Способ получения 1,2-бис-(3,5-диоксопиперазин-1-ил)-алканов
Изобретение касается произ - водных гетероциклических соединений, в частности получения I,2-бис-(3,5- диоксопиперазин-1-ил)-алкенов (ПА) где алкен группа: а)-СН2СН2; б) (СНз)-; в) -CH,(CH2COOH) -СН, CHj-, которые используют в органическом синтезе. Упрощение процесса и повышение выхода ПА достигается проведением конденсации N,N,N,N-(1,2- алкендиамино)-тетрауксусньгх кислот (ТУК) с HC(0)ONH4 при молярном соотношении 1:3 и 150- 80 с. При соотношении сульфолана и ТУК 1,9-4,4:1 способ обеспечивает повышение выхода ПА до 85%.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
А1 (19) Oi) (51) 4 С 07 Э 241 08
ОЛИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ :. ":
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3914839/31-04 (22) 17.06.85 (46) 28.02.87. Бюл. Ф 8 (71) Институт биохимии АН ЛитССР и
:Институт органического синтеза АН
ЛатвССР (72) Л.В.Чекуолене, P.À.Ïîøêåíå, Я.В.Иелбергс, M.Ю.Лидак и Х.К.Приеде ,{53) 547.861.3.07(088.8), (56) Патент СП)А У 4.275.063, кл. А 61 К 31/495, опублик. 1981.
Авторское свидетельство СССР
N - 615077, кл. С 07 D 403/06, 241/08; опублик. 1978.. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2-БИС- (3,5ДИОКСОПИПЕРАЗИН-1-ИЛ)АЛКАНОВ
{57) Изобретение касается производных гетероциклических соединений, в частности получения 1,2-бис-(З,Sдиоксопиперазин-1-ил)-алкенов (ПА) где алкен группа: а)-СН СН ; б)
-CH CH(CH5)-; в) -СН СН -Н(СН СООН)-СН, СН;, которые используют в органическом синтезе ° Упрощение процесса и повышение выхода ПА достигается проведением конденсации N,N,N,N-(1,2алкендиамино)-тетрауксусных кислот (ТУК) с НС(О)ONH4 при молярном соот ношении 1:3 и 150-180 С. При соотношении сульфолана и ТУК 1,9-4,4:1 способ обеспечивает повьппение выхода ПА до 85Х.
1 12931
Изобретение относится к способу получения 1,2-бис-(3,5-диоксопиперазин-1-ил)-алканов общей формулы
СН2Са, СН2СОГ 2 где R = -СН СН (I) или -CH2CH(CH ) 10 (II)
Цель изобретения — усовершенствование процесса получения 1,2-бис(3,5-диоксопиперазин-1-ил).-апканов путем упрощения технологии получения 15 и выделения целевого продукта с высоким выходом.
Пример 1. 1,2-Бис-(3,5-диоксопиперазин-1 èë)-этан (1).
В круглодонную колбу, объемом 20
1000 мл, снабженную мешалкой, термометром и отводом в ловушку с разбавленным раствором аммиака, нагревают при перемешивании смесь, состоящую из 146 r (0,5 моль) ЭДТА, 100 r
25 (1,5 моль) аммония муравьинокислого и 400 мл сульфолана. Нагревание ведут при 150 С 1 ч и 170-175 С 4 ч, Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выдерживают в 30 холодильнике 6 ч и фильтруют. Осадок перемешивают в стакане с 50 мл диметилформамида и отфильтровывают. Затем промывают на фильтре 50 мл воды и 50 мл изо-пропилового спирта. Оса- док высушивают при 60 С в течение
4 ч.
Получают 109 r (87X) целевого продукта (1) . Т .пл.298-300 С (разложение). Литературные данные 297-300 С 4p (разложение).
Элементный анализ. Найдено,X:
С 47,31; Н 5,60; N 22,10. Вычислено для Сц, Н, И,10 . С 47ю24; Н 5ф50; 45
N 22,04.
TIMP -ñïåêòð: 11,0 м .д. (2Н,с)
C0NHC0 в дейтеродиметилсульфоксиде, ТСХ на силуфоле (Cavalier, ЧССР):
Rg 0,69. Растворитель:метанол+вода (1:1). Проявитель: пары йода.
Пример 2. 1,2-Бис-(3,5-диоксопиперазин-1-ил)-пропан (II).
В колбу, снабженную мешалкой, термометром и отводом в ловушку с разбавленным раствором аммиака, помещают 306 r (1 моль) N,N,N,N †(1, 2пропандиамино) -тетрауксусной кисло/ ты, 200 г (3 моль) аммония.муравьино79 2 кислого и 500 мл сульфолана. Реакционную смесь нагревают при 150 С 1 ч. о
При этом происходит всненивание смеси, сопровождающееся выделением кислых паров, которые поступают в ловушку. Затем1.нагревание ведут при
170-175 С 3 ч °
Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выдерживают в холодильнике 6 ч и фильтруют. Осадок промывают 300 мл изо-пропанола и300 мл холодной воды. Осадок высушивают при 60 С 4 ч.
Получают 228 г (85X) целевого продукта в виде белого мелкокристаллического осадка. Т.пл. 232-233 С (разо ложение). Литературные данные 232233 С (разложение) .
Элементный анализ. Найдено,X:
С 49,55; Н 5,92; N 20,84. Вычислено для Сп Н,1Й4О,,X: С 49,25; Н 6,01;
N 20,89.
Пример 3 ° Получение 1,2-бис(3,5-диоксопиперазин-1-ил)-этана (I).
В колбу-реактор "Prolabo" с электрообогревом, снабженную мешалкой, термометром и отводом в ловушку с водным раствором аммиака, помещают смесь, состоящую из 292 r (I моль) этилендиаминотетрауксусной кислоты, 200 г (3 моль) аммония муравьинокислого и 500 мл сульфолана. Нагревание о о ведут при 150 С 1 ч и при 170-180 С в течение 4 ч.
1 о
Реакционную смесь охлаждали до 5 С и при этой температуре выдерживают
6 ч. Осадок фильтРуют и суспендируют с 50 мл диметилформамида. Затем опять фильтруют, промывают на фильтре .Р
100 мл воды и 50 мл изо-,пропилового спирта. Осадок высушивают при 60 С в о течение 4 ч.
Выход 220 г (86,6X) целевого про-дукта (I) . Т.пл. 298-300 С с разложением (литературные данные 297-300 гС с разложением). . ТСХ на силуфоле (Cavaliev, ЧССР);
Rg 0,69. Растворитель: метанол + Bo» да (1:1). Проявляют парами йода. Других примесей на хроматограмме не обнаружено.
П р и и е р 4. Получение 1,2-бис(3,5-диоксопиперазин-1-ил)-пропана (II) .
В колбу-реактор "Pralabo" с обогревом, снабженную мешалкой., термометром и отводом в ловушку с водным раствором аммиака, помещают смесь
79 гсн2СО
 — ы NH сноса".Составитель И.Федосеева
Редактор И. Сегляник Техред В.Кадар Корректор А. Зимокосов
Заказ 344/26 Тираж 372 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5
Производственно-полиграфическое предприятие,г.Ужгород,ул.Проектная,4
3 12931 состоящую из 306 r (1 моль) 1,2-пропандиамйно-N,N,N,,N -тетрауксусной кислоты, 200 r (3 моль) аммония муравьинокислого и 500 мл сульфолана.
Реакционную смесь нагревают при
150 С 1 ч, при 170-175 С 3 ч.
" Реакционную смесь охлаждают до
+5 С и при этой температуре выдерживают 6 ч. Осадок фильтруют, суспендируют с 100 мл диметилформамида, 10 опять фильтруют и промывают на фильтре водой и изопропиловым спиртом.
Осадок высушивают при 60 С 4 ч.
Выход 228 г (852) целевого продукта в виде белого мелкокристалли- f5 ческого осадка. Т.пл, 232-233 С с разложением. Литературные данные о
232-233 С с разложением.
Формула изобретения
Способ получения 1,2-бис-(3,5-ди- 20 оксопиперазин-1-ил)алканов формулы где R=-CH СН -, -СН СН(СН, ) — или
-СН CH 1:(1,9-4,4).
