1,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо @ 4,5- @ пиридина дигидрохлорид,обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью

 

1,5-Диметил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо 4,5-с пир адина дигидрохлорид формулы СНз .а N -ZHCl СНз обладаюпщй противовоспалительной и анальгетической активностью. с $б

СОЮЭ СОВЕТСНИХ

СОЦИ ЛИСТИЧЕСНИХ

РЕаЪБЛИН

„.Я0„„1015625 ш С 07 D 471/04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

i ) Ы Нее

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3283635/23-04

" (22) 06.05.81 (46) 30.11.85. Бюл. 9 44 (71) Институт физико-органической химии и углехимии АН УССР и Донецкий медицинский институт им. M.Ãîðüкого (72) О.Г.Эйлазян, B.М.Ютилов, И.Т.филиппов и И.В.Комиссаров (53) 547.785.5.821(088.8) (56) Машковский М.Д. Лекарственные средства . M. Медицина, 1978, .т. 1, с. 375. (54) 1,5-ДИМЕТИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО (4,5-6)ПИРИДИНА ДИГИДРОХЛОРИД, ОБЛАДА1ЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ (57) 1,5-Диметил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо (4,5-с) пиридина днгидрохлорид формулы обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью.

Изобретение относится к новому соединению ряда имидаэо14,5-с)пиридина, а именно к 1 5-. диметил-4,5,6,7

-reTparrutpormwasot4,5"с) пиридина дигидрохлорицу, проявляющему противовоспалительную и анальгетическую активность.

В медицинской практике широко применяется в качестве анальгезирующего и противовоспалительного средства анальгин Я .

Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Поставленная цель достигается описываемым 1,5-диметил-4,5, 6,7-тет рагидроимидазо (4,5-cjпиридина дигидрохлоридом. его получают восстановлением 1,5-диметилимидазо (4,5-с) пиридинийиодида с помощью боргидрида натрия или калия, с последующей обработкой образующегося 1,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо . 4,5-с)пиридина соляной кислотой, Пример 1. К раствору 0,01 M

1,5 — диметилимидазо (4,5 -с)пиридинийиодида в 20 мл воды прибавляют при перемешивании по .частям в течение

1 5-2 ч 0,02 М боргидрида натрия при комнатной температуре. Затем реакционную массу упаривают при 50-60 С о в вакууме водоструйного. насоса, сухой остаток экстрагируют бензолом (3 40 мл), бензольный экстракт сушат твердой щелочью, фильтруют, бензол упаривают, остаток растворяют в 5 ш ф воды, прибавляют 5.мл 20%-ной соляной кислоты и упаривают досуха. Остаток кристаллизуют из спирта. Выход 1,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо j4, 5-с1 пиридина дигидрохлорида 87%, Т„„ 258-260ОС.

Найдено, %: С 42,87; Н 6,74,"

N 18,75, С1 31,65.

Вйчйслено, %.: С 42,51, Н 6,46

N 18,69 С! 32,01.

Пример 2. К раствору 0,01 M

1, 5-диметилимидазо (4, 5-с) пиридинийиодида в 100 мл спирта прибавляют!

015625 2 по частям в течение 1,5 ч при перемешивании при комнатной температуре

0,02 г боргидрида калия. Выделившийся осадок отфильтровывают, фильтрат о упаривают при 50-60 С в вакууме водоструйного насоса. Остаток экстрагируют бензолом, бензольный экстракт сушат твердой щелочью фильтруют, отгоняют растворитель, остаток раст1О воряют в 10 мл спирта и пропускают сухой хлористый водород в течение

20 мин. Затем спирт отгоняют. Выход

1,5-диметил-4,5,6,7-тетрarидроимидазо- (4, 5-cg пиридина. дигидрохлорида

91%, Т.пл. 258-260 С.

Противовоспалительная активность .изучалась в опытах на белых беспородных крысах 180+20 г с использованием формальдегидового воспаления

2О (0,1 мл 3,5%-ного раствора формальдегида). Вещество вводилось в желудок в дозе, равной 0,2 ммоль (на

2,5%. взвеси крахмала) за 24 и 2 ч до введения раствора формальдегида.

25 Оценка про ивовоспалительной активности проводилась через 3 ч и рассчитывалась в процентах по сравнению с контролем. Противовоспалительная активность сравнивалась с аналогом, который применялся в равномолярной дозе. Анальгетическая активность изу- . чалась в опытах на белых мышах. Болевую реакцию вызывали путем механического сдавливания корня хвоста

35 с помощью зажимов Диффенбаха. Вещество вводили внутрибрюшинно за

30 мин до болевого раздражения. е

Результаты по определению проти,1О вовоспалительной и анальгетической активности и токсичности исследуемо го соединения приведены в таблице.

Таким образом, 1,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- (4,5-с) пиридина дигидрохлорид проявляет противовоспалительную и анальгетическую активность, свойственную не- . наркотическим анальгетикам, превышающую таковую у анальгина.

3 1015625 4

Противовоспалительная и обезболивающая активность 1,5-диметил-4,5,6, 7-тетрагидроимидазо1.4,5-с пиридина дигидрохлорида в

4 сравнении с анальгином

Название вещества

Д, мг/кг о в первые во вторые сутки сутки

Анальгин

48 9 более 400 247.- 60 более 500 125+34

93

Противовоспалительная и обезболивающая активность 1,5-диметил-4, 5, 6, 7-тетрагидроимидаз о (4; 5-с1 пиридина дигидрохлорида в сравнении с анальгином

Составитель

Техред М.Пароцай

Корректор Л.Пилипенко

Редактор С.Титова

Тираж 383 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113Й35, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 7041/4

Филиал ППП "Патент.", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

1,5-Диметил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо

4,5-с пиридина диrидрохлорид

ЕД при

ВО наложении зажима, мг/кг

Противовоспалительная активность при формалиновой модеЖ