Способ защиты миокарда от катехоламинового повреждения

 

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (19) 01) Ш4 61 К 39 00

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР . ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТКОЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

13

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3578080/28-14 (22) 24.12.82 (46) 23.01.86. Бюл. В 3 (71.) Институт сердечно-сосудистой хирургии им. А.П.Бакулева и Таджикский государственный университет им. В.И.Ленина (72) Д.Б.Сапрыгин, С.П.Смотров, П.М.Ащиров, Н.И.Шурдукалова, Т.А.Акатова и Л;С.Каштелян (53) 615.373 (088.8) (56) L.Í.Opie et ай, X. МоЯ. Сей.

Cardioid. Adrenaline-induced Oxygenwastageand Enryme Release frome

working, Rat Heart. Effects of Са2curn Antagonism В brocade> Nicotinic

Acid and Coronary Artery Lagation.

1979, 11, р. 1073-1094. (54) (57) СПОСОБ ЗАЩИТЫ МИОКАРДА ОТ

КАТЕХОЛАМИНОВОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ путем введения в кровоток лекарственного средства, отличающийся тем, что, с целью повьнпения защитного эффекта, в качестве лекарственного средства используют специфические антитела к норадреналину в: концентрации 0,05 мкм на каждые

0,1 мкм количества норадреналина.

1205912

Продолжение табл.

Норадреналин

10-6 М

152888,5+42777,6

Норадреналин

10 6 M с добав— лением к нему антител

17920,1+3550,78

20

30

40

Таблица 1

Характер перфузии

Ингибирование кардиотоксического действия, X

КоличестКонцентрация специфических антител во норадреналина мкм (Е) к норадреналину, мкм

0,1

44088,0+6657,54

Контроль

0,02

58,4

Норадреналип

10 Ì

69,8

41792,6+6242,6

0,1

0,03

Изобретение относится к медицине в частности к способу предотвращения некроза миокарда от избытка норадреналина в кровотоке, и может быть использовано в кардиологии и кардиохирургии.

Цель изобретения — повышение защитного эффекта.

Изобретение поясняется примером на модели изолированного сердца, перфузируемого по Лангендорфу. Для перфузии применяют питательный раствор Кребса-Хензеляйта, нагретый до

37 С и насыщенный карбогеном. Перед началом перфузии в питательный раствор вводят норадреналин в кардиоток— а сической концентрации 10 М и специфические антитела к норадреналину в концентрации 0,05 мкм на каждый

0,1 мкм количества норадреналина.

Антитела к норадреналину имеют константу сродства (0,42-1, 12) ° 10 М и перекрестную реактивность по отношению к адреналину 14,1-16,87. Степень некроза миокарда оценивают по суммарному количеству выброса в перфузат специфического миокардиального фермента лактатдегидрогеназы, активность которого является одним из важных параметров оценки жизнедеятельлости миокардиальной клетки. Для сравнения измеряют активность лактатдегидрогеназы в перфузате при перфузии сердца питательным раствором без норадреналина, в качестве контроля с норадреналином в физиологической концентрации

10 8Ì и с норадреналином в кардио-ьтоксической концентрации 10 М без антител к нему.

Результаты, подтверждающие защитный эффект антител к норадреналину, сведены в табл. 1.

Суммарный выброс лактатдегидрогеназы

Как видно из табл. 1, суммарный выброс лактатдегидрогеназы в контроле и при перфузии питательным раствором с добавкой норадреналина в концентрации 10 M примерно одинаков.

Это говорит о том, что норадреналин в концентрации 10 M не вызывает некротических изменений в миокарде.

Однако при перфузии питательным раствором с добавкой норадреналина в концентрации 10 M наблюдается значительный суммарный выброс фермента (152888,5+42777,6E), что указывает на наличие некротических изменений в миокарде. В то же время, при перфузии питательным раствором с добавкой норадреналина в концентрации

10 М, содержащим антитела к норадреналину, суммарный выброс лактатдегидрогеназы составляет всего лишь

17920,1+3550,78Е, что соответствует контрольному значению выброса и го-. ворит об отсутствии некротических изменений в миокарде за счет полной нефтрализации избытка норадреналина, служащего причиной некроза миокарда.

Положительный эффект способа обусловлен выбором концентрации лекарственного средства, применяемого.для защиты миокарда.

Доказательством оптимальности выбранной концентрации антител к . норадреналину служит табл. 2.

Таблица 2

Продолжение табл. 2

0,1

72,4

0,04

0 05

99,8

0,1

0,06

99,4

0,1

0,07

0,1

99,7

Составитель Г.Крюкова

Техред О.Неце Корректор М.Максимишинец

Редактор А.Козориз

Заказ 8582/6 Тираж

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Из табл. 2 видно, что специфические антитела к норадреналину в кон1

1205912 4 центрации 0,05 мкм на 0,1 мкм количества норадреналина обеспечивают полное ингибирование кардиотоксического действия этого катехоламина на миокард.

Предлагаемый способ обладает повышенной эффективностью по сравнению с использованием Я -адреноблока10 тора пропранолола, который приводит к ингибированию кардиотоксического действия катехоламина лишь на 14,3Х.