Способ получения этиловых эфиров @ - @ - фторбензилоксикарбоновых кислот
СПбсОБ ПОЛУОД;НИЯ ЭТИЛОН 1Х ЭФИРОВ -п-чИГОРБЕНЗИЛОКСИКАРВОНОИаХ ,1КИСЛОТ. обвдей ффмулы С1%-0-chr--COOC2H5 где R - алкид С,-Сэ или т-СН,СхН. , или СНзОС Нд,о тли ч а ю щ и ис я тем, что броммагнийалкил или броммагнийарил подвергают взаимодействию с диэтилоксалатом в среде , безво,дного диэтилового эфира с после Лующей заменой растворителяна бензол , термическим восстановительным расщеплением галогеимагнийалкоголята сложного эфира и обработкой образовавшегося карбинолята R-нСН (ОМдВг) СОО СдНуП-фторбензилхлоридом при мольном соотношении реагентов броммагнийалкил (арил) :|диэтилоксалат:п-фторбензилхлорид , равном 1:1:1, и процесс прЬводят при температуре кипения.
СОЮЗ СООЕТСНИХ
ОВН
РЕСПУБЛИК зсю
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТ н AevoacHWV СВИдКтВЪСтвм
Щ-О- Ж- ()С 2 5, ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР
fO ДЕЛАМ ИЗОЬРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3315815/23-04 ! (22) 13.07.81 (46) 23.05.83. Вюл. В 19 .(72) A.A.Вурба, В.Н.Кашинский ,и Р,И.Зулькарнаев
:(71) Оренбургский политехнический ,институт (.53) 5.47.472.07 (088.8) (.56) 1. Авторское свидетельство СССР
В 189420, кл. С 07 C 69/66,1966. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛОВЫХ
ЭФИРОВ 4(- о.-46 ОРБКНЗ ИЛОКСИКАР БОНОВЫХ
1КИСЛОТ общей формулы
„„SU„„1018937 A где R алкнд С6-C> . или m-CH3C H f или СН30<, Н,о т л и ч а ю щ и ис я тем, что бромкагнийалкил или броммагнийарил подвергают взаимодействию с диэтилоксалатом в среде безводного диэтилового эфира с после дующей заменой растворителя:на бензол, термическим восстановительным расщеплением галогенмагнийалкоголята слоаного эфира и обработкой образовавшегося карбинолята В-.СН (ONgBr) СОО C H n-фторбензилхлоридом при мольном соотношейии реагенЯ ю тов броммагнийалкил (арил): диэтилоксалат:п-фторбензилхлорид, равном
1:1:1, и продесс прЬводят при температуре кипения.
4Р ,Эящ4
;Qb
CO
CO
®с3
1018937
Изобретение относится к органической химии, конкретнее к получению новых сложных эфиров с -и-фторбензилоксикарбоновых кислот,1которые могут найти применение как полупро-, дукты для синтеза лекарственных и других биологически активных веществ.
Известен способ получения сложных эфиров о(,-кетокислот, заключающийся в том, что на эфиры щавелевой кислоты действуют броммагнийалкилами при мольном соотношении 1:1 в среде безводного серного эфира при охлаждении с последующим гидролизом реакционной смеси и выделением продукта известными приемами. Для увеличения выхода конечных продуктов и возможности получения сложных эфиров с(,-кетокислот ароматического ряда процесс, ведут. в присутствии воды при молекулярном отношении эфир щавелевой кислоты — вода, равном 1:1 (1 1. О
Э
Однако способ не дает возможности получения эфиров g-оксикислот.
Целью изобретения является полу чение новых этиловых эфиров о(,-п-фтор-25 бензилоксикарбоновых кислот общей формулы
m -О-анк-еоос н гДе R — алкил СЬ С или ш-СН СЬВ4., или СНЭОСЬН4.
Поставленная цель достигается способом получения новых этиловых эфиpos oL-n-фторбензилоксикарбоновых киС-. лот, заключающимся во взаимодействии 5 диэтилоксалата с броммагнийарилом (алкилом) в среде безводного диэтилового эфира с последующей заменой растворителя,на бензол, термическим расщеплением галогенмагнийалкаголята сложного эфира и обработкой образовав шегося карбинолята формулы R -CH(0NgBr) СООС Н п-фторбензилхлоридом при мольном соотношении реагентов броммагнииарил (алкил): диэтилоксалат:П-фторбензилхлорид, равном lã:l:1,45 и процесс проводят при температуре кипения. . Синтезированные этиловые .эйип 0Lи-Фторбензилоксикарбоновых кислот 5р представляют. собой бесцветные жидкос ти с приятным запахом, нерастворимые в воде, растворимые в органических растворителях.
Строение их доказано химическими методами анализа и данными ИК- и
ПИР-спектроскопии. .Достоинством способа является высокая степень чистоты сложных эфиров с(-n-фторбензилоксикислот,являю- . 60 щихся единственными продуктами реакции, Соль NgClBr легко отделяется декантацйей. -Реакционную смесь гид-. ролизуют 10%-ным раствором соды,про мывают небольшим количеством воды, отгоняют растворитель, выделяют продукт, перегоняя остаток в вакууме.
Все соединения синтезированы впервые.
П р и м е. р 1. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой, обратным холодильником, защищенным хлоркальциевой трубкой, помещают 14,6 r (0,1 моль) диэтилового эфира щавелевой кислоты в 100 r диэтилового эфира и прибавляют по каплям 20,3 r (0,1 моль) бромистого гептилмагния, Смесь нагревают
2 ч.Эфир заменяют на бензол. Затем по каплям прибавляют 14,45 r (0,1 моль) парафторбензилхлорида. Смесь ,снова нагревают 1 ч. Смесь гидролизуют 10%-ным раствором соды, промывают водой, эфирный слой отделяют от водного и сушат над сульфатом нат рия. После отгонки растворителя продукт выделяют перегонкой остатка в вакууме. Выход 12,4 r (40%)., Т„„.„- 181-183 С. ф 1.5300; и - 1.,1140.
МВв„ д, 85с06i ИВп вы 84,92 °
F„ - 6<05:Fâû÷ 6<13 °
Найдено,%| С 69,61, Н 8,55;
OEt 14,40
С18 нр., yF
Вычислено,%! С 69,68; Н 8,71;
OEt 14 50.
ИКсд кщф,y: C=O-1735 см ";C-F 1070; ПИР -2,6 м.д
Конечнйй продукт . — этиловый эфир
-n-фторбензилоксинонановой кислоты.
П р и м.е р 2. Способ синтеза идентйчен приведенному. Берут бромистый металолинмагний 19,5 г (0,1 . моль), диэтиловый эфир щавелевой кислоты 14,6 r (0,1 моль), парафтор-: бензилхлоррд 14,45 (0,1 моль) . Выход
13,85 r (46%).
Тки -170-180 C; nZ) -1,5410;
Найдено,% F 6;18; OEt Ч, 30
С 71р63; Й 6,02.
C Вычислено,%: F 6 29> OEt 14,90. С 71,52; Н 6,2. HK-смк р,3:С 0-1740 см ", С-F-1075; ПИР-(CH)-2,8 м. д. Конечный продукт - этиловый эфир 4 -М-толил- с(парафторбензилоксиэтано вой кислоты. Пример 3. Способ синтеза идентичен приведенному. Берут бромистый метаанизилмагний 21,1 г (0,1 моль), парафторбензилхлорида 14,45 r (0,1 моль)„ диэтиловый эфир щавелевой кислоты 14,6 г (0,1 моль). Выход 14,9 r. (47%), Т„„„-182-184 С; п", О=1, 544е; аф а1 2080. NR — 83, 10; МВ; ;,82, 96. Наведено,%: F 5 58; OEt23;IkO;C 67,83 Н 5,83 ° C 8 H 04 1О18937 Составитель H. Кулиш Редактор Н.Егорова Техред В. Далекорей Корректор А.Ференц » ф Заказ 3629/18 Тираж 418 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035> уюосква, Ж-35, Раушская наб. д. 4 /5 Филиал ППП. Патент, r. Ужгород, ул, Проектная, 4 Вычислено,%г F 5,97; OEt 23,90; С 67,92; Н 5,97. HK (Nc C=0-1735 см ; С-F-1075; . IINP -2„8 м.д. Внечный продукт — этиловый эфир о(.-п-фторбензилоксиметаанизилэтановой кислоты. Пример 4. Способ синтеза идентичен. Берут бромистый гексилмагннй 19,1 r (0,1 моль),диэтиловый, эфир щавелевой кислоты 14,6 (0,1 моль)10 .парафторбензилхлорид 14.45 г (0,1 моль); 1 Выход 8, 29 г (29%) . Тка 165 167оС п2о-1,5290;д2»g 1389 ° I На дено,%: F 6,34;OEt 15,0; С 68, 84; Н 8,36. С„ Вычислено,% . F 6,4.2; ОЕс 15,2; С 68r92 Н 8,45. ИКсз крфСто- 1735 см".1;С-Г-1070 ПИРОН 2г5 Йонечный продукт — этиловый эфир *-в-фторбензилоксиоктановой кислоты» Пример 5. Способ синтеза идентичен приведеиному. Берут бромистый октилмагний 21,5 г (0,1 моль), диэтиловый эфир щавелевой кислоты 14,6 г (0,1 моль), парафторбенэилхло-, рид 14,45 r (0,1 мольу. Выход 9,39 г (29%) Т„„„ »189-191 С Н -1 .5330.<2о 1,1223 Найдено,.%: F 5, ЕГу ОЕФ. 13,3g . С 69 83; Н 8,64. 35 ЕН2З З Вычнслено,%: Р 5,89; OEt 13,9I С70,37; Н 8,95. Ств Навоз F ° ИК-спектр C = 0-1740., ИК, УС=0=174О.- Ик,q.:C.-Р-- 4О l075g GYP< -2,6 м.д. Конечйый продукт — этиловый эфир р(.-п-фторбензилоксидекановой кислоты. П р и м .е р 6. Способ синтеза идентичен приведенному. Берут бромистый нонилмагний 22,7 r (О,l моль), диэтиловый эфир щавелевой кислоты 14,6 г (0,1 моль), парафторбензилхлорид 14,45 г (0,1 моль). Выход .13,58 г (31%). TKW 193-3940cï lr 5350; а20 -=1, 1175; MBpggg94,08;NB.ä -94,15. Найдено,%| F5,48; OEt 12,80; С 70,68; Н 9;18. С20 Н31 ОЗР ВыЧислено,%: F 5,62,OEt 13,30; С 71,00; Н 9,17 И Ф. C=O-1740. ИК,). C-Г1075; ПЙФ -2,5 м.zl. Конечнйй продукт — этиловый эфир о -пара-фторбензилоксиундекановой кислоты» При проведении процесса необходимо поддерживать мольное соотношение реагентов алкил (арил) магнийбромид: диэтилоксалат:и-фторбензилхлорид, равным 111:3. Избыток или недостаток каждого as реагентов не должен превнаать 0,02 моль., В противном случае снижается выход целевого продукта. Температура кипения эфирного раствора недостаточна для термического восстановительного расщепления га логенмагнийалкоголятов сложных эфи ров а(,-алкокси-о4-оксикислот, поэтому на второй стадии процесса раствори» тель заменяют на бензол, что дает; возможность повысить температуру смеси по 75»80 С. Нежелательно брать другие растворители. Процесс можно вести и в.толуоле, но в этом случае снижается выход целевого продукта, в реакционной смеси появлявтвя продук-. ты осмоления толуола, затрудняющие его выделение
