Способ получения 2-диалкиламино-4-метил-5 @ -1,5- бензотиазепинов
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ДИАЛКИЛ .АМИНО-4-МЕТИП-5Н-1,5-БЕНЗОТИАЗЕПИНрв общей формулы .W(R)2 где R - низший алкил, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что о-аминотиофеНОЛ подвергают взаимодействию с 1-диалкиламино-1-бутёи-3-ином общей формулы (jNCH - СНСЖШ, где R имеет указаиныё значения g в среде бензола при .
(Ю Ol) СОКИ СОВЕТСКИХ
OtlWl Ô
РЕСПУБЛИК
А эаэ С 07 D 281 10
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В OBTOPCNOPIV СВВВТВЬСТВТ
ГОСУАМ .СТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
flO hAM HSOSPF%HffA H OlHPbFAO (21) 3587344/23-04 (22) 03.05.83 (46) 23.12.84.. Бюл. У 47 : (72) А.А.Петров,, И.А.Маретина и Е.А.Соколова (71) Ленинградский ордена Октябрьской Революции и .ордена Трудового
Красного Знамени технологический институт им.Ленсовета (53) 547.892.07(088.8) . (56) 1.Муикало Л.K., Чуйгук БВО.
Синтез производных 2,3-дигндробекзо(в)-1,4-диазепинов и цианйновых красителей из них. — Украинский химический хурнал, 1969,.35, 11 7, с.738. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ДИАЛКИЛ.ANHHO-4-ФЖТИП-5H- I -SEH30THA3EIIHHOB общей формулы где R - низиий алкил, о т л и ч а -, ю шийся тем, что о-амннотиофеиол подвергают взаимодействию с
I-диалкиламино-I-бутен-3 ином общей формулы (R) НСН - СНСВСН, где R имеет указанные значения, в среде бензола при 0-5 С.
1130565 (т) 10
Изобретение относится к новому способу получения новых производных 5Н-1,5-бензотиазепинов общей формулы где R — - низший алкил, которые являются перспективными соединениями для получения биологически активных веществ.
Известен способ получения
2,3-дигидро-1,5-бензотиазепина
Формулы сн НВг го сн (д сн, который заключается в том, что о-аминотиофенол подвергают взаимодей-25 ствию с 4-бром-4-метилпентаноном-2 в среде метанола при нагревании (lj .
Однако известным способом нельзя получить соединения общей формулы 1, имеющие непредельную связь в семичленном кольце в положении 3,4.
Целью изобретения является получение новых производных 5Н 1,5-бензотиаэепинов, которые могут найти применение в качестве биологически.
35 активных веществ.
Эта цель достигается предлагаемым способом получения соединений общей. формулы 1, который заключается в том, что о-аминотиофенол подверга, 40 ют взаимодействию с 1-диалкиламино1-бутен=3-ином общей формулы (К) NCH = СН-C=CH (1 11)
2 где R имеет указанные значения,. о в среде бензола при 0-5 С.
Выбранный в синтезе температурный интервал (О-5 C) обусловлен экзотермнческим характером реакции..Время взаимодействия возрастает до 5 ч при о понижении температуры от О до -30 С 50 (пример 3). При бьлее низких температурах реакция практически ингибируется.
При температурах выше 5оС..реакция сопровождается значительным осмоле- 55 нием, .что осложняет выделение целевого продукта и существенно понижа.ет его,выход (пример 4).
Пример 1. Синтез 2-диэтиламино-4-метил-5Н-1, 5-бензотиазепина (I б) .
К раствору .1,25 r (О, 01 моль) о-аминотиофенола в абсолютном бензоле при охлаждении ледяной водой (О С) и перемешивании добавляют по о каплям 1,50 r (0,012 моль) 1-диэтиламино-1-бутен-3-ина. По окончании прибавления реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре еще 20 мин. Выпавший оранжевый осадок отфильтровывают и перекристаллиэовывают иэ абсолютного бензола.
Выход 2,26 r (91 .). Т.пл. = 89 С.
Найдено,X С 67,55; 67,59;
Н8 30; 8 20; N 11 20; 11,37, S 12 89; 13,06.
С14 Hgo "28
Вычислено,X: С 67,?О; Н 8,06;
N 11,34; S 12,90.
Пример 2, Синтез 1-диметиламино-4-метил-5Н-бензотиазепина (.I a) .
Синтез проводят по описанной методике при 5 С из 0,95 г (0,01,моль)
1-диметиламино-1-бутен-3-ина и
1,25 r (0,01 моль) о-аминотиофенола.
Выход 1,91 г (87X от теоретического). о
Т.пл. = 80 С (из бензола).
Найдено, X: С 65,31; 65,27;
Н 6,97; 6,92; N 12,91 13,00;
S 14,39; 14,50.
С12 HIgN2S
Вычислено, Ж: С 65 41; Н 7, 27;
N 12,73; S 14,54.
Пример 3. К раствору
О, 01 г/моль о-аминотиофенола в абсолютном эфире при охлаждении до
-30 С и перемешивании добавляют о по каплям 0,01 г/моль I-диэтиламино-I-бутен-3-ина. По окончании прибавления реакционную смесь перемешивают при этой температуре еще
5 ч. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают иэ бензола. Выход (457) 1,1 г соединения
l,á .
Пример 4. К раствору
0,01 r/моля о-аминотиофенола в о абсолютном бензоле при 20 С (комнатной температуре) и перемешивании добавляют по каплям 0,01 г/моль
1-диэтиламнно-1-бутен-3-ина. Реакция сопровождается выделением тепла и осмолением. Реакционную смесь перемешивают с активированным углем
1 ч,- отфильтровывают. Растворитель" удаляют в вакууме. Твердый остаток
Составитель С. Кедик
Редактор Н. Егорова Техред Л.Микеш . Корректор А.Ильин
Заказ 9512/20 Тираж 409 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР . по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4(5
Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4 перекристаллизовывают иэ абсолютного бенэола. Выход 0,2 г (8X) соединения 1б.
Строение продуктов устанавливают на основании данных ИК-спектроскопии и спектров IIMP, В ИК-спектре наблюдаются полосы поглощения С-С связи в области
1640 см 1, характеристические полосы поглощения о -- эамещенного бензольного кольца в области
1667 — 2000 см.
130565 ф
В спектре IIMP соединений (1а,б), кроме сигналов диалхиламиногруппы в области 1,07 м.д. (2СИ 1, триплет,,1 = 7 Гц) и 3,35 м.д. (2СН2, квар- тет)(1б) и в области 3,40 м.д. (2CH>, синглет) (lа), наблюдаются сигналы метильных протонов в положении 4 кольца при 2,30 м.д. (СН, синглет). Олефиновый протон тиазепи .
10 нового кольца дает сигнал при
5,5 м.д. (СН=, дублет, 1 = 13 Гц).
Сигналы протонов бензольного кольца и протона при С-2 атоме лежат в ,области 5,.57-7,67 м.д,
