,55;

V - объем наносимого на хромат is тограмму раствора анализи-. руемого образца, равный

0,15 мл;

Vi — объем мерной колбы, исполь зуемой для растворения щ исследуемого образца, равный 25 мл;

V - объем мерной колбы, исполь эуемой для элюирования, равный 25 мл; 25

F - вес порошка по прописи в г, равный 0,615 г;

P1 - точная навеска исследуемо". го образца в г, взятая для анализа и равная 0,5996 г;

А — содержание фенобарбитала (г) в 1 мл стандартного раствора с учетом исходной концентрации, наносимого на хроматограмму количества и объема мерной колбы для элюирования и равное г для фенобарбитала 0,000012 г.

Фенобарбитал

Кодеин

Кофеин-бензоат натрия

Амидопирин

Анальгин

0,01

0,015

0,05

0,3

0,3

Вспомогательных, веществ до получе ния таблетки средним весом 0,7537 г. (изготовитель объединение "Здоровье" ) помещают в мерную колбу емкостью

10 мл и обрабатывают 503-ным этиловым спиртом при покачивании до полного распадения таблетки, затем доводят объем до метки.

Параллельно готовят раствор стан» дарта растворением в мерной колбе емкостью 100 мл 0,1 г фенобарбитала.

В дальнейшем ведут анализ по методике, описанной в примере 1, но на. носят 0,3 мл раствора анализируемого образца и раствора стандарта и используют в качестве подвижной фазы систему растворителей хлороформ-метанол, взятых в соотношении 20:.0,75 °

При этом получены следующие дан,ные.: D> О 59 Ост = О. 59 следовательно

X-ОД2 Ox000012 10 Од7537 25

o,59 0,30 0,7579

Таким образом, предлагаемый способ позволяет проводить количествен0,20

0,54 0,ОООО12 25 0,615 25

0,55 0,15 0,5996

Пример 2.Оптимальное значение параметров.

Одну таблетку (точная навеска Pi =

0,6030 r), содержащую: фенобарбитал 0,025

Кодеина фосфат 0,01

Кофеин 0,05 фанацетин 0,20

Ацетилсалициловая кислота

Вспомогательные вещества до среднего веса таблетки 0,6163, (изготовитель "Pharmachim" - Болгария помещают в мерную колбу емкостью

10 мл и обрабатывают 603-ным этиловым спиртом при покачивании до полного распадения таблетки, затем доводят объем до метки.

Параллельно готовят раствор стандарта растворением О, 15 г фенобарбита ла в мерной колбе емкостью 50 мл.

В дальнейшем ведут анализ по методике, описанной в примере 1, но используя систему растворителей хлоро" форм-метанол,взятых в соотношении

20:1 R i фенобарбитала в этих условиях 0,11.

При этом получены следующие данные

Dõ = 0 73 и Dст = Oв73

Содержание фенобарбитала в исследуемом образце определяют по формуле

Х вЂ” Од76 Oi000018 10 Oд6163 25 О 0251

0,73 0,15 0,5030

Пример 3.Иинимальное значение параметров.

Одну таблетку (точная навеска P> ——

0,7579 г) содержащую:

924565

Формула изобретения

Составитель Т.Тулякова

Редактор С.Юско Техред Т.Маточка Корректор B. Синицкая

Заказ 2806/60 Тираж 883 подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,д,4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород. чл. Проектная, 4 ное определение фенобарбитала в различных лекарственных смесях сложного состава в присутствии анальгина, амидопирина, кодеина, фенацети-. на, кофеина, атоопина сульфата, 5 папаверина гидрохлорида, эфедрина гидрохлорида, теобромина, темисала, дибазола, платифиллина гидротартрата, промедола, бромизоваля, т.е. веществ наиболее часто сопутствую- 10 щих фенобарбиталу в лекарственных смесях, способ по сравнению с известным обладает высокой селективностью;,пределения фенобарбитала в лекарственных смесях различного 15 состава, прост по выполнению, обладает высокой точностью определения фенобарбитала при различном количественном содержании его лекарственных смесях. 29

Оптимальными условиями выполнения способа .определения фенобарбитала в лекарственных смесях сложного состава являются; растворитель 603-ный этиловый спирт, подвижная Фаза хло- 25 роформ-метанол 20:1, объем наносимой пробы О, 15 мл при содержании фенобарбитала более 0,01 г и 0,3 мл при содержании фенобарбитала 0,01 г.

Способ определения фенобарбитала в лекарственных смесях, включающий обработку пробы растворителем, отделение сопутствующих веществ и спектрофотометрирования, о т л и ч а ющ и Й с я тем, что, с целью повышения точности определения фенобарбитала, в качестве растворителя используют 50-60 -ный этиловый спирт, а отделение сопутствующих компонентов проводят хроматографированием в тонком незакрепленном слое основной окиси алюминия в системе хлороформметанол, взятых в соотношении 20-.

25:0,75-1, после чего зону фенобарбитала выявляют,в Уф-свете, элюируют боратным буферным раствором с рН 10 и полученный элюат спектрофотометрируют.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Некрасов В.И. Спектрофотометрическое количественное определение амидопирина, кофеина и фенобарбитала в таблетках. Труды первого Всесоюзного съезда фармацевтов. M., 1970, с.740-745.