Способ получения хлорметилового эфира 6-(2,2-диметил-5-оксо- 4-фенил-1-имидазолидинил) пенициллановой кислоты

Авторы патента:

C07D499/02 - Гетероциклические соединения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРМЕТИЛОВОГО ЭФИРА 6-

СОЮЗ СО8ЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) (5D 4 С 07 D 499 02 (21) 3409923/23-04 (22) 22.03.82 (31) 341081 (32) 25.01.82 (33) US (46) 23.12.85. Бюл. У 47 (71) Пфайзер Инк. (US) (72) Витаутас Джон Ясис (US) (53) 547.789.61.783.07 (088.8) (56) Патентная заявка Великобритании

У 2044255А, кл. С 07 D 499/58, опублик. 1980 ° (54)(57)СПОСОВ rrOJV eHI1 XJ10pmTmOВОГО ЭФИРА 6-(2,2-ДИМЕТИЛ-5-ОКСО-4ФЕНИЛ-1 -ИИИДАЗОЛИДИНИЛ ) ПЕНИЦИЛЛАНО, ВОЙ КИСЛОТЫ формулы

С5Н5 СНЗ

N Ю H3 О СООСН2С1 отличающийся тем, что соединение формулы

8 4

С@ -Г сн

СН »НВ-к)» подвергают взаимодействию с хлорйодметаном в среде инертного органического растворителя, такого как метиленхлорид, при комнатной температуре, Составитель 3. Патыпова г

Техред А.Бабинец Корректор А, Зимокосов

Редактор И. Николайчук

Заказ 7882/63 Тираж 383

ВНИ11ПИ Государственного комитета СССР по депам изобретений и открытий

1130 35 Москва, Ж-35 Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Фипипп ППП "Патент ", г ° Ужгород, ул. Проектная. 4

1 1

Изобретение относится к способу получения нового соединения, а именно хлорметилового эфира 6-(2,2-диметил-5-оксо-4-фенил-1-имидазолидинил) пенициллановой кислоты, являющегося полупродуктом в синтезе пенициллиновых антибиотиков..

Целью. изобретения является получение нового полупродукта в синтезе антибиотиков пенициллинового ряда, гидролйзуемых in viva одновременно на антимикробные пенициллины и ингибирующие f3 -лактамазу сульфоны пенициллановой кислоты.

Пример 1. Получение хлорметилового эфира 6-(2,2-диметил-5-оксо4-фенил-1-имидазолидинил)пенициллановоя кислоты

В суспензию 1,56 г 6-(2,2-диметил5-оксо-4-фенил-1-имидазолидинил)пени циллановой кислоты в 2Ь мл хлористОro метилена и 20 мл воды добавляют количество гидроокиси тетрабутиламмония, достаточное для получения рН 8,5. Органический слой отделяют и водный дважды промывают хлористым метиленом (2х20 мл). Органические слои объединяют> сушат над сульфа200850

2 том натрия и концентрируют, получая

2,3 г пены.

Остаточную тетрабутиламмониевую соль добавляют к !5 мл хлорйодметана. реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь хроматографируют на 100 г силикагеля, используя в качестве элюирующего раствори10 теля этилацетат/гексан (1:1 об/об), отбирая 14 мл фракции каждые 30 с.

Фракции 195-230 объединяют и концентрируют досуха, получая 440 мл целевого продукта.

1 Спектр ЯМР измерен при 60 МГц для растворов в дейтерохлороформе (С1 С1 ), исчерпывающе дейтерированном диметилсульфоксиде (DMCO-d<) или окиси дейтерия (D О) и положения пи2

20 ков выражены в частях на миллион, отсчитанных от тетраметилсилана или натрий 2,2-диметил-2-силапентан-5сульфоната.

KMP-спектр (CDC1 ) показал нали2s чие следующих полос поглощения: 1,5 (Б, 3Н); 1,58 (S,6Í); 1,72 ($, 3H);

4э58 (Бв 1H) 4 67 (Sþ 1Н) 4,73 (d, 1Н); 5,54 (d, 1Н) и 7,2-7,6 (m, 5H) млн, долей °

Способ получения хлорметилового эфира 6-(2,2-диметил-5-оксо- 4-фенил-1-имидазолидинил) пенициллановой кислоты

6-оксо-7-окса-3,4-диазабицикло[3,3,0]октадиен-1,4, проявляющий противовоспалительную активность, и способ его получения // 644131

Способ получения силилового эфира // 578891

Способ получения производных (гетероарилметил)- дезоксинорморфина илидезоксиноркодеина, или их солей // 528878

Способ получения конденсированных гетероциклических производных 1,4-дигидропиридина // 525424

Способ получения 2- ацил(карбамоил) оксиэтилтио-4,6- бисалкил(диалкил) амино-симм-триазина // 523896

Способ получения (гетероарилметил)- дезокси-норморфинов или их дигидросоединений или их солей // 520049

Способ получения кислот и спиртов фуранового ряда // 519412

Спиропираны 2-оксаинданового ряда, проявляющие фотохромные свойства, и способ их получения // 518491

Способ получения 4-метокси-10-(1-гидроксиэтил)-11-оксо-1- азатрицикло- (7.2.0.03,8)-ундека-2-ен карбоновой кислоты или ее солей, 4-третбутилбензил- (4s, 8s, 9r, 10s, 12r)-4- метокси-10-(1-гидроксиэтил)-11-оксо-1-азатрицикло- (7.2.0.0 3,8)-ундека-2-ен-2-карбоксилат // 2127735

6-(замещенные метилен)пенемы, способ их получения, промежуточные продукты и фармацевтическая композиция // 2133750

Способ выделения клавулановой кислоты // 2206613

Изобретение относится к биотехнологии и касается нового улучшенного способа выделения клавулановой кислоты из водного культурального бульона продуцента клавулановой кислоты

Новые производные жирных кислот // 2227794

Изобретение относится к новым производным жирных кислот, являющихся лекарственными средствами или агрохимикатами, обладающими повышенной эффективностью, а именно относится к липофильному производному биологически активных соединений общей формулы СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х-А, где n равно целому числу 7 или 9; Х выбран из группы, включающей -COO-, -CONH-, -СН2О-, -CH2S-, -CH2O-CO-, -CH2NHCO-, -COS-; липофильная группа СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х- имеет цис- или трансконфигурацию; А представляет собой фрагмент молекулы биологически активного соединения (БАС), отличного от нуклеозида и нуклеозидного производного и содержащего в своей структуре по меньшей мере одну из функциональных групп, выбранных из а) спирта, b) простого эфира, с) фенола, d) амино, е) тиола, f) карбоновой кислоты и g) сложного эфира карбоновой кислоты, при условии, что исключаются соединения, указанные в п.1 формулы изобретения

Слитый белок, обладающий биологической активностью интерферона-альфа, димерный слитый белок, фармацевтическая композиция, их содержащая, молекула днк (варианты) и способ адресования интерферона-альфа в ткани печени // 2262510

Изобретение относится к генной инженерии, конкретно к получению слитого белка Fc-фрагмента иммуноглобулина и интерферона-альфа, и может быть использовано для лечения гепатита

Способ бромирования и -эргокриптинов // 2274640

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения нейрогормонального средства - абергина ( и -2-бром-эргокриптины)

Способ получения промежуточных соединений цефалоспорина с использованием сложных эфиров альфа-йод-1-азетидинуксусной кислоты и триалкилфосфитов // 2321590

Химерные аналоги лигандов соматостатиновых и допаминовых рецепторов, фармацевтические композиции на их основе и способы воздействия на рецепторы соматостатина и/или допамина // 2329273

Изобретение относится к химерному аналогу, включающему аналог соматостатина, выбранный из DPhe-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys)-Thr-NH 2, DPhe-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys)-Thr-NH 2, DPhe-цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH 2, цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH 2, DTyr-DTyr-цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)Thr-NH 2 и DTyr-DTyr-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys)Thr-NH 2 и фрагмент, связывающийся с рецептором допамина, выбранный из Dop2, Dop3, Dop4 и Dop5

Бициклические 6-алкилиденпенемы в качестве ингибиторов -лактамаз // 2339640

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемьм солям в качестве ингибиторов -лактамаз, способу их получения, фармацевтической композиции на их основе, а также к способу лечения с их использованием

Производные 1,1-диоксоцефем-4-карботиоловой кислоты, их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения // 2091383

Изобретение относится к 8-оксо-5-тиа-1-изабицикло(4.2.0)-окт-2-ен-5,5-диоксид-2-карботионовым кислотам, способу их получения и содержащим их фармацевтическим и ветеринарным препаратам