Способ получения гидрохлоридов производных @ , @ -дифенил бензамидина

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИЦРОХЛОРВДОВ ПРОИЗВОДНЫХ К,Ы-ДИФЕНИЛБЕНЗАМИДИНА общей формулы . где, если R - аминогруппа, то R2 водород, хлор или бром и Кя - водород , если R -4-аминофенил, Rg водород и R - фенил, взаимодействием ароматического амина общей формулы , где R . и R 2 имеют указанные значения, с четыреххлористым углеродом в атмосфере окиси углерода в присутствии в качестве катализатора октакарбонила кобальта Co2(CO)g при 140-180с и Л давлении 50-70 атм, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целе-j вого продукта, процесс проводят в присутствии пиридина в количестве 4-20 моль на 1 моль катализатора. 4 О) 4:

э©Ю С 07 С 123/00

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

l_#_ 4N Ю

OllNGAHHE HSOBPETEHHR к антеннами свцетельстви

*-ф 2

Я .

ЖЬ

C Х

ЯК (21) 3550799/23-04 (22) 08.02.83 (46) 23.09.84. Бюл. В 35 (72) Г.Н.Гвоздовский, В.И.Гаврилова, И.Б.Бланштейн, И.Я.Квитко.

Н.В.Климова, Л.И.Рудая и А.В.Ельцов (53) 547. 582. 4. 07 (088. 8) (56) 1. Патент ГДР У 35260, кл. 12 о 22, 1965.

- 2. Патент Японии Ф 71.06.774, кл. 6-1810, 1971 (прототип). (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДОВ ПРОИЗВОДНЫХ N,N -ДИФЕНИЛБЕНЗАИИДИНА общей формулы, где, если R — аминогруппа, то К2— водород, хлор или бром и R — водород> если R -4-аминофенил, R2 — водород и КЭ - фен взаимодействием ароматического амина общей формулы; где К1 и К2 имеют указанные значения, с четыреххлористым углеродом в атмосфере окиси углерода в присутствии Я в качестве катализатора октакарбонила кобальта Со (СО)8 при 140-180 С и о давлении 50-70 атм, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, процесс проводят в присутствии пиридина в количестве

4-20 моль на 1 моль катализатора.

1114674

Изобретение относится к способу получения гидрохлоридов производных

N,N -дифенилбензамидина общей формулы где, если R1 — аминогруппа, то К вЂ” водород, хлор или бром, R - водород,15 если Rt — 4-аминофенил, то R2 — водород и К вЂ” феннл, которые находят применение в качестве физиологически активных веществ, а также являются промежуточными продуктами в синтезе аминобенэойных кислот, которые используются в фармацевтической и витаминной промышленности и, кроме того, для получения мономеров для волокнообразующих полимеров, употреб-25 ляемых в резинотехнической промышленности.

Известен способ получения гидрохлорида N,N --дифенилбензамидина взаимодействием анилина и четыреххлорис- З0 того углерода в водной среде в приЮ сутствии катализатора — амальгамы меди. Соотношение реагентов 6,2

1 (моль) соответственно, концентра-. ция воды 427, количество катализа- 35 тора 0,03 вес.Х от реакционной смеси.

Процесс проводят при 100 С в течение

0 4-5 ч. После окончания процесса реакционную смесь охлаждают и отфильтровывают выпавший осадок гидрохлорида 40 (N,N -дифенилбензамидина. В водном растворе остается образующийся в про. цесс реакции солянокислый анилин.

Гндрохлорид N,N -дифенилбензамидина очищают кипячением в воде с активи- 45 рованным углем (1) .

Очищенный гидрохлорид переводят известным путем в свободное основа-.. ние, т.пл. которого 178 С. Это указывает на наличие в целевом продук- 50 те наряду с П -иэомером значительного количества 0 -изомера (так как т.пл. изомера по литературным данным 198 С) и является существенным о недостатком данного способа. 55

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения гидрохлоридов 0 -бензамидинов взаимодействием анилина или его производных (в состав которых входят галогензамещенные анилины, а также 4-аминодифенил и его галогензамещенные) а четыреххлористым углеродом при мо-. лярном соотношении 1-6:1 в присутствии катализаторов — комплексных соединений типа Ме(СО)п или Ме(СО)„„Ь, где Me — металлы с атомными номерами 24-28 и 42, т.е. Cr, Mn, Fe, Со, Ni, Мо, Ь - лиганды — фосфин или циклопентадиенил (концентрация катализатора 0,01-10 вес.7 на амин).

Процесс проводят в автоклаве в атмосфере СО при давлении 50-100 атм и 100-200 С в течение 16 ч. После охлаждения автоклава его содержимое обрабатывают метанолом. В раствор переходит соляиокислый амин, твердый продукт представляет собой соответствующий солянокислый бензамидин.

Выход целевых продуктов составллет

28-55Z в расчете на исходный и 78957 в расчете на превращенный амин, их качество определяют элементным составом и ИК-спектрами (2J .

Известный способ позволяет получить целевой продукт в виде одного изомера, а именно гидрохлорида 0-изомера бензамидина, однако характеризуется большой длительностью реакции (16 ч1 и низким выходом целевых продуктов (28-55 вес.Ж в расчете на исходный амин), что связано с небольшой глубиной конверсии амина (36-58%).

Цель изобретения — упрощение про- есса и увеличение выхода целевого продукта.

Указанная цель достигается тем, что согласно способу получения гидрохлоридов производных N,N -дифенилI бензамидина общей формулы (1) взаимодействием ароматического амина общей формулы где R и R2 имеют указанные значе1 ния, с четыреххлористым углеродом в атмосфере окиси углерода в присутствии в качестве катализатора октакарбонила кобальта Со (СО)8 при 140-180 С и давлении 50-70 атм процесс проводят в присутствии пиридина в количестве 4-20 моль на 1 моль катализатора.

4674

Выход целевых продуктов 50,9-66,47. (на исходный амин), Время процесса

1,3-1,5 ч.

При уменьшении концентрации пиридина ниже 4 моль/моль катализатора существенно уменьшается выход целевых продуктов, при увеличении концентрации пиридина выше 20 моль/моль катализатора не происходит увеличения выхода целевых продуктов.

Пример 1 (сравнительный— процесс проводят в отсутствии пиридина). В автоклав, объемом 350 мл, снабженный качающим устройством, загружают -122 мл (125 r) анилина, 125 мл 15 (200 г) четыреххлористого углерода (1:1 моль) и 2,5 г Со2(СО)8 (2 вес.X в расчете на анилин) и нагревают при включенной качалке в атмосфере CO о о до 150 С. Реакцию проводят при 150 С 20 и 50 атм в течение 16 ч. Затем охлаждают автоклав, выгружают реакционную смесь и промывают метанолом.

Из метанольного раствора после отгонки растворителя выделяют 97,4 г 25 гидрохлорида анилина (т.е. конверсия анилина 45,67) и 2,5 r Со2(СО)8 . Нерастворимый в метаноле продукт и количестве 62,6 r представляет собой

I гидрохлорид N,N -дифенил-П-аминобен- 30 замидина, выход 94,77 в расчете на превращенный или 43,17 на загруженный анилин.

Проводят нейтрализацию полученного гидрохлорида 10Х-ным раствором карбо-З5 ната натрия с дальнейшим разделением водного и органического слоев и экст. ракцией слоя диэтиловым эфиром. В экстракте после удаления растворителя получают свободный N,N -дифенил- 40

-П-аминобензамидин- с т.пл. 198 С.

Пример 2. Процесс проводят в условиях примера 1, но в реакционную смесь добавляют 5,8 r пиридина (пиридин:катализатор 10:1 моль). Вре-45 мя проведения процесса 1,5 ч.

Из конечного продукта метанолом

1 извлекают 60,4 г гидрохлорида анилина (конверсия анилина 65,37), 5,8 г пиридйна и 2,5 г Со2 (СО)8. Получают 89,1 г10 гидрохлорида N,N -дифенил-h-аминобенI заиидина (94,2 вес.7 в расчете на превращенный или 61,57 на исходный анилин).

Выделяют чистый бенэаиидин, как 55 указано в примере 1, с т.пл. 199 С. д

Пример 3. Загрукают 189 г анилина, 104 r четыреххлорь.".того yr4 лерода (3:1 моль), 0,95 г Со,, (СО) (0,5 вес.7 на анилин) и 0,9 г пиридина (пиридин:катализатор 4:1 моль).

Температура процесса 180 С, давление СО 50 атм, время процесса 1,3 ч.

Выделяют 82,9 г гидрохлорида анилина (конверсия анилина 68,57), 0,9 r пиридина, 0,95 r CoZ(CO)8 и

140,4 г гидрохлорида N,N -дифенил-Jl àìèHîáåíçàìèäèíà (выход 93,5Х в расчете на превращенный или 64,0Х на исходный анилин).

Пример 4. Загружают 217 r анилина, 61 r четыреххлористого углерода (6:1, моль), 10,85 г Со (СО)8 (5,0 вес.7. на анилин) и 49,4 г пиридина (пиридин:катализатор 20:1 моль).

Температура процесса 140 С, Р со

70 атм, время процесса 1,5 ч.

Выделяют 92,2 r гидрохлорида анилина (конверсия анилина 69,57), 49,4 г пиридина, 10,85 r Co2 (CO)g и 166,3 r гидрохлорида N,N -дифенил-Г1-аминобензамидина (95,17. в расчете на превращенный или 66,17. на исходный анилин).

Пример 5. Загружают 232 г

О-хлоранилина, 93 г четыреххлористого углерода (3:1,моль), 1,86 r

Со2(СО)8 (0,8 вес.7 на амин) и 4,3 г пиридина (пиридин:катализатор 10:

:1, моль). Температура процесса о l60 С, давление CO 60 атм, время процесса 1,4 ч.

Выделяют 97,6 r гидрохлорида о — хлоранилина (конверсия амина 67,3X), 4,3 r пиридина, 1,86 r Со (СО)8 и

153,6 г гидрохлорида N,N -5дС-(о—

-хлорфенил)-4-амино-3-хлорбензаиидина (88,27 в расчете на превращенный или 59,47 на исходный амин).

Пример 6. Загружают 206 г (131 мл) о -броманилина, 185 г (116 мл) четыреххлористого углерода (1:1, моль), 4,7 r Со2(СО)8 (2,3 вес.7 на амин) и 21 7 г пирйдина (пиридин .катализатор 20:1, моль). Температура процесса 170 С, давление СО

50 атм, время процесса 1,3 ч.

Выделяют 86,9 г гидрохлорида

0 -броманилина (конверсия амина

65,2X), 21 7 г пиридина, 4,7 r

Со2(СО)8 и 113,9 r гидрохлорида

I .N,N — ЬО С вЂ” (о-броифенил) -4-амино-3 -броибенэаиидина (78,07 в расчете на превращенный или 50,97 на исходный амин).

1114674

Пример 7. Загружают 230 г

4-аминодифенила, 35 r четыреххлористого углерода (6:1, моль), 6,9 г

Со2(СО) (3,0 вес.Х на амин) и

15,9 г пиридина (пиридин:катализатор 10:1, моль). Температура процесса 165оС, Йавление СО 60 атм, время процесса 1,5 ч.

Составитель Ю.Храпов

Техред Т.Маточка Корректор С.Шекмар

Редактор В.Петраш

Заказ 6699/16 Тираж 409 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

1 13035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г.Ужгород, ул.Проектная. 4

Выделяют 83,9 г гидрохлорида 4-аминодифенила (конверсия амина

70,0X), 15,9 r пиридина, 6,9 г

Со (СО)б и 175. г гидрохлорида N,И вЂ” Sic — (4 -дифе нилен)-4-аминофенилбен. замидина (94,8Х в расчете на превращенный или 66,4Х на исходный амин).

Технико"экономическая эффективность предлагаемого способа заключается в упрощении процесса (сокраще10 нии его длительности в 10-12 раз) и повьапении выхода целевых продуктов (в 28-55 до 50,9-66,4X).