Способ моделирования паркинсонического синдрома

 

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения патофизиологических механизмов развития паркинсонизма . Для повьшения воспроизводимости способа крысе в течение двух-трех дней ежедневно однократно внутрибрюшинно вводят резерпин в дозе 0,5-0,7 мг/кг. На третий-четвертый день билатерально в хвостатые ядра вводят раствор каиновой .кислоти в дозе 0,1-0,2 мкг в каждое ядро. 1 табл. tao ы

союз советских

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

09) (1!) . ($1)4 С 09 В 23 28

Всррп 1i, >n Ф Ч!

l3 „ 13 ,. °, ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ASTGPCHOMY СВИДИ ЕЛЬСТВУ

C е

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ HOMHTET СССР по делАм изоБ етений и ОткРытий (21) 3934846/28"14 (22) 19.07.85 (46) 23.03.87. Бюл. У, 11 (71) Одесский медицинский институт нм. Н.И.Пирогова (72) А.А.Шандра, Л.С.Годлевский, Р,Ф.Макулькин, Ю.Л.Курако, С.Гарг

"и Г.Н,Крыжановский (53) 615.475 (088.8) (56) Крыжановский Г.Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы. М., 1980, с, 36. (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ПАРКИЦСО; НИЧЕСКОГО СИНДРОМА (57) Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения патофизиологических механизмов развития. пар. кинсонизма. Для повьвпения воспроизводимости способа крысе в течение двух-трех дней ежедневно однократно внутрибрюшинно вводят резерпин в дозе 0,5-0,7 мг/кг. На третий-четвертый день билатерально в хвостатые ядра вводят раствор каиновой кислоты в дозе 0,1-0,2 мкг в каждое ядро.

1 табл.

1 12987

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения патофизиоло-ических механизмов развития паркинсонизма.

Цель изобретения — повышение воспроизводимости способа эа счет предварительного введения животным резерпина с последующей инъекцией каиновой кислоты.. fO

Пример 1. Крысе весом 270 r в течение двух дней ежедневно однократно внутрибрюшинно вводят резерпин из расчета 0,5 мг/кг. На 3-й день через предварительно (за 2 нед. до f5 начала эксперимента) имплантированные канюли животному билатерально в хвостатые ядра вводят раствор каиновой кислоты в количестве 0,3 мкг в каждое ядро. Через 30 с после инъекции 20 отмечается застывание животного. Крыса сидит на месте неподвижно в течение 3,5 мин, после чего возникает непродолжительная спонтанная локомоция, в течение которой отмечается скованность движений, нарушения походки ("переваливание" с лапы на лапу), уменьшение длины шага. Отмечается повышенный тонус хвоста. Локомоция заканчивается застыванием. Через 30

35 мин после введения каиновой кис, лоты у крысы отмечается ригидность (появление горбатости). флексорная установка туловища (голова прижата к передним конечностям, задние конеч" 35 ности широко расставлены и выдвинуты вперед). Через 30 мин от момента введения каиновой кислоты происходит . с развитие тремора туловища„ Через

1,5 ч от момента введения каиновой кислоты у крысы отсутствуют спонтанные локомоторные акты, При провокации локомоций (защипывание хвоста) во время движения крысы отмечается ригидность (горбатость) и тремор туловища. Таким образом, тяжесть паркинсонического синдрома составляет 4 балла.

На 2-3-й дни наблюдения у живот50 ных сохраняются указанные симптомы, имеет место афагия, адипсия, развивается птоз. Начиная с 2-го дня осуществляют кормление животного через зонд. На 4-й день наблюдения у крысы локомоции не провоцируются при защипывании хвоста. Отмечается развитие дистрофических изменений шерстного покрова, диареи, саливации (тяжесть паркинсонического синдрома составляет 5 баллов), Указанные симптомы паркинсонизма сохраняются до 10-го дня наблюдения, При этом происходит снижение массы животного до 190 r, Гистологический контроль локализации введения кончиков канюль показал, что введение каиновой кислоты произведено в передне-дорзальные отделы хвостатых ядер, Таким образом, у крысы имел место остро развившийся тяжелый паркинсонический синдром.

Пример 2. Крысе весом290 г в течение 3 дн. однократно внутрибрюшинно ежедневно вводят резерпин из расчета

0,7 мг/кг, На 4-й день через предварительно (за 2 нед, до начала эксперимента) имплантированные канюли животному билатерально в хвостатые ядра вводят раствор каиновой кислоты в количестве по 0,2 мкг в каждое ядро, Через 2 адын после введения каиновой кислоты у животного отмечается замирание — крыса сидит на месте в течение 5 мин, При этом имеет место развитие выраженной горбатости, появление флексорной установки туловища — приведение головы к передним конечностям, задние конечности выдвинуты вперед и расставлены в стороны.

При спонтанно возникающей непродолжительной локомоции у животного отмечается уменьшение длины шага, снижение скорости ходьбы, скованность движений конечностей. Отмечается повышенный тонус хвocта, сохранение, горбатости во время движения. Через l5 мин от момента введения каиновой кислоты происходит развитие тремора головы, который через 3 мин охватывает туловище крысы.

При предъявлении пищи у крысы от- сутствуют нюхательные движения вибрисс, Развивается птоз. Через 1,5 ч с момента введения каиновой кислоты у крысы отсутствуют спонтанные локомоторные акты, Провокация непроцолжительных локомоций достигается сильным болевым раздражителем. Зо время движения у крысы имеет место четкая горбатость и тремор туловища.

Еще через 30 мин у животного локомоции не провоцируются при интенсивном болевом раздражении, Через 2,5 ч

or момента введения каиновой кислоты у крысы отмечается обильная саливация, нерегулярное дыхание частотой

50 раз в мин,, а через 5 ч — явлепаркинсонизма сохраняются у животного до 10-ro дня наблюдения. К этому времени масса кры" û составляет 180 r.

У крысы имеет место акинезия, ригидность, тремор, при болевом раздражении локомоции не провоцируются. Гистологический контроль локализации введения кончиков канюль показал, что введение каиновой кислоты произведено в передне-дорзальные отделы хвостатых ядер, Таким образам, у крысы имет место остро развившийся тяжелый паркинсонический синдром.

Результаты оценки проявлений парксинсонизма по предлагаемому и известному способам были обработаны статистически.

Динамика тяжести проявлений паркинсонического синдрома при моделировании паркинсонизма различными способами приведены в таблице.

Из приведенной таблицы следует

I статистически вь»соко достоверная большая выраженность воспроизводимос. ти тяжелого паркинсонического синдро. ма по предлагаемому способу в сравнении с известным способом моделирования паркинсонизма.

Формула изобретения

Способ моделирования паркинсонического синдрома путем введения фар-з макологических препаратов, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью повышения воспроизводительности способа,животному вводят внутрибрюшинно раствор резерпина в дозе 0,5-0,7 мг/кг

2-3 раза, затем однократно вводят в ростральные отделы хвостатых ядер мозга каиновую кислоту в дозе 0 10,2 мкг.

3 1? 98 ния диареи. Таким образом, тяжесть паркинсонического синдрома у крысы в первый день наблюдения составила

5 баллов.

На 2-3-й дни наблюдения у крысы

5 сохраняются указанные симптомы, имеет место афагия, адипсия, Начиная с

2-ro дня, осуществляют кормление животного через зонд. На 3-й день наблюдения к указанным симптомам 10 присоединяются дистрофические изменения шерстного покрова.

В течение 4-10-ro дней у крысы имеет место акинезия, отсутствует способность к локомоции в ответ на 15 болевое раздражение. Отмечается выраженная ригидноСть, вегетативные нарушения — диспноз, саливация, дистрофические изменения шерстного покрова. Наблюдается тремор туловища. 2g

К 10-му дню масса крысы составляет

200 r. Таким образом, тяжесть паркинсонического синдрома составляет

5 баллов, Гистологический контроль локализации введения кончиков канюль 25 показал, что введение каиновой кис— лоты произведено в передне-дорзальные отделы хвостатых ядер.

Таким образом, у крысы имел место остро развившийся тяжелый паркинсо- 30 нический синдром, Пример 3. Крысе весом 270 г в течение 2 дн. однократно ежедневно внутрибрюшинно вводят раствор резерпина из расчета 0,7 мг/кг. На 3-й день через предварительно (за 1.,5 нед до начала эксперимента) имплантированные канюли животному билатерально в хвостатые ядра вводят раствор каиновой кислоты по 0,1 мкг в каждое 40 ядро. Через 40 с после инъекции отмечается застывание животного. Крыса сидит на месте в течение 4,0 мин, после чего возникает непродолжительная локомоция, в течение которой от- 4S мечается скованность движений, уменьшение длины шага. Отмечается повышенный тонус хвоста. Локомоция заканчивается застыванием животного. На протяжении этого застывания у крысы раз-Sg вивается ригидность (появление горбатости), флексорная установка туловища — голова прижата к передним конечностям, задние конечности расставI лены в стороны и выдвинуты вперед. 55

Отсутствует способность совершать спонтанные локомоторные акты. При нанесении болевого раздражения у крысы возникают непродолжительные локо793 4 моцли, во время которых имеет место выраженная горбатость, повышенный точус хвоста, тремор туловища. Таким образом, тяжесть паркинсонического синдрома у крысы составляет 4 балла.

Еще через 2,0 ч у крыс отмечается от сутствие провокации локомоций в ответ на зашипывание хвоста.

На 2-3-й дни наблюдения у крысы сохраняются указанные симптомы, имеет место афагия, адипсия. Начиная с 2-го дня, осуществляется кормление животного через зонд. На 3-й день наблюдения у крысы отмечаются дистрофические изменения шерстного покрова, саливация, диспноз {тяжесть проявлений паркинсонического синдрома сос-: тавляет 5 баллов). Указанные симптомы

1298793

Условия опыта

Тяжесть проявлений паркинсонизма в баллах, (М+м) (1-й день 3-й день 5-й день 7-й день

Предложенный способ (резерпин 0,5 мг/кг

3 введ., каиновая кислота 0,1 мкГ), n=30

4,15+0,05 4,25>0„06 4,45- 0,08 4,71+0,07

Известный способ (ре з ерпин 2,0 мг/к г) и = 20 0,9+0,1 1,4+0,08 2,2+0,1

1,9+0,1

Составитель M. Позняк

Техред И.Попович

Корректор Г.PemeTHEIK

Редактор В.Данко

Тираж 434 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/S

Заказ 893/59

Производственно-полиграфическое предприятие, г.Ужгород, ул. Проектная, 4.Достоверность различий— критерий

Стьдента

P<0,ОО1 Рс0,001 Рс0,001 Р«0,001