Способ получения ациламинопиридинов

Авторы патента:

C07D213/75 - амино- или иминогруппы, ацилированные карбоновой или угольной кислотами или их серо- или азотсодержащими аналогами, например карбаматы

(72) Автор изобретеиия

Н.А.Кравченя (7I) Заявитель

Гродненский государственный медицински т..вЂ” (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦИЛАИИНОПИРИДИНОВ

КН-C-Ь г

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения ациламинопиридинов общей формулы где R - С1 -С -алкил или Фенил, которые являются промежуточными продуктами в синтезе биологически актив.ных препаратов, в частности гербицио дов, бактерицидов.

Известен способ получения ациламинопиридинов, заключаацийся во взаимнодействии соответствующего аминопири1$ дина с галоидангидридом карбоновых кислот в присутствии пиридина (1), Недостатком этого способа является использование сравнительно дорогих галоидангидридов карбоновых кислот

20 и пиридина.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ получения ациламинопиридинов приведенной общей формулы, где Rметил, фенил, бензил, заключающийся в том, что аминопиридин подвергают взаимодействию с соответствующей карбоновой кислотой в присутствии конденсирующего средства - дициклогексилкарбодиимида (ДЦГК) в среде органического растворителя (ТГФ) 1.2).

Недостатками известного способа являются использование в качестве конденсирующего средства дорогостоящего ДЦГК (1900 руб. за 1 кг), большая продолжительность процесса (24 ч) и проведение реакции в органическом растворителе.

Цель изобретения » снижение себестоимости целевых продуктов.

Укаэанная цель достигается тем, что аминопиридин подвергают ацилированию карбоновой кислотой в среде серной кислоты в присутствии конденсирующего средства - серного ангидрида.

3 943235 4

Реакцию проводят предпочтительно чтобы температура реакционной массы в 203-ном олеума. была в пределах 40-60 С. Необходимую

Ацилирование аминопиридинов це- температуру поддерживают скоростью лесообразно проводить с 1,1-1,5-крат- прибавления 2-аминопиридина и интенным избытком карбоновой кислоты и 5 сивностью охлаждения реакционной масс таким количеством свободноге сер- сы. Размешивают 5 мин, охлаждают ного ангидрида в серной кислоте, что- до 15-25 С и выливают на 15-20 г льда, бы расчетная концентрация серной нейтрализуют водным раствором аммиакислоты после окончания реакции была ка до РН 7,5-8,0, Нейтрализацию проне ниже 1004. При ацилировании амина-tp водят при температуре не выше 40 С, пиридина жидкими карбоновыми кисло- для этого прибавляют в реакционную тами целесообразно добавлять олеум g массу лед. Осадок фильтруют, пронысмеси аминопиридина с карбоновай вают водой до РН 7,0-7,5, сушат. кислотой, а при ацилировании тверды- Получают 2,0 г (95>) 2-бенэоиламиноми карбоновыми кислотами - аминопи- 35 пиридин, т.пл. 77-79 С. ридин к смеси олеума с карбоновой Аналогично иэ 1,0 r (0,0106 моль) кислотой. З-аминопиридина, 1,5 г {0,0123 моль)

Пример 1. 4-Ацетиламинопири бенэойной кислоты 3,0 мл 204-ного дин. олеума получают 1,95 г (934) 3-бен0

К смеси 2,0 г (0,0213 моль) в зоиламинопиридина, т. пл. 116-118 С, 4-.аминопиридина с 1,5 г (0,025 моль) Аналогично из 2,0 r (0,0213 моль) уксусной кислоты прибавляют при раз 4-аминопиридина, 3,0 r (0,0245 моль) мешивании 6,0 мп 20ф-ного олеума бензойной кислоты, 6,0 г 204-ного (0,0286 моль свободного серного ангид олеума получают 3 9 г (92,5 ) 4-бенРида) с такой скоростью, чтобы тем- 25 зоиламинопиридина, т,пл, 203-205 С .. о пература реакционной массы была в Предложенный способ позволяет энапределах 40-60 С. Необходимую темпе,чительно сократить затраты на единицу ратуру поддерживают в указанном ин- пРОДУкции, сокРатить время проведетервале скоростью прибавления Олеума ния процесса и получать целевые про" и Охлаждением реакционной массы.. Раз.зв дукты c высокими выходами (92-95ф). ме@ивают щ)и этОЙ температуре 5 мин, Формула изобретения

Охлаждают Ао 15-25 С и выливают на 1. Способ получения ациламинопири15-20 г льда. Реакционную массу нейт- динов общей Формулы рализуют концентрированным водным раствором аммика до РН 7",5-8,0. Нейт-З5

Рализацию проводят при температуре 0 о не выше 40 С. Осадок фильтруют, про- где R - С -С4-алкил или фенил, мывают водой до нейтральной или сла- . путем ацилирования аминопиридина бощелочной среды, сушат. Получают карбоновой кислотой в присутствии

2,7 г (983) 4-ацетиламинопиридина, lp конденсирующего средства, о т л ит.пл, 146-148 С (выходы и т.пл.. e ч а ю шийся тем, что, с целью данном и последующих примерах указа- снижения себестоимости целевого ны для технических веществ). Продукта, ацилирование проводят в

Аналогично из 2,0 г (0,0213 моль) среде серной кислоты с использовани4-аминопиридина 3,4 r (0,0235 моль) 5 ем в качестве конденсирующего средсткаприловой кислоты, 6,0 мл 203-ного ва серного ангидрида. олеума получают 4,45 г (95)) 4-капри- 2. Способ по и. 1, о т л и ч алоиламинопиридина, т.пл. 59 "61 С. р шийся тем; что Реакцию провоПример 2. 2-Бензоиламино- дят в присутствии 20/-ного олеума. пириди н .

Источники информации

К смеси l,5 г (0,0123 моль) принятые во внимание при экспертизе бенэойной кислоты с 3,0 мл 203-ного 1. Патент США N 3149990, апеума (0,0143 моль свободного серно- кл: 117"36,.8, опублик. 1964. го ангидрида) прибавляют при размеши 2. Buzas А. и др. Reactivity of вании порциями 1,0 r (0,0106 моль) «carbodiirnides.... Compt. Rend.Acad.

2-аминопиридина с такой скоростью, Sci., 1966, G262,. У 8, 658 (прототип) .

ВНИИПИ Заказ 5030/32 Тираж 445 Подписное

Филиал ППП "Патент", г..ужгород, ул. Проектная, 4 /

Способ получения циклической карбоновой кислоты или ее соли // 735168

-гетерилоксаминаты 1-адамантил аммония,проявляющие диуретическую активность // 717038

Способ получения гетероциклических соединений // 673173

Способ получения производных 6-оксипиридона-2 // 378007

Всесоюзная om?mimmuilt;f !г :ньк]б.(!к // 377316

Способ получения n-[ // 195454

Способ получения 2-\-ациламинопиридинов // 183754

Способ одновременного получения симметричных производных мочевины и первичных ароматических или гетероциклических аминов // 68784

Производные салициловой кислоты, их алкиловые эфиры, содержащие от 1 до 6 атомов углерода в эфирной группе, соли и сольваты // 2124501

Изобретение относится к новым производным салициловой кислоты ф-лы Гет-NR-SO2-Ph1-A-Ph2(COOH)(OH), (I), где ГеТ представляет собой (R1, R2, R3-Гет1, Гет1 представляет циклическую систему в которой свободная валентность связана с группой NR; X - группа: а) -O-CH=CH-, -CH=CH-O-, -CH= CH-S- или б) -CH=CH-CH=CH-, -CH=CH-CH=N-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH-, -N= CH-CH= CH-; R1, R2 и R3 являются заместителями при атоме углерода в ГеТ и представляют собой водород, C1-C6 - алкил, галоген, гидрокси- или бензилоксигруппу; R - водород или C1-C6 - алкил; Ph1 - фенилен, Ph2 - фенил, который может быть замещен галогеном, низшим алкилом или бензилоксигруппой, при условии, что карбокси- и гидроксигруппы находятся в орто-положении друг к другу; А представляет собой - CC-, -CH=CH-, -CH2-CH2-, -CO-CH=CH-, -CH=CH-CO-

Производные гидроксамовой или карбоновой кислоты и фармацевтическая или ветеринарная композиция на их основе // 2136657

Изобретение относится к терапевтически активным гидроксамовой кислоты и производным карбоновых кислот, способам их получения, к фармацевтическим композициям, содержащим эти соединения, и к применению таких соединений в медицине

Фторалкоксизамещенные бензамиды, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2137754

N-циано-n'-пиридилгуанидины, или их n-оксиды, или их фармацевтически приемлемые нетоксичные соли, способы их получения, фармацевтическая композиция и способ ингибирования пролиферации опухолевых клеток // 2141951

Изобретение относится к ряду соединений, их фармацевтически приемлемым солям и их N-оксидам, к способам получения упомянутых соединений, солей или N-оксидов, к лекарственным препаратам, содержащим упомянутые соединения, дозированным единицам лекарственных препаратов и к методам лечения больных, в которых используют упомянутые препараты и дозированные единицы

Производные арил- и гетероарилсульфонамидов и фармацевтическая композиция на их основе // 2163598

Изобретение относится к новым производным арил- и гетероарилсульфонамидов общей формулы I, где R1 обозначает замещенный фенил или пиридил, R2 обозначает замещенный фенил, R3 обозначает водород, (низший)алкил, циано, карбокси, этерифицированную карбоксигруппу, фенил, 1H-тетразолил или группу -CONR5R6, R5 обозначает водород или радикал R7, R6 обозначает -(CH2)mR7, или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают морфолино, 2,6-диметилморфолино, пиперидино, 4-(низший)алкилпиперазино, 4-(низший)алкоксипиперазино, 4-(низший)алкоксикарбонилпиперазино или 4-формилпиперазино, 7 обозначает фенил, замещенный фенил, пиридил, 1H-тетразолил, (низший)алкил, циано(низший)алкил, гидрокси(низший)алкил, ди(низший)алкиламино(низший)алкил, карбокси(низший)алкил, (низший)алкоксикарбонил(низший)алкил, (низший)алкоксикарбониламино(низший)алкил или фенил(низший)алкоксикарбонил, Ra обозначает водород или гидрокси, Rb обозначает водород, Z обозначает гидрокси или группу -OR8 или -OC(O)NR8, R8 обозначает пиридил или пиримидинил, X обозначает азот или CH, m равно 0, 1 или 2, n равно 0, 1 или 2, и их фармацевтически приемлемые соли

Производные карбаминовой кислоты, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения // 2179969

Изобретение относится к новым производным карбаминовой кислоты общей формулы 1, где R1 и R2 независимо друг от друга обозначают алкил, арил, аралкил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклил, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают водород, алкил, галоген, гидроксил или арил, R5 обозначает -COOR6, R6 обозначает водород или алкил, А обозначает алкилен или алкенилен, В обозначает -O(СН2)m- или -(СН2)n-, m обозначает целое число от 1 до 8 включительно, n обозначает целое число от 0 до 8 включительно, или к их рацематам, или индивидуальных изомерам, или к их новым фармацевтически приемлемым солям, или сольватам

Способы получения 2-фенил-3-аминопиридина, или его ацилированного производного, или их замещенных фенильных производных // 2181120

Изобретение относится к способу получения 2-фенил-3-аминопиридина или его замещенных фенильных производных, который заключается в том, что соединение ф-лы (VIII) подвергают взаимодействию с соединением ф-лы (IV), в которых заместители имеют следующие значения: Х является Cl, Br или J; Z является Н, (С1-С4)алкилом, метокси, трифторметокси, F или Сl; Ar является (С6-С10)арилом; R3 и R4 выбраны из Н4 (С1-С6)алкила

Цианогуанидины, способы их получения и фармацевтический препарат на их основе // 2194697

Изобретение относится к новым цианогуанидинам ф-лы (I) где присоединение к кольцу пиридина осуществляется в 3-м или 4-м положении; R - один или более заместителей, которые выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-С4 алкила или алкокси; Q - С5-С14-линейный насыщенный двухвалентный углеводородный радикал; Х - карбокси, амино, тетрагидропиранилокси, С1-С4-насыщенный или ненасыщенный алкоксикарбониламино, алкоксикарбонил или ди(алкокси)фосфиноилокси

Гипогликемическое лекарственное средство, содержащее производные пиразина, новые производные пиразина и способы их получения // 2194703

Цианогуанидины, способы их получения и фармацевтический препарат на их основе // 2195451

Изобретение относится к новым гуанидинам формулы (I) в которой присоединение к пиридиновому кольцу осуществляется в 3-м или 4-м положении, R обозначает один или более заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена или алкоксигруппы, Х обозначает простую, связь, замещенный С3-С7 циклоалкилен, арилен, один или два атома серы, Q1 и Q2 обозначают С1-С10 двухвалентный линейный или разветвленный углеводородный радикал