Способ получения полиуретана, обладающего антибактериальными свойствами
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИУРЕТАНА , ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИБАКТЕРИАЛ НЫМИ СВОЙСТВАМИ, путем взаимодействия антибиотика с диизоцианатом . отличающийся тем, что. с целью увеличения антибактериального действия полиуретана, в качестве антибиотика испояьзу )Ьт зритромицин, а а кэтестае диизоцианата используют форполимер на основе tS мас.ч. полиоксипропиленгликоля с мол. м. 1500 и 5 мас.ч. толуилендиизоцианата и взаимодействие проводят в присутствии 2.4.6-трисЧАиметиламинометил)фенола и димбтмлсульфоксида при 20-40°С.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ .
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК.Я2 1005431 А1 (303 С-08 О 18/32
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ
ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР).
ОПИСАН И Е ИЗОБРЕТЕ НИ Я
-K АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
1; . 2 (21)-3245152//05 . (54@7) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИУРЕ(n) O5-,02.81: .. - TAHA, OSaWWeujего ..АНТИБА ТЕРй(46)-15,-10.93; Бюл. ЬЬ 37-38 . АЛЪНЫМИ: СВОЙСТ8АМИ. путем
- P1) Институт органической химии AH УССР - взаимодействия антибиотика с-диизоциана" и 1 евский научно-исследовательский инс- том,.отличающийся тем», что:; с целью титут-урологии .. увеличения - антибактериэльного действи» (72) Т.Э;Липатова. В.А.Циркель. А.B.Руден- полиуретана, в качестве антибиотика иско, Л,Н.Чуприна,-д.B,Âàñèëü÷åíêî, Г.А.Ilxi-: пользуют зритромицин. а в качестве диизокадзе, E.ß.Áàðsí. Ê.JI. Коноплицкая:и - - .цианатаиспользуют форполимер.наоснове:: .г.8.Буренко: . - . 15 мас.ч; полиоксипропиленгликоля. с, мол, . м. 1500 и Б мас.ч. толуилендиизоцйаната и фб) Авторское свидетельство СССР взаимодействие . проводят в йрисутствии
Q 764343,.кл. С 08 G 18/12; 1979; 2,4,6-трис-(диметилэминометил)фенола и диметилсуль оксида при 29-.-40 С.
1005431
Изобретение относится к химии полимеров, а именно, к способу получения полиуретана, . обладающего антибактериальными свойствами, который используют в качестве пломбировочной 5 массы и адгезива для медико-биологических целей, а также для изготовления эндопротезов.
Наиболев близким оо технической сущности и достигаемым результатам является. 10 способ .получения полиуретана, обладающего антибактериальными свойствами, пухем взаимодействия антибиотика с диизоцианатом. В качестве антибиотика используют канамицин. Полиуретан получают 15 реакцией канамицина с гексаметилендиизоцианатом и триэтиленгликолем в среде диметилформамида при 60-90 С. .Недостатком этого способа является . невысокоеантибактеривльноедействиепо- 20 . лиуретана.
Целью изобретения является.увеличение антибактериального действия полиуретана.
Поставленная цель достигается тем, что 25 в способе получения полиуретана, обладающего антибактериальными свойствами, путем взаимодействия антибиотика с диизоцианатом в качестве антибиотика ис- . пользуют эритромицин, а .в качестве диизо- 30 цианата форполимер йа основе 15 мас.ч. полиоксипропиленгликоля с мол.м..1500 и
5 мас.ч, толуилендиизоцианата и взаимодействие проводят в присутствии 2,4,6т рис-(диметил ам и н ометил)фенола и 35 диметилсульфоксида при 26-40ОС.
Пример и 1-:5. В стеклянную емкость помещают навескуфорполимера, к которой . добавляет антибиотик, растворенный в минимальном количестве 40 свежепврегнанного диметилауяьфоксида (ДМСО, 0,1 мл ДМСО на 106 мг антибиотика), тщательно перемешивают в течение 2 мин при температуре 20-40ОС. После этого в реакционнуе смесь добавляют 2,4.6-трис- 45 (диметиламинометил)фенол (VN 606/2), йеремешиваат в течение 30 с.и выливают на лавсановую подложку. После отверждения полиуретан сушат при температуре 70 С, давлении 1-2 мм рт.ст. до постоянного веса. 50
Данные сведены в твбп. 1.
Пример 6, Получение полиуретана в качества материала для эндопротезирования..
В стеклянную емкость помещэот 10 г 55 форполимера, добавляют 0,5.r эритромицина; растворенного в 0,5 мл ДМСО. Реакционную смесь тщательно перемешивают в течение 2 мин при 20-25"С. После этого добавляют 0,5 мл В! 606/2, перемешивают
1 мин и выливают на полированный тефлон.
Отверждение происходит в течение 1.20 мин. Полученный полиуретан представляет собой губчатую массу белого цвета.
П ри м е р 7. Получение полиуретана в качестве пломбировочной массы для заполчения патологических полостей.
В стеклянную ампулу помещают 10 г свежеприготовленного форполимера, форполимер сушат s течение 1 ч при 30 С и давлении 1-2 мм рт.ст., после чего ампулу герметично запаивают. Антибиотик в количестве 0,5 г растворяют в 0,5 мл ДМСО (свежеперегнанного), смешивают с 0,5 мл Vll
606t2, помещают в стеклянную ампулу и запаивают.
При необходимости ампулы вскрывают и их содержимое выливают в шприц, снабженный катетером. Реакционную смесь пе-. ремешивают в шприце, после чего в шприц вставляют поршень. Катетер вводят в полость, из которой предварительно удален экссудат, если. таковой имеется, затем реакционную смесь выдавливают в полость. Необходимое количество реакционной смеси, вводимое в полость. определяется конкретным случаем. Скорость отверждения реакционной смеси в. данном примере составляет 2-5 мин, что обусловлено высо«ой степенью влажности тканей организма.
Полученный полиуретан представляет собой губчатую массу белого цвета, Пример 8. Получение полиуретана в качестве адгезива для медико-биологических целей.
В стеклянную-ампулу помещают 10 r свежеприготовленного форполимера, который сушат в течение f ч при 30 С и давлении
1-2 мм рт.ст., после чего ампулу герметично запаивают. Антибиотик в количестве 0,5 г растворяют в О;5 мл свежеперегнанного .ДМСО и смешивают с 0,5 мл Vll 606(2.
Смесь помещают в стеклянную ампулу и запаивают.
При необходимости ампулы вскрывают и их содержимое выливают в стеклянную емкость; В течение 1 мин перемешивают стеклянной палочкой, а затем наносят на поверхности, подлежащие склеиванию; Поверхности прижимают друг к другу и удерживают .в течение 3 — 5 мин, Полученный полиуретан представляет собой губчатую массу белого цвета.
Полиуретаны исследуют на скорость вы.мывания несвязавшейся части антибиотика из полимерных образцов. При промывании фосфатным буфером рН 7.8 измельченных образцов при непрерывном перемешивании м температуре 37"С выход антибиотика в раствор прекращаегся на 7 сутки. причем
1005431 количество ковэлентно связайного(неотмы- образовавшуюся полость вводят смесь чистого) эритромицина колеблется в пределах той культуры кишечной палочки(1 млн.мик45-50®. Данные приведены в табл. 2.. робных тел) и золотистого стафилококка(1
Антибактериальную . активность пол- - . млн. микробных тел).: Спустя 2 ч после ввеученных образцов исследуют методом дис- 5 дения микроорганизмов в рану помещают ков, для чего из полимерных образцов риск из полиуретэна весом.10 мг. После набивают кружки диаметром 6 мм и весом этого рану ушивают наглухо узловатыми
10 кг, которые помещают на кровяной агар-, шелковыми. швами. В контрольной rpynne предварительно засеянный микрооргэниз-, животным вводят полиуретан; не содерж».мами. 10 щий в своем составе антибиотиков. На 4-5
Исследуют образцы полиуретэнов не- сутки Отмечается гибель животных контпосредственно после изготовления, отмы- рольной группы на фоне выраженных септитые образцы и образцы, имплантированные ческих явлений, Животных опытной группы лабораторным:животным на 3-месячный выедят из эксперимента на 14 и 30 сутки. срок. Данные приведены в табл. 3. 15 После чего методом отпечатков на кровяСпустя 2 года после изготовления об- - ном агаре исследуют наличие микроорга-. рэзцы полиуретанов:повторно подвергают низмов в области введения полимера, а сам биологическим испытаниям. Исследования полимер помещают в пробирки с сахарным показывают, что при хранении образцов в бульоном для той же цели. полиэтиленовых пакетах в обычных компак-. 20 Ни у одного из 30. животных опытной тных условиях они полностью сохраняют группы не выявляют микроорганизмов ни в своюантибэктериальнуюактивность. месте введения, ни в полимерномобразИсследуют возможность применения .це. полиуретана в условиях инфицированных Таким образом, изобретение позволяет ран. Для этого лабораторным животным(бе- 25 повысить антибактериальное действие полым крысам) под внутрибрешинным гексе- лиуретанов, нэловым наркозом делают разрез s области левой ягодицы. Большую ягодичную мышцу (56) Авторское свидетельство СССР рассекают в поперечном направлении и в N. 764343, кл. С ОВ 6 18112, 1979.
ЗО
Таблица 1
Таблица 2
1005431 Таблица 3
Зоны подавлению росте лайореторник атаммов микроортанизмое. мм (диаметр дисков 6 мм. вес дисков 10 мт) Редактор М, Кузнецов@ Техред М, Моргентал Корректор .А. О0ручар
Тираж:: Подписное
НПО "Ооиек" Росинанта
113035, Москва. Ж.35, Рауйскав наб., 4/5
Заказ 3:181
Производственно-издвтельскйй «Омбктнвт "Патент", г. Ужгород. ул. Гагарина. 101, .f1 р м м е ч В и и: Ъ. 3 - полимер нопосредатвенно «осле иатотовлеиил. 2 - отммтыр.полкнер, 3 — полимер после ймнлвитеарр .
