Способ получения 2,3-диокси-1,4-диаминобутантетрауксусной кислоты

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3-ДИОКСИ1 ,4-ДИАМИНОБУТАНТЕТРАУКСУСГЮЙ КИСЛОТЫ путем преобразования непредельного соединения в бутен-2-диол-1,4, бромированием последнего и аминокарбоксиалкилированием дибромбутендиола, о тличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процессами качестве исходного непредельного соединения используют 1,4-дихлор-2-бутен, преобразование которого ведут раствором углекислого натрия при температуре кипения реакционной массы, а аминокарбоксиалкилирование осуществляют иминодиуксусной кислотой.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (И) 3(50 С 07 С 101/30

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНф

Н ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЬГГИЙ (21) 3515481/23-04 (22) 25.11.82 (46) 15.06.84. Бюл. М 22 (72) Н.В. Цирульникова, Т.Д. Соловьева, В.Я. Темкина, К.А. Кургинян и А,Е. Калайджян (53) 547.466.07(088.8) (56) 1. Дятлова Н.М., Селиверстова И.А., Яшунский В.Г., Самойлова О.И. ДАН СССР, 1967, 172, 94.

2. Лабораторный регламент получения 2,3-диокси-1,4-диаминобутантетрауксусной кислоты. Институт биофизики МЗ СССР, 1977 (прототип). (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3-ДПОКСИ1,4-ДИА?ЫНОБУТАНТГТРАУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ путем преобразования непредельного соединения в бутен-2-диол- 1,4, бромированием последнего и аминокарбоксиалкилированием дибромбутендиола, о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса,в качестве исходного непредельного соединения используют 1,4-дихлор-2-бутен, преобразование которого ведут раствором углекислого натрия при температуре кипения реакционной массы, а аминокарбоксиалкилирование осуществляют иминодиуксусной кислотой.

1097609

После отгонки последнего получают

18 г 2-бутен-1,4-диола, что состав20 ляет 45,4Х. от теоретического выхода, считая на 1,4-дихлорбутен-2. Т „„ 8593 С (2.мм рт.ст.) (3) и P).

Полученные 18 r 2-бутен-1,4-диола растворяют в 45 мЯ хлороформа и при

30-40 С добавляют 32,8 г брома. Выпавший осадок отфильтровывают на воронке Бюхнера, промывают 50 мл хлороформа. Получают 48 г технического

2,3-дибром-1,4-бутандиола. Выход

ЗО 94,7Х.

Полученные 48 г технического 2,3дибром-1,4-бутандиола присыпают к раствору 39,3 r иминодиуксусной кислоты в 20Ж-ом растворе едкого натра, приготовленного из расчета 51,7 г едкого натра и 85 мл воды, при температуре не выше 25 С и рН 11 (по о фенолфталеиновой., бумажке). Затем температуру реакционной массы поднищб.мают до 70 С и при этой. температуре / и размешивании выдерживают полученную массу в течение 7-ч-.-йо-окончании о выдержки раствор охлаждают до 10-15 С и подкисляют 507-ой серной кислотой

45 до рН 1,4-1,8. Выпавший осадок чере., 5 ч отфильтровывают и очищают перекристаллизацией иэ воды, Получают

18,3 г ДОБТУ, что составляет 26,87, считая на 2,3-дибром-1,4-бутандиол.

Цель изобретения — увеличение выхода целевого продукта и упрощение

5О и::.цесса.

Поставленная цель достигается согласно способу получения ДОБТУ,который заключается в том, что в качестве непредельного соединения используют

1,4-дихлор-2-бутен, преобразование

55 которого в бутен-2-диол-1,4 осуществляют при кипении с помощью углекислого натрия, с последующим бромиро-

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2,3диокси-1,4-диаминобутантетрауксусной кислоты (ДОБТУ) — органического лиганда, который является представителем класса полиаминополиуксусных

4 кислот, так называемых комплексонов. Эта кислота образует прочные комплексы с катионами металлов, что позволяет использовать ее для решения практических задач, в том числе для выведения из организма инкорпорированных металлов.

Известен способ получения ДОБТУ бромированием бутадиена с последующим окислением .дибромбутадиена марганцевокислым калием, конденсацией полученного таким образом 1,4-дибром-2,3-диоксибутана с аммиаком под давлением и карбоксиалкилированием

2,3-диокси-1,4-диаминобутана монохлоруксусной кислотой в щелочной среде (11 .

Недостатком этого способа является низкий выход целевого продукта (менее 1X), осуществление процесса аминирования под давлением, многостадийность и длительность процесса.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому эффекту к предлагаемому является способ получения ДОБТУ гидрированием бутиндиола — 1,4 .над никелевым катализатором, дезактивированным пиридином, при давлении водорода 3-4 ати, бромированием концентрированных водных растворов бутиндиола с дапьнейшей обработкой дибромида едким кали в

50-кратном избытке водного аммиака и карбоксиалкилированием монохлоруксусной кислотой в щелочной среде f2) .

Недостатком этого способа является низкий. выход продукта (около 7X), использование водорода при гидрировании бутиндиола, осуществление процесса гидрирования под давлением, многостадийность и длительность процесса. ванием диола и аминокарбоксиалкилированием дибромбутендиола иминодиуксусной кислотой

Пример 1. В четырехгорлую колбу емкостью 700 мл, снабженную механической мешалкой, термометром, обратным холодильником и помещенную в баню с обогревом и охлаждением,. загружают раствор 54 г углекислого натрия в 450 мл воды, 56,3 (0,45И), 1,4-дихлорбутена-2 и на кипящей водяной бане перемешивают 10 ч до исчезновения масляного слоя. По окончании перемешивания из реакционной массы отгоняют воду и осадок несколько раз экстрагируют ацетоном, при этом полученный диол переходит в ацетон.

Найдено,X: С 40,07; Н 6,02;

Ы 7,74

С12 HgpNR

Вычислено,X С 40,9; Н 5,79

Я 7,91.

Пример 2. Процесс ведут аналогично примеру 1. При получении

2-бутен-1,4-диола реакционную массу перемешивают 12 ч на кипящей водяной

Составитель Л. Иоффе

Редактор Т. Портная Техред А.Бабииец Корректор А. Зимокосов

Тираж 410 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 4139/20.Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 1097 бане. При этом получают 18,5 г продукта, что составляет 46,7% от теоретического выхода, считая на 1,4-дихлорбутен-2.

Выход конечной ДОБТУ составляет

19 г (27,1Х, считая на 2,3-дибром-1,4-бутандиол).

Найдено,%: С 40,8; Н 5,7; N 7,90

С1 Н аИ

Вычислено,Х: С 40,9; Н 5,7;

N 7,91

П р и-м е р 3. Процесс ведут аналогично примеру 1. При получении 2бутен-1,4-диола реакционную массу 15 перемешивают 15 ч на кипящей водяной бане. При этом получают 19 г продукта, что составляет 48% от теоретического, считая на 1,4-дихлорбутен-2.

609 4

Выход конечной ДОБТУ составляет

19,5 г (27,1Х, считая на 2,3 дибром1,4 бутендиол);

Найдено,%: С 41,1; Н 5 ° 9; N 7,95

С1 Н2о Н2

Вычислено, Х: С 40,9; Н 5,7;

N 7,91.

Во всех примерах выход ДОБТУ около 12Х, считая на исходное непредельное соединение.

Таким образом, предлагаемый способ получения 2,3-диокси-1,4-диаминобутантетрауксусной кислоты обеспечивает упрощение процесса (сокращение длительности со 130 до 40 ч), безопасное его ведение (исключение давления и применения водорода) увеличение выхода (с 7 до 12Х считая на исходное непредельное соединение).