Способ моделирования внутрипеченочного холестаза у крыс

 

способ МОДЕЛИРОВАНИЯ ВНУТРИПЕЧЕНОЧНОГО ХОЛЕСТАЗА У КРЫС, включакнций введение химических веществ , о т л и ч а ю щ и и с я тем, что, с-целью быстрого и надежного воспроизведения признаков болезни, в качестве химических веществ используют тритон WR 1339 и четыреххлористый углерод, причем тритон WR 1339 вводят крысе внутрибрюшинно в дозе 85-100 мг на 100 г массы, а четыреххлористый углерод - внутрижелудочно в дозе 0,1-0,15.мл на 100 г массы и интервал между введением тритона WR 13 3 9 и четыреххлорйстого углерода устанавливают равным 2,5 - 3ч.

.СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

3(Я) G 09 В. 2 2

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ включающий введение химических веществ, отличающийся тем, что, с-целью быстрого и.надежного воспроизведения признаков болезни, в качестве химических веществ ис- пользуют тритон NR 1339 и четыреххлористый углерод, причем тритон

NR 1339 вводят крысе внутрибрккаинно в дозе 85-100 мг на 100 r массы, а .четыреххлористый углерод — внут.ъижелудочно в дозе 0,1-0,15.мл на 100 r массы и интервал между введе-. нием тритона WR 1339 и четыреххлористого. углерода устанавливают рав- ным 2,5 - 3 ч.

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

IlO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3353990У30-15 (22). 12.11 ° 81 (46) 07.05.83. Нюл. Р 17 (72) Т.А. Короленко и Н.Г. Курышева (71) Новосибирский государственный медицинский институт и Новосибирский научно-исследовательский са: нитарный институт (53) 616.36и591.436.2(088 ° 8) (56) 1. Брюгер A.Ô. Основы гепатологии. Рига, 1975, с. 86.,(54)(57) СПОСОВ МОДЕЛИРОВАНИЯ ВНУТРИПЕЧЕНОЧНОГО ХОЛЕСТАЭА У КРЫС, „SU„„. 15 А

1016815

Изобретение относится к экспериментальной патологии, а именно к способам моделирования внутрипеченочного холестаза у крыс.

Известен способ воспроизведения печеночной желтухи перевязкой общего желчного протока $1).

Однако указанный способ позволяет производить лишь признаки внепеченочного холестаза.

Известен способ воспроизведения tO внутрипеченочного холестаэа у крыс, заключаюшййся в повторных введениях животным аминазина в определенной концентрации (1).

Однако данным способом не удается достигнуть выраженных явлений холестаза, так как признаки нарушения секреции желчи регистрируются преимущественно электронно-микроскопическими, а не биохимическими методами.

Недостатком модели является длительный период для ее воспроизведения, а также развитие внутрипеченочного холестаза не у всех, а лишь у определенной части животных.

Известен способ воспроизведения внутрипеченочного холестаэа у крыс путем комбинированного применения повторных введений аминазина (46 дн; доза 25 мг/200 r) и последующего однократного введения аллилово- 30 го спирта (в дозе 75 мг/100 г веса), когда достигается более постоянное развитие холестаза в сравнении с введением одного аминазина.

Недостатками метода также являет- З5 ся непостоянство развития и слабая выраженность признаков внутрипеченочного холестаэа и длительность их воспроизведения.

Цель изобретения - быстрое и надежное воспроизведение признаков

40 болезни.:

Поставленная цель достигается тем, что в качестве химичеоких веществ используют тритон WR 1339 и 45 ,четыреххлористый углерод, причем тритон WR 1339 вводят крысе внутрибрюшинно в дозе 85-100 мг на 100 г мас-: сы, а четыреххлористый углерод-внутри-. желудочно в дозе 0,1-0,15 мл на 100 г мас О сы и интервал между введением тритона WR 1339 и четыреххлористого углерода уставливают равным 2,5-3 ч.

II р и м е р .. Крысе Вистар вводят 55 внутрибрюшинно тритон WR 1339 (четвертичный оксиэтилированный октилфенолполиметилен) в дозе -100 мг на 100 г массы. Спустя 3 ч производят затравку крысы чистым СС14 в дозе Щ

0,15 мл на 100 r массы внутрижелудочным введением яда. Внутрипеченоч-, ный холестаз развивается через 24

48 ч после введения СС14. Признаки рнутрипеченочного холестаза болве значительны в сравнении с другими моделями и, сочетаясь с поражением . паренхимы печени, наиболее приближаются к картине внутрипеченочного холестаэа у человека при поражении печеночной паренхимы, например, при вирусном гепатите. Некоторые признаки холестаэа регистрируются по появлению оранжевого окрашивания ткани печени, сыворотки крови (иногда с зеленоватым оттенком), а также кожных покровов (в отдельных случаях).

Содержание общего билирубина в сыворотке крови крыс резко увеличено до 170-260 мкмоль/л по методу Ендрашика (норма 2-6,40 мкмоль/л), в том числе в несколько раэ уве-: личено содержание прямого билирубина.

Использование предлагаемой модели внутрипеченочного холестаэа у крыс отличается быстротой и постоянством воспроизведения, выраженностью признаков холестаза, регистрируемых при биохимических исследованиях продуктов пигментного обмена в сыворотке крови крыс. Аналогичные явления холестаза могут быть воспроизведены подобным образом и у других лабораторных животных, например мышей, собак. Преимуществом предлагаемого способа является его простота, возможность изменения степени выраженности внутрипеченочного холестаэа модификацией используемых доз препаратов, а также периода между их введением. Преимуществом модели является ее близость к соответствующим. нарушениям при повреждении печеночной паренхимы у челове о ка.

Предлагаемый способ дозволяет провести дальнейшие. разработки в плане предупреждения и раннего выявления признаков внутрипеченочного холестаза у больных с патологией печени, особенно при проведении у этих больных фармакотерапии лекарствами, обладающими лизосомотропными свойствами (аналогичными тритону

WR 1339), Йа основании предлагаемого способа можно рекомендовать разработку диетических мероприятий у больных с патологией печени, ограничивающих применение с пищей некоторых искусственных добавок,. например эмульгаторов, являющихся лйэосомотропными препаратами и обладающими сходным с тритоном WR 1339 действием, а также рекомендации по ограничению потребления с пищей липидов и холестерина. У больных с патологией печени следует избегать применения при проведении лечения лизасомотропных препаратов, которые вызывают

1016815

Составитель А..Филиппова

Редактор В, Петраш ТехредИ.Гергель Корректор И. Еоста

Заказ 3391/49 Тираж 488 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, Ж-35, Раужская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 аналогичное тритону jVR 1339 действие, нз-за возможности развития внутрипеченочного холестаза.

В связи с возможностью постоянного воспроизведения признаков внутри-. печеночного холестаза. предлагаемый способ может быть также Применен при экспериментальной терапии в поиске новых эффективных холеретических средств.