Способ определения индивидуального оптимального уровня артериального давления

 

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОГО ОПТИМАЛЬНОГО УРОВНЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, отличающийся тем, что, с целью повышения точности способа, при различных уровнях артериального давления определяют изоферментный состав Лактатдегидрогеназы сыворотки крови и при условии значений концентрации изоферментов лактатдегидрогеназы 2 лактатдегвдрогеназы ( лактатдегидрогеназы 3 и при отношении содержаниялактатдегидрогеназы к лактатдегидрогеназы 2 0,66+0,04 артериальное давление считают оптимальным .

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„1171712 (5ц4 G 01 N 33/48

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ .:..

И АВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 1 ""

ГОсудАРстВенный кОмитет сссР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3623620/28-13 (22) 10.06.83 (46) 07,08.85. Бюл. У 29 (72) О.И. Самарина, И.П. Красильникова и Л.Л. Куличенко (71) Волгоградский государственный медицинский институт (53) 615.471(088.8) (56) Доклад Комитета экспертов В03

"Артериальная гипертония", Женева, 1980, с. 23, (54) (57) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОГО ОПТИМАЛЬНОГО УРОВНЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью повышения точности способа, при различных уровнях артериального давления определяют изоферментный состав лактатдегидрогеназы сыворотки крови и при условии значений концентрации изоферментов лактатдегидрогеназы z ) лактатдегидрогеназы < > лактатдегидро- геназы и при отношении содержания лактатдегидрогеназы к лактатдегидрогеназы z 0,66+0,04 артериальное давление считают оптимальным.

11? 1712

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике при внутренних болезнях, и может быть использовано для определения допустимых границ снижения афтериаль- 5 ного давления (АД) при лечении артериальной гипертонии.

Целью изобретения является повыше. ние точности определения индивидуаль. ного оптимального уровня АД.

Способ осуществляют следующим образом, У исследуемого больного регистрируют АД и берут 3 мл крови, которую центрифугируют при 1500 об/мин в течение 10 мин, 0,02 мл полученной сыворотки наносят в лунки агарового

1 -ного геля, предварительно залитого на предметные стекла, помещенные в камеру электрофореза. Электро. форез проводят в буфере при рН 8,2 при следующих режимах: температура

5 С, градиент потенциала 5 В/см длио ны блока, сила тока 5 мА, время электрофореза 90 мин. Электрофорез проводят в стандартном аппарате

ПЭФ-З, который обеспечивает одновременное проведение электрофореза восьми проб. По окончании электрофореза осуществляют выявление фракций изо- 30 ферментов лактатдегидрогеназы (ЛДГ) непосредственно на агаровом блоке.

Для этоro предметные блоки переносят в кювету из органического стекла и .заливают инкубационной смесью, состо З5 ящей из 8 мл 1М раствора лактата натрия; 48 мг НАД; 2,4 мл 1 .-ного раствора нитросинего тетразолиевого

2,5 мл 2 -ного феназинметансульфата, растворенных в 28 мл 0,5 M фосфатно" 40

ro буфера рН 7,4 (из расчета на восемь пластинок). Инкубацию проводят в термостате в течение 2 ч. За время инкубации на агаровых пластинах появляются окрашенные полосы, соответ- 45 ствующие локализации изоферментов

ЛДГ. После инкубации блоки ополаскивают водой и фиксируют смесью ледяной уксусной кислоты, этанола и воды (в соотношении 5:70;25) в тече- 50 ние 1 ч. Затем пластинки покрывают фильтровальной бумагой и сушат при комнатной температуре. Вычисление процентного содержания и соотношения изоферментов производится ден- 55 ситометрией. Затем определяют тип изоферментного спектра ЛДГ. При этом возможны четыре типа: нормальный, при котором ЛДГ > ЛДГ

2 f

> ЛДГ и коэффициент соотношения к

ЛДГ, /ЛДГ2 = 0,66+0,04 (М+м); гипоксический ("азробный"), при котором соотношение изоферментов соответствует спектру1ЛДГ„ 7 ЛДГ ЛДГ при К ЛЦГ /ЛДГ = 1,0;

2 9 аноксический ("анаэробный"), при котором соотношение изоферментов составляет: а) ЛДГ >ЛДГ ЛДГ при К ЛДГ/ЛДГ= 0,6;

3 б) JINNI ) JIJJI ЛДГ при К ЛДГ, /ЛДГ =

=0,6; смешанный (переходный) спектр при котором ЛДГ ъ ЛДГ2) ЛДГ при

К ЛДГ< /ЛДГ, — 1,0; ЛДГ )ЛДГ ) ЛДГ при К ЛДГ,/ЛДГ = 0,6, При гипоксическом ("аэробном") типе степень тяжести гипоксии характеризуется увеличением процента содержания ЛДГ и снижением ЛДГ ко1

У торое выражается в значительном увеличении К ЛДГ /ЛДГ от 1 до 3-5-10.

При длительной компенсации кровотока от неадекватного изменения уровня

АД происходит дальнейшее усиление гипоксии, которое выражается в смене "аэробного" типа ЛДГ на "анаэробный" через переходные спектры, при которых отмечается снижение ЛДГ ниже нормы и увеличение выше нормы сначала ЛДГ, затем ЛДГ и в самых тяжелых случаях появленйе ЛДГ„ .

При адекватном изменении общего уров" ня АД отмечается улучшение патологических изоферментных спектров с танденцией к нормализации процента содержания ЛДГ, ЛДГ, ЛДГ и

К ЛДГ„ /ЛДГ до 0,66+0,04 (через проходные формы).

На этом основании проводят оценку степени гипоксии (и эффективности кровотока) при данном уровне АД, зарегистрированном при заборе крови на исследование у данного больного.

Определяют индивидуальный оптимальный уровень АД путем сопоставления уровня АД и типа изоферментного спектра, выявление его при данном уровне АД. Если при данном уровне

АД у исследуемого больного выявляют нормальный типа изоферментного спектра ЛДГ ЛДГ > ЛДГ при

К ЛДГ /ЛДГ 0,66+0,04 — диагностируют отсутствие гипоксии, достаточно эффективный кроваток в органах, а данный уровень АД считают индиви1171712

10 у <льно оптимальным. Пр и выявлении патологического спектра ЛДГ при данном уровне АД проводится дальнейшая коррекция АД соответствующими лечебными мероприятиями с повторными контрольными исследованиями изоферментов ЛДГ в сыворотке крови до максимального их улучшения или нормализации, достигая оптимального уровня АД у исследуемого больного.

Изоферменты ЛДГ сыворотки крови при артериальной гипертонии в процессе лечения приведены в табл, 1.

Пример 1, Больной M °,56ëåò

Диагноз: гипертоническая болезнь

IIA ст. криз., при поступлении АД зафиксировано 210/ 130 мм рт.ст.

После гипертонической терапии АД снизилось к 25 79 до 130/100 мм рт.ст., при котором проведено биохимическое исследование изоферментов ЛДГ, при этом ЛДГ< 42,5%; ЛДГ

47,5%; ЛДГ5 10%, К ЛДГ /ЛДГ, 0,94 т.е. выявлен переходный"спектр

ЛДГ с тенденцией к нормализации

2 gr, ДЗ Д1 д 2 еще превышал норму вследствие увеличения ЛДГ< и снижения ЛДГ по срав3 нению с нормой.

Гипотензивная терапия была про- 30 должена, АД снижено до нормы

30. 10.79. АД зафиксировано 110/70 мм рт.ст. при котором повторное исследование крови выявило нормализацию изоферментов ЛДГ:ЛДГ< 29,0Х, З5

ЛДГ 46,2Х, ЛДГ. 24,7%, К ЛДГ„ /ЛДГ

0,63. Стабилизация АД в пределах нормы сопровождалась улучшением общего состояния больного, восстановлением трудоспособности. Следователь- 40 но, оптимальным уровнем для данного больного в данное время является

АД 110/70 мм рт.ст.

Пример 2. Больная h., 53 года. Диагноз: гипертоническая болезнь

IIA ст.крив., шейный остеохондроз.

Поступила в связи с неэффективностью амбулаторного лечения, так как несмотря на снижение АД до нормы, самочувствие больной ухудшилось. 50

19.03.80 при поступлении АД 160/100 мм рт.ст., начата гипотензивная терапия, 27 ° 03.80 АД 140/90, головные боли, продолжают беспокоить головокружения. Изоферменты ЛДГ от 55

27.03.80: ЛДГ< 60%; Лдг 30%; ЛДГ5

10Х; К ЛДГ /ЛДГ 2,0. Спектр ЛДГ:

ЛДГ„ > Лдг,)ЛДГ гипоксический. Лечение продолжено. От 30. 04. 80 АД

120/80 мм рт,ст,, спектр ЛДГ:Лдг< 39Х;

ЛДГ 33%; ЛДГ 28Х; ЛДГ ) ЛДГ >ЛДГ г при К Лдг /ЛДГ 1,2, т.е. выявлены изменения гипоксического спектра на

"переходный" вероятнее в "анаэробный" так как отмечено значительное увеличение ЛДГ по сравнению с исходным.

Но ЛДГ незначительно превыг ала норму и "переходный" спектр мог и нормализоваться.

Решено было продолжать лечение со стабилизацией АД на данном уровне

120/80 — 130/80 мм рт.ст., и через неделю повторно проведеноi:исследование изоферментов ЛДГ, которое выявило ясный "анаэробный" спектр:

ЛДГ 27,5Х; ЛДГ 32%; Лдг 38Х, т.е.

ЛДГ >ЛДГ, ЛДГ„при К Лдг /ЛДГ 0,8, что свидетельствовало о неадекватном снижении АД у больной Ч., по-видимому страдающей церебробазилярной недостаточностью на фоне шейного остеохон. дроза, что потребовало отмены гипотензивных средств и назначения инди видуальной специфической терапии (салуретики, но-шпа, препараты кофеина, труфена). Состояние больной улучшилось, изоферментный спектр ЛДГ нормализовался при уровне АД

150/90 мм рт.ст,, который, по-видимому, является индивидуально оптимальным для этой больной.

Пример 3. Больной С., 57 лет. Диагноз: хронический гломурелонефрит, гипертоническая форма, хроническая почечная недостаточность

II Б ст. Поступил в связи с ухудшением общего состояния после амбулаторного лечения. Колебания уровня АД от 170/120 мм рт.ст. Снижение АД . у больного сопровождалось усилением слабости, головных болей, потерей аппетита, тошнотой. Динамика изменений уровня АД в процессе лечения и биохимических исследований крови и функциональных проб почек (приведена в табл. 2), из которой видно, что неадекватное снижение уровня АД сопровождало появление "анаэробного" спектра ЛДГ сыворотки крови и ухудшение функционального состояния почек (снижение клубочковой фильтрации, увеличение азотемии).

Оценка степени ишемии почек по иэоферментному спектру JILL сыворотки крови <ри различных уровнях АД позволила определить оптимальный уро1171712

20

30 вень АД для больного С. 170/90 мм рт.ст. (JIgI> > ЛДГ > ЛДГ при

К ЛДГ /ЛДГ 0,78) . Стабйлизация

АД на оптимальном уровне в течение

10-12 дн. привела к значительному улучшению общего состояния больного и функционального состояния почек.

Данный уровень АД было рекомендовано поддерживать амбулаторно систематической гипотензивной терапией (дозировкой препаратов, отработанной в стационаре). В связи с удовлетворительным самочувствием через 2 мес. больной прекратил лечение, что привело к ухудшению и больной поступил повторно с высоким уровнем АД

240/140 мм рт.ст. При биохимическом исследовании выявился гипоксический спектр ЛДГ (ЛДГ, 71%; ЛДГ 24%;

ЛДГ> 4,5% и К ЛДГ„ /ЛДГ 2,9) и значительное ухудшение функциональных проб почек. Начата гипотензивная терапия с ориентировкой на оптимальный уровень АД у данного больного. Однако гипертония приняла злокачественный характер с повреждением сосудов (мозга и почек, кровоизлияния в сетчатку на дне глаза, гематурия, усиление протеинурии). После массивной терапии удалось снизить АД

190/100 мм рт.ст., но спектр ЛДГ начал изменяться в сторону "анаэробного" (ЛДГ 71,7Х; ЛДГ 21,7Х; ЛДГ

6,6%) . Прогрессивная почечная недостаточность. Проведенное клиническое наблюдение свидетельствует о необходимости постоянного поддержания уровня АД на индивицуально оптимальной границе у больных с нефрогенной гипертонией, так как неадекватное снижение АД, так и повьш>ение выше оптимального уровня, сопровождается усилением ишемии в почках с тяжелыми метаболическими нарушениями вплоть до повреждения паренхимы. Типы изоферментных спектров ЛДГ сыворотки крови при различных формах артериальной гипертонии в зависимости от уровня АД приведены в табл. 3.

Предлагаемый способ позволяет объективно оценить состояние больных, характер течения артериальной гипертонии и проведение индивидуального дифференцированного лечения, а именно определяют индивидуальный оптимальный уровень АД у больных с артериальной гипертонией для определения допустимых границ снижения АД при гипотенэивной терапии с целью предупреждения ухудшения мозгового, коронарного и почечного кровотока (т.е. предупреждение прогрессирования артериальной гипертонии хронической коронарной и почечной недостаточности) от неадек. ватного снижения АД.

1171712

СЧ л

Ю

+С ,О

О\ О

° Ь о

+I О

° \

СЧ ь

° Ь ь

+! О О

° Ь

СЧ л О л

Ю

+1

Р1

Ch л

Ю

+1

О1 о л

СЧ

Ю О ь

Ю

Р1

+I

С )

С )

° а

СЧ

Г.

gl +!

I

I

t

1 (I

I I

I I ! 1

l tv 1

I 0, 1 Р1 +ю

Е! м

Ю л ь

Х 1 с!4 1

Е I

Р1! — +—

44

° Ю

° М\ о о л о сч O

«о

СЧ л но ч л в Р, О\ ч» со О

«о

СЧ а

+с о — v л л Р, ь л

I

C 1

° % ео

СЧ л

СО

I +! ч

С4

f< и ! ч

Р

Е

Т о

С

С л

Ю

Ю

СО ь в о л со л л. л, 3 (р

4 С.- СП л о

Ch

СО л

СО О

С ) м

О\

Ю

le о

5 ч сО СЧ с"! О сЧ О СЧ с 1

I

1 1

С4

СЦ ж

Х ссс

Х Ю о с:

1- О

1 а,сО 1Э С4

L" I4

З alм

С- ЫН

1 о

СС

I I

Ж С4

Q !»

С4 4

С!

>Х

0! О

Е

Р 0 о с: с0

1 н с-с

Ф и I !

С О

Ж Е Р, о о.ь

Р, С: Ф

A ч °

v 1 о v ж

Р М о с-с

1- н

g I

1 I

Ж !

Ц.0I I

1-с 1 о

Р

О

С0 о !

С\

И

А (ч

Х

Е ж ь0

Ц о

lD

О

С0 ф ж

Ф о ЦЕ

Ж +!1

Е I о С

35 О о

° Ь

+4

3С

Ю

Ф

СЧ

СЧ

СЧ л

СЧ

+С

СО о

Ю

С !

СО О

„Ю

„,"о л но

Сс) л л Р

Ф

СО

СЧ

° Ь

Ю

+!

Щ

С!

СЧ

С 1 л

+I

Ch л

СЧ

СЧ т О л

С 4 (7ъ л

С 1 О л

+I

СО

СС

Ю О

СЧ

С "

Щ л

+t

Ch л

О

Р

mu ео в л

-о н л л л Р, СС3

С 1 О г

Ю ь

+! О л

Ю

С ) 3

СС

° Ь

+!

Ch

° Ф

СЧ О

ÑO

+!

С .

° Ь л

СЧ и

С )

° а

+I л

Ю

С 4

СЧ

С"1

СЧ л

С )

+!

С Ъ

СО

°

Р1

СЧ а

- Ю

a a с1О

+t

Ч О л Р, Ю

2у н

Р.

v 8

Ц о са

1 и

СЧ

° а

СЧ

+)

° \ О

С

СЧ .!.!

СЧ

СГ

СЧ

С 1 л

mo л в сЧ О

+I A

СЧ

С а Р ш

С 1 О.С л

С Ъ

О

СО л л

СЧ

0! !

» о

С(С!

tC

0! х

Р

1О ь О л ь

+1

СЧ л

СЧ

СО

° Ь

СЧ

+!

Ю л

СЧ

Г

СО л

СЧ

+t л

Ю

С 3 О

О О

«о в .н о 4 Ч

° \

Р

Ф л

СЛ

+! о

СЧ

СГ л

+(О1

° Ф

Ф О

С 1

Ю

+1

О

Ch л о

Сс) g

Ь О !

С Р сс! О

C4 tf

° °

О

В

10 . о о о л » с»

Е л

lcI о

Р

» л о а о л л л о е

Р о» х о 1- х сО»с1 3 » g

М 9

» сч сч л л

1

И И И л л л

С»» ° г л с л о сч "О сзъ л л л ооо асс с ъ л л сч M с»1 л о д о х ° е е»

Ф О» о о» е

Е о о сч о о о сс» сч оо о! л » о ос сч л в

LCI

<:Ь

Ю с

Р! о (сч (I

1

dI I

I о

Е л (ф х ж Cd

Ql

Ф о

1 е с6 е о о е» е и ,Я» Q) о м

mUC о И с» х о

1171712

1

1 !

1 о о о со ()»

И ППБ л л л и

i . 1нп

i A: оо

CV CV » сч о сч

° »»»»

1

1

1 1

1 С4

1 Х Х о е с4 х

ОО IcIe

1 »» У оо ое сх аа 4

Ц е р3

2 о о

5gÐ о3х

lg х о IL х е х е е х

cJ e сч

Cd I-» Е е р, щ И е е о и 1о

1171712

Р ! !

I ., I х с 4 с»! сЧ Р с-с 1

1 со о Р О с 1 с! х

Е» х

Э

Е

Р

Э

° Э о!

I — г — т

1 л

I cv I

I

)Я

1 л х

1 со о

С4 С4

Я I с

С» 1

I а

)g х и

C

Я I л м!

1 л

I :1 I

1:» о

1 Х

1 Г» й:( с » °

E с! и х

Э Е»

Х Р о

Р Е ъ

С)

o o т QQ о о

СО Р

U1 о о

»» (: \ о л

СО с» о о о

» О о л

СО и о т О о о

О\ и

1 б (- х

v д

Э 1

10 о о

О Yl с !. О г л с о сч сч Yl с»! х

Р Х ю о

1»

О) Р, Е Э

Р о х

Б и

)Д х

А

Р. о х

1 I

1 1

I 1

I >Д 1 л I

Х I

1 о.

1 Х

1 Э 1 а

I Э I

1 И 1

1Г I !

I л

Г-»

I

° I л

1 л

Г.

I л

pN

I х сс! ° х и и

Э

1 м

О О х

Р Я

Э Э

1 х о

1 о

Ц

1»

Фй

Ж ф х о х х о а

Х Е

$ E» х сс! х х х ос! о

Р Х Р

Х И Х о х ь о

1 со х

° И и !» cJ ои ээ э м g д хм ео м х д

Им Р. е

Хм !Ха