Способ получения гидрогеля

 

(19) (!1) СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПЛ ЛИН

953) С 08 Н 1/02

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЬ(ТИЙ (2I) 2830601/23-05 (22) 17.10.79 .(31) 952.303 (32) 18.10.78 (33) США (46) 07.04.83. Бюл. и 13 (72) Орландо А. Батиста (-США) (71) Эссилор Энтернасьональ Компани

Женераль д Оптик (франция) (53) 678.745(088.8) (56) 1. Авторское свидетельство СССР

N 690033в KR С 0" H 1/02 ° 1977 (прототип). (54)(57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРО"

ГЕЛЯ, включающий растворение белка животного происхождения в воде при нагревании и обработку формальдегидом, отличающийся тем, что, с целью получения гидрогеля медицинского назначения с улучшенными физико-химическими свойствами, в качестве белка используют желатину или смесь желатины с гидролизованным бычьим коллагеном молекулярной массы

50000-100000, при этом водный раствор белка концентрации 5-10 Вес.3 подкисляют до рН 4-6,5 соляной или фосфорной кислотой при 55-65ДС, добавляют формальдегид в количестве 1,5-.

12,54 от веса белка и сушат при 2035 С до остаточной влажности, не превышающей 10, с последующей промывкой водой и сушат в тех же условиях.

2. Способ по и. 1, о т л и ч а юшийся, тем, что перед подкислением и/или после первой сушки гель, обрабатывают разбавленным водным раствором перекиси водорода.

1011052

Изобретение относится к высокомолекулярным соединениям природного происхождения, а именно к получению гидрогеля иэ белковых полимеров животного происхождения, предназначен, ного для изготовления различных изделий, использующихся в контакте с водными жидкостями °

Известен способ получения гидрогеля, включающий растворение белка жи10 вотного происхождения (желатина) в воде при нагревании и обработку формальдегидом 1 ).

В этом способе, предназначенном для получения оптически чувствительных материалов, желатину растворяют в воде при 65-80 С, из полученного геля формуют изделия., которые обрабатывают 7-15ь-ным раствором формальдегида при 20 25ОС. 20

Цель изобретения — получение гидрогеля медицинского назначения с улучшенными физико-химическими свойствами. указанная цель достигается тем, что в способе получения гидрогеля, включающем растворение белка животного происхождения в воде при нагревании и обработку формальдегидом, в качестве белка используют же- 30 латину или смесь желатины с гидролизованным бычьим коллагеном .молекулярной массы 50000-100000, при этом водный раствор белка с концентрацией

5-10 вес.4 подкисляют до рН 4-6;5 соляной или фосфорной кислотой при

55-6 С, добавляют формальдегид в количестве 1,5-12,5Ф от веса белка и сушат при 20-35 С до остаточной влажности, не превышающей 104, с последу- 40 ющей промывкой водой, обработкой этиловым спиртом, повторной промывкой водой и сушкой в тех же условиях.

При этом, в отдельных случаях, перед подкислением и/или после пер- 45 вой сушки гель обрабатывают разбавленным раствором перекиси водорода.

Из полученного гидрогеля могут быть получены различные изделия медицинского назначения, например, оптические контактные линзы, оболочки, используемые при ожогах и ранах, костные протезы, волокна и др. изделия, которые в настоящее время полу.чают на основе синтетических полимеров.

Известные гидрогели желатины и агар-агара не пригодны для получения контактных линз, так как обладают неудовлетворительными физическими свойствами во влажном состоянии.

В зависимости от желаемой формы конечного продукта изменяются величина рН, температура, концентрация твердого вещества и последовательность дегидратации этиловым спиртом. Существенным параметром является также сушка при температуре, не превышающей 35 С до содержания влаги в высушенной форме не выше 1ОЗ и предпочтительно 74 или менее. Бсли не выполнять эти условия, а нагревать продукт до 40 С или более перед окончательной сушкой на воздухе до содержания влаги не превышающей 101 и без дегидратации этиловым спиртом, то конечный продукт будет нестабилен в воде. Вместо того, чтобы быть черезвычайно гибким и упругим и обладать хорошей физической устойчивостью, в частности> высоким сопротивлением на разрыв во влажном состоянии, продукты, которые высушивают каким-либо образом до содержания влажности, не превышающей 10 и предпочтительно ниже 73, не подвергая обработке путем дегидратации этиловым спиртом, обладают. рыхлой структурой и имеют черезвычайно ломкую и хрупкую физическую форму, когда они насыщаются водой. Отсутствие физической стойкости во влажном состоянии, делает эти продукты совершенно непригодными для получения, например, гибких контактных линз, офтальмологических оболочек, искусственной роговицы, стекловидного тела, новых белковых волокон, используемых в текстильной промышленности и в хирургии, для получения протезов, таких как хрящи или искусственные кости, оболочек, материалов для швов, оболочек, используемых при ожогах и ранах и т.д. Одним из существенных преимуществ изобретения является то, что оно позволяет приготовить широкую гамму дешевых продуктов, обладающих набором полезных свойств из первичных материалов, исходя из природных белков со сравнительно низким молекулярным весом.

Продукты приготавливают из раствора натурального белка, содержащего

5-10 вес.3 белка или смеси белков.

Раствор нагревают до 55-65 С с тем, чтобы способствовать растворению белка и получить прозрачный раствор. После растворения белка, устанавливают рН раствора до величины 4-6,5 для того, чтобы образовать кислый водный

3 1011052 ф

50 раствор белка. Поддерживают кислый раствор в этом интервале температур и добавляют к раствору агент структурирования, который вводят при энергичном помешивании. Продажный формалин, который содержит 374 формальдегида используется как агент структурирования.

Выливают раствор или формуют в объемную трехмерную форму, затем высушивают на воздухе при температуре, не превышающей 35 С, дэ достижения влажности, не превышающей 1ОФ, предпочтительно меньше 74. Когда желают получить прозрачный как вода продукт, высушенную структуру отбеливают окислительным агентом - перекисью водорода. Просветленную или непросветленную структуру основательно промывают водой, затем ее подвергают дегидратации путем погружения в органический растворитель, смешиваемый с водой, денатурированный или не денатурированный этиловый спирт. После обработки этиловым спиртом структуру основательно промывают водой и высушивают на воздухе при температуре, не превышающей 35 С, для того, чтобы понизить содержание влаги до величины, не превышающей 103 и предпочтительно меньше 74.

Так как исходный материал является белковым, продукты, приготовленные согласно изобретению, годятся для одноцветной или многоцветной окраски с рисунком согласно обычной технике, используемой для полимерных материалов, содержащих группы NH, NH и СООН, Следовательно, можно путем добавки соответствующего красителя или пигмента придать этим продуктам какой-либо цвет, диктуемый эстетическими или другими соображениями.

Пример . 1. Нагревают до 60 С о

400 мл прозрачного геля, содержащего

400 мл 103 желатины (имеющей молекулярную массу около 50000 и опалесценцию ?25) . К этой прозрачной смеси, которая медленно и постоянно пе,ремешивается, добавляют 4 капли 10 M соляной кислоты для получения рН 4,3 °

Немедленно после этого добавляют

8 мл формалина, или около 7,5Ф форм° альдегида по отношению к желатине, энергично перемешивая смесь и поддерживая ее при 604.50С.

Для получения продукта, стабильного по отношению к воде, сразу после добавки агента структурирования, осуществляют отливку или формирование, а затем сушку в спокойной состоянии на воздухе при отливке полимеру или сушку в форме при центрифужном формовании.

Выбрасываемые гибкие контактные линзы

С помощью бюретки или калиброванной пипетки вводят 4 капли вышеупо 0 мянутой смеси в стандартную полиметакрилатную форму диаметром 11 мм при обычной температуре. Толщина контакт- ной линзы, также как ее преломляющие свойства, определяется вогнутостью

15 этих форм и числом капель, которые вводятся туда при заданной концентрации. Гидрогель медленно сушат при обычной температуре (около 25ОС в течение по крайней мере 24 ч, s течение которых реакция структурирования осуществляется практически до своего завершения.

В конце этого цикла сушки линзу, когда она еще находится в форме, подвергают дополнительной сушке в сушильной печи с воздушной циркуляцией в течение минимум 4 ч при максимальной температуре 30-35ОС или при эквивалентной температуре в вакууме для того, чтобы быть уверенным, что содержание влаги в-продукте не будет превышать 104 и предпочтительно ниже 7й.

Затем линзы легко удаляют из форм и немедленно погружаются в разбавленный водный раствор перекиси водорода, .обычно используемый для домашних целей 3 об.ср на час, минимум при обычной температуре (25oC) Эта стадия особенно эффективна для удаления

40 желто-коричневой или светло-коричне-вой окраски, характерной для естест.венных белков с низким молекулярным весом, будь они структурированы или нет..

Затем линзы подвергают энергичной и основательной промывке водой, предпочтительно дистиллированной водой, для того чтобы обеспечить полное удаление небольших остаточных количеств . агента структурирования и перекиси водорода.

После проведения этой промывки линзы, насыщенные водой, вводят в денатурированный или в неденатурированный продажный этиловый сйирт (96 оо Д) где оставляют их в течение, по крайC ней иере, 2 ч.

5 101

По окончании дегидратации путем замачивания в этиловом спирте, линзы снова основательно промывают дистиллированной водой для того, чтобы вымыть любые остатки этилового спирта и компоненты денатурации в случае, когда используется денатурированный этиловый спирт. Повторная промывка, предпочтительно в дистиллированной воде, на этой стадии важна.

Затем медленно высушивают на воздухе прозрачные линзы, которые основательно промывались согласно описанной выше процедуре, которая состоит в сушке на воздухе в течение

24 н прн ооынной температуре (25 С), затем в течение минимум 24 ч в сушильном шкафу с воздушной циркуляцией при максимальной температуре

30"35 С так, чтобы остаточное содержание влаги не превышало 103 и предпочтительно было ниже 74.Можно сушить линзы, полученные после последней промывки водой в форме, где они перед этим отливались, хотя этот . способ является .не обязательным, Можно также осуществлять стерилизацию путем сухой сушки при температуре, о достигающей 120 С.

Таким .образом, завершается последовательность изготовления (э тем можно осуществить проверку,в случае необходимости, гранение краев, упаковку и стерилизацию и т,д.) пои получении гибких контактных линз, прозрачных как вода, имеющих физические, свойства и такую же замечательную проницаемость по отношению к газу во влажном состоянии как и в сухом со-, стоянии. Среди этих преимуществ можно отметить почти немедленную гидротацию в воде (?-3 мин по сравнению с 1-2 или более часами в случае контактных гибких линз. из синтетических полимеров) также как высокую величину проницаемости.по отношению к газообразному кислороду.

Пример 2. Нагревают до 60 С

400 мл прозрачного геля, состоящего из 300 мл 103 желатины и 100 мл пищевого, частично гидролизованного бычьего коллагена (молекулярная масса . около 100000) с концентрацией 14. К этой смеси, когда она медленно и постоянно перемешивается, добавляется

4 капли 10 н. соляной кислоты для получения рН равного 4,65. Немедленно после этого добавляют при-энергичном перемешивании 8 мл формалина или око1052 Ь ло 9,5Ф формальдегида по отношению к белку, поддерживая температуру

60+5 оС.

Осуществляют начальную отливку гидрогеля, предварительно обработанного в соответствии с вышеизложенным, для получения продукта стабильного по отношению к воде, сразу после добавления агента структурирования.

Обычные гибкие контактные линзы

С помощью бюретки для. калиброванной пипетки с предосторожностями вводят 4 капли вышеупомянутой смеси в полиметакрилатную стандартную форму диаметром 1l мм при обычной температуре. Толщина контактной линзы, также как ее преломляющие свойства,определяются вогнутостью формы и числом капель,: вводимых при заданной концентрации.

Осуществляют воздушную сушку, осветление, промывку, дегидратацию, промывку и окончательную воздушную сушку, как в примере 1.

Получают прозрачные как вода контактные линии, которые образуют гибкие контактные линзы, которые можно носить непрерывно. Изготовить эти линии серией достаточно экономично, так что их можно использовать как выбрасываемые линзы после того как они покроются осадком и т.д. Эти контактные линзы позволяют проводить повторное использование дорогостоящего раствора для очистки и подавлять риск появления инфекции, связанный с дополнительным манипулированием, которому они подвергаются каждый день, когда удаляются для очистки.

Пример 3. Нагревают до 60 С

"0 400 мл прозрачного геля, состоящего из 400 мл раствора 10у желатины (имеющей молекулярную массу около 50000 и опалесценцию 2?5). К этой прозрачной смеси при медленном постоянном перемешивании добавляют 4 капли соляной 10 н. кислоты для того. чтобы установить рН равное 4.76. Немедленно после этого при энергичном перемешивании добавляют 80 капель - 4 мл 0 формалина или около 3,7 формальдегида по отношению к желатине, поддерживая температуру 60+5ОС.

Гибкие контактные линзы, образующие удаленные роговые оболочки

С помощью бюретки или калиброванной пипетки с предосторожностями вводят 4 капли вышеупомянутой смеси в специальные стеклянные формы диа-

Сравнительные данные для протеиновых линз, получаемых предлагаемым способом и обычных линз на основе синтетических полимеров

Данные для линз на основе полу. чаемых- гидрогелей

Данные для линз на основе синтетических полимеСвойства ров

Показатель преломления (вода) 1,40-1,42

1 42-1 44

Краевой угол (гидратированный) 50-80

50-60

Проницаемость (видимая область 400-600, гидрати рова нный), Ф

2.

Натяжение, г/мм

94-97

220-240

1000-1100

150-210

96-98

30-50

20-40

240"280

Модуль, г/мм

Растяжение, В

Прочность на разрыв, г/мм начальная

6-6,6, 4,5-4,8 распространенная

4,8-5,2

Температура стеклования (дегидратирован в солевой установке), С 100-110

70-80

105-112

45-50

Гидратная вода, 3

Толщина 0,25 мм

7 101 метром 14-15 мм при обычной температуре. Толщина контактных линз, а также их преломляющие свойства зависят от вогнутости формы и числа капель, вводимых при заданной концентрации.

Осуществляют воядушнув сушку, осветление, промывку, дегидратацию, промывку и окончательную воздушную сушку как в примере 1

Таким образом завершается последовательность изготовления (затем осуществляют проверку, в случае не.обходимости гранение краев, упаковку, стерилизацию и т.д.) гибких прозрачных как вода линз, которые обладают во влажном состоянии свойства ми, которые делают их идеальными в

1052 8 качестве удаляемых офтальмологических роговых оболочек. Например, при" готовленные таким образом линзы обладают низкой абразивностью, когда их помещают на глаз вместе с лекарством, движение век по оболочке постепенно разъедает оболочку так, что она смывается слезами за 10-16 ч. К тому же эти линзы .из гидрогеля или иэ плен>в ки гидрогеля, когда они насыщены лекарством для лечения глаукомы таким как пилокарпин или состава .на основе тималола, могут заменить очень вязкие капли, которые наносят на глазное ! 5 яблоко е физико-химические свойства полученных линз приведены в таблице.

1011052

Продолжение таблицы для линз ове синтех полимеда, СС I5TP} ° см

5-6

25-30

4,0-4,2 10 (воздух ) 12-20

8,0-8,5 10

40-50

»»"7

10-12. 10

60-65 б) Скорость кажущегося переноса, Толщина 0,12 мм

Проницаемость кислорода (подвергнут дальнейшему превращению) Толщина 0,075 мм

Проницаемость кислорода (подвергнут дальнейшему превращению) Пример 4. Нагревают до 60 C 1

400 мл прозрачного геля, состоящего из 103 раствора желатины (имеющего молекулярную массу около 50000 и опа- 3о лесценцию 275) и 200 мл пищевс -о частично гидролизованного бычьего коллагена 23 имеющего молекулярную массу около 100000). К этой смеси при медленном и постоянном перемешивании добавляют 4 капли соляной 10 н. кисло. ты для получения рН 5,10. Немедленно после этого к смеси при энергичном, перемешивании добавляют 8 мл (160 капель) формалина или около 12,33 форм- альдегида по отношению к белку, поддерживая температуру на уровне

60+5 C.

Первичную отливку натурального гидрогеля, предварительно обработан ного для получения продукта стабильного по отношению к воде, необходи" мо осушествлять сразу после добавления агента структурирования, т.е. до того как реакция структурирования сделает гель необратимо твердым и не- возможным для отливки.

Офтальмологические оболочки и роговые оболочки длительного

Ы действия

С помощью бюретки или калиброванной пипетки, с предосторожностями, вводят 3 капли вышеупомянутой смеси в стандартные формы из полиметакрилата диаметром 11 мм при обычной температуре, Толщина контактной линзы также как ее преломляющие свойства определяются вогнутостью форм и числом капель, которые вводятся туда при заданной концентрации.

Осуществляют воздушную сушку, осветление, промывку, дегидратацию, промывку и окончательную воздушную сушку как в примере

Пример 5. Нагревают до

60 С 400 мл прозрачного геля, состоо ящего из 400 мл 104 раствора желатины (имеющего молекулярную массу около 50000 и опалесценцию 225) . К этой светлой смеси при регулярном помешивании добавляют 4 капли 10 н, соляной кислоты, чтобы получить рН равное

4,35. Немедленно после этого при энергичном перемешивании добавляют

40 капель (2 мл) формалина или около 1,8Я Формальдегида по отношению к желатине, поддерживая температуру

60+5 С

Гидрогели с подбираемой вязкостью

Оставляют этот продукт при обычной температуре (25 С), в течение по крайней мере 15 мин подвергая его перемешиванию для получения максимальной однородности в процессе структурирования, Затем гидрогель подвергают сушке, предпочтительно мгновенной сушке

11 10110 путем распыления лля того чтобы npel образовать его в мелкие частицы. Или можно разлить гидрогель по плоской поверхности и медленно высушить на воздухе. S

Каков бы ни был используемый способ сушки, необходимо понизить содержание влаги на стадии сушки, используя максимальную температуру 30-3. О С при атмосферном давлении, до величи- 10 ны, не превышающей 104 и предпочтительно ниже jь.

Затсм высушенные частицы гидрогели из натурального белкового полимера погружают в обычный разЬавленный 1$ водный раствор перекиси водорода

3 об .4 на минимум 1 ч при обычной температуре (25ОС ). Зта стадия особенно эффективна для удаления естественного желто-коричневого или 2О светло-коричневого цвета естественных белков со сравнительно малым молекулярным весом, будь они структурированы или нет.,Затем набухшие частицы гидрогеля подвергают энергичной 25 . основательной промывке водой, предпочтительно дистиллированной водой, для того, чтобы удалить любые малые остатки структурирования и перекиси водорода.

После основательной вышеупомянутой промывки, частицы гидрогеля, насыщенные водой, вводят в денатурированный или неденатурированный продажный этиловый спирт 95 об.4, где оставляют его минимум на 2 ч, В конце дегидратации путем промыв.— ки в этиловом спирте частицы гидрогеля основательно промывают дистиллированной водой для удаления следов— этилового спирта и компонентов денату- рации, в случае использования денатурированного спирта. На этой стадии важно осуществить тщательную промывку, предпочтительно с повторной промывкой, в дистиллированнои. воде.

Затем медленно высушивают на воздухе массу прозрачного сильно набухшего гидрогеля, который основательно промыт, согласно последовательным операциям сушки описанным выше, которые состоят лйбо в их сушке путем пульверизации, либо сушке в воздухе до остаточного содержания влаги, не превышающем 103 и предпочтительно ниже 7Ж.

Полученный продукт особенно полезен, когда он набух в офтальмологическом водном растворе (например, в

52 l2 растворах хлоргидрата пилокарпина для лечения глаукомы) для того, чтобы подобрать вязкость и свойства истечения. Значительно насыщенная внутренняя структура частиц гидрогеля позволяет продолжить действие составляющих лекарства, с которым она соединена.

Пример 6. Нагревают до 60 С

800 мл прозрачного геля, состоящего из 600 мл раствора 104 желатины и

200 мл пищевого частично гидролизованного бычьего коллагена (имеющего молекулярную массу около 100000) на 13. К этой смеси при медленном и постоянном перемешивании добавляют l0 капель 10 н, соляной кислоты для яолучения рН 4,8. Немедленно после этого к смеси при энергичном перемешивании добавляют 18 мл формалина или около 10,74 формальдегида по отношению к белку. поддерживая темпе-.

:ратуру 60 5 С.

Пленка и оболочка для ожогов и ран

Немедленно после тщательного перемешивания вышеуказанного состава его оЬезгаживают в эксикаторе при вакууме 710-736 мм рт. ст. для того, чтобы удалить пузыри. Затем смесь промывают в плоской посуде из.пирекса, размеры которой соответствуют желаемым размерам пленок. Например, для приготовления круглой пленки или оболочки можно использовать чашку Петри, тогда как для приготовления прямоугольной пленки можно использовать прямоугольную стеклянную посуду.

Гидрогель оставляют медленно сушиться при обычной температуре около 20 С в течение; по крайней мере, 24 ч, в течение которых реакция структурирования практически достигает своего завершения ° Согласно толщине желаемой пленки можно продолжить медленное высушивание на воздухе в течение недели или более до того, чтобы общее содержание влаги не превышало

104 и предпочтительно меньше 73. Для того, чтобы уменьшить продолжительность сушки можно после 24 ч поместить форму, содержащую заготовку, в печь с воздушной циркуляцией.

Если желают получить плен ку, плакированную ткань или включенную в ткань с таким гидрогелем, равномерно накладывают трикотажную ткань в форму перед заливкой туда жидкого гидрогеля.

13 10110

Затем отлитую пленку подвергают последовательной обработке, состоящей иэ окисления окислительным агентом (Н О ), затем дегидратации зтиловым-спиртом и т.д., как описано при получении контактных линз в примере l.

Трубки, артерии и другие структуры

П р.и м е р g. Обезгаженный гидрогель, имеющий состав, описанный в 1О примере 6, вливают в концентрическую форму для образования. трубки (или

- артерии ), содержащую или не содержащую тканевую матрицу, Проводят реакцию структурирования 1$ при обычной температуре 25 С и при относительной влажности 584 в течение, по крайней мере, 24 ч до того, как содержание влаги не будет превышать 104. Удаляют твердый гидрогель 20 иэ концентрической формы для получения трубки, удобной для использования в качестве артериального протеза.

Затем трубки подвергают осветлению, промывке, дегидратации, промыв25 ке и окончательной сушке на воздухе, как описано в примере 1. .Костные протезы

Пример 8. Исходный матери" ал„ используемый для изготовления сетчатых и корковых протезов Фэ стабилизированных белковых натуральных гидрогелей, имеет состав очень близкий описанному в примере 6. Одним иэ основных отличий является использова- З ние фосфорной кислоты вместо соляной для того, чтобы подогнать кислотность гидрогеля до добавления агента структурирования, Тщательно перемешивают частицы щ или кристаллы фосфата кальция, ассоциированные или неассоциированные с другими ионами, обычно присутствующими в костях и хрящах .с раствором натуральных некристаллических, растворимых в воде белков. Полученный продукт является весьма тонкой и однородной смесью различных составляющих и туда можно ввести различные ионы для увеличения поочности продукта до добавки агента стоуктчоиоования белков, как описано в предыдущих примерах °

Можно образовать фосфат кальция путем смешения растворимой соли кальция, такой как ацетат, и растворимоИ

rn фосфата, такого как фосфат натрия.

В случае, когда добавляют другие соли и/ или другие ионы такие как ионы

52 14 фтора или карбоната, можно ввести в солевой раствор, во время сбразования фосфата кальция, растворимые соли, такие как фториды кальция или кар бонат натрия. Точная формула соединения типа фосфата кальция сложна и в настоящем описании термин "фосфат кальция" охватывает дикальций фосфат, трикальций фосфат, октакальций фосфат, гидрокси-апатит, карбонатапатит, хлорапатит, фторапатит и их смеси.

Модификацией примера 6, которая оказывается желательной для полученин сетчатых высокопористых сетчатых продуктов, является замена воды, используемой в качестве растворителя белков, разбавленным водным раствором перекиси водорода, например 14 по обьему. После растворения белка в разбавленном водном растворе перекиси водооода. в белковый раствор вводят 251-ную водную суспенэию фосфата кальция в количествах достаточных для получения примерно одинаковых количеств белков и фосфата кальция. Затем рН подгоняют с помощью фосфорной кислоты и добавляют агент структурирования, потом энергично перемешивают смесь, поддерживая ее при 60" 5ОС. Использование раствора перекиси водорода в качестве растворителя вызывает образование малых равномерно рассеянных пузырей во время подгонки рН и добавки агента структурирования, что вызывает во время структурирования и сушки получение однородно пористой структуры, 1

B некоторых случаях может быть предпочтительным осуществлять вакуумную сушку гидрогеля, полученного на основе фосфата кальция, вместо того, чтобы осуществлять воздушную сушку, как зто описано в предыдущих примерах. Во всех последующих случаях начальной сушки содержание влаги не превышает 103, предпочтительно 73 и менее, по крайней мере, при сушке, следующей за замачиванием в перекиси водорода (3 вес.l ) и дегидратацией зтиловым спиртом, как описано в примерах 1,2 и 3, остается желательным получить костную структуру, обладающую достаточными прочностными механическими свойствами во влажном состоянии. Например, когда эти структуры помещают в воду, они набухают, но остаются связанными и не распадаются, 15 1011052

Эти продуктй образуют новые составы, позволяющие получать структуры н подобные хрящу, кости или слоновой б кости н

Волокна, текстильные материалы н и шовные нити н

Пример Ч. Состав растворимого в воде белкового гиарогеля описанного в примере 6, является исходным веществом для получения новых волокон, которые могут быть преобразованы для получения разнообразных текстильных изделий таких как ткани, листы и т.д. 1$

Перед тем как добавить агент структурирования, гель нагнетают в камеру. связанную с механизмом, способным экструдировать гидрогель через фильтры для получения ультратонких волокон или даже моноволокон;эта аппаратура часто используется для получения вискозных волокон.

16

Темпера туру волокон поддерживают а .уровне 6М5 С перед тем как они удут введены в насос для смешиваия, где к ним добавляется определен" ое количество агента структурироваия. Нити непрерывно экструдируют в длинную цилиндрическую вертикальную камеру сушки, где они высушиваются до влажности, не превышающей 103 и предпочтительно 7Ъ и менее, и потом их собирают в бобины или в мотки. После начальной стадии сушки, опописанной выше, нити подвергают окислению (Н О, дегидратации этиловым спиртом, окончательной промывке и конечной сушке, согласно стадиям, которые приведены в предшествукицих примерах.

Эти волокна удобны для различных применений в медицине и при производстве одежды. Когда их экструдируют .в виде нитей с малым диаметром, их можно использовать как хирургические нити для швов.

Составитель О. Рокачевская

Редактор П. Макаревич Техред А. Бабинец Корректор 5). Макаренко

Заказ 2515/kh Тираж 192 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Раушская наб. и. 4/5 аъеЛЛъъйъЛ ймъ . филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная,