Способ получения амида монометилового эфира терефталевой кислоты

Авторы патента:

C07C235/84 - с атомом углерода по меньшей мере одной из карбоксамидных групп, связанным с атомом углерода шестичленного ароматического кольца

Изобретение касается амидов кислот в частности амида монометилового эфира терефталевой кислоты, используемого в производстве фармпрепаратов (амбена и трамексановой кислоты), а также в производстве мономеров и модификаторов волокон. Повышение выхода и качества целевого амида при реакции монометилового эфира терефталевой кислоты (ЭТК) с хлористым тионилом в присутствии пиридина в среде дихлорэтана и аммонолизе NH₃ при 5-20^oС в водно-органической гетерогенной системе достигается определенным соотношением ЭТК и NH₃, равным 1:8-10, с выделением целевого продукта сначала нейтрализацией и отгонкой водно-органического азеотропа, а затем осаждением водой полученного остатка. Способ обеспечивает выход до 90% при содержании основного вещества 98,7%, сокращение количества высокотоксичных отходов и сокращение расхода сырья. 1 табл.

Изобретение относится к органической химии, а именно к усовершенствованному способу получения амида монометилового эфира терефталевой кислоты, который находит применение в производстве химико-фармацевтических препаратов (амбена и трамексановой кислоты), а также в химической промышленности в производстве мономеров и модификаторов волокон. Целью изобретения является повышение качества и выхода целевого продукта. П р и м е р 1. Получение раствора хлорангидрида монометилового эфира терефталевой кислоты. В 16-литровый реактор загружают 10,12 кг дихлорэтана, 20 мл пиридина и 1,63 кг (9 моль) монометилового эфира терефталевой кислоты. При перемешивании к смеси при комнатной температуре приливают 1,3 л (2,15 кг, 17 моль) хлористого тионила, нагревают реакционную массу до 75-80^оС и выдерживают при этой температуре 2 ч. После этого реакционную массу охлаждают до 20^оС. Получают 9,5 л дихлорэтанового раствора хлорангидрида монометилового эфира терефталевой кислоты. Получение амида монометилового эфира терефталевой кислоты. В 40-литровый аппарат загружают 6 л (6,1 кг, 90 моль) 25%-ного водного аммиака и охлаждают его до 0-2^оС (соотношение монометилового эфира терефталевой кислоты и аммиака 1:10). При перемешивании в аппарат медленно прибавляют 9,5 л дихлорэтанового раствора хлорангидрида монометилового эфира терефталевой кислоты так, чтобы температура в массе не превышала 10^оС. После полного прибавления дихлорэтанового раствора хлорангидрида монометилового эфира терефталевой кислоты суспензию выдерживают при перемешивании еще 1 ч при той же температуре. Затем при температуре не выше 20^оС прибавляют 4,3 л 35% -ной соляной кислоты. Из нейтрализованной реакционной массы при 72-74^оС отгоняют 8 л азеотропа дихлорэтана с водой. К остатку приливают 15 л воды и перемешивают при 60-65^оС 30 мин для растворения минеральных солей. Осадок отделяют на фильтре от водного раствора солей, промывают 6 л воды до отсутствия в фильтрате хлор-ионов и сушат при 60^оС в вакууме до остаточного содержания влаги не более 0,5% Получают 1,49 кг амида монометилового эфира терефталевой кислоты с содержанием основного вещества 98,5% Выход в расчете на 100% -ный монометиловый эфир терефталевой кислоты составляет 90,2% Выход 98,3%-ного дихлорэтана после отделения воды составляет 7,5 л при 94% от взятого в реакцию. Качество амида определяют посредством количественного определения, тонкослойной хроматографии (ТСХ) и контроля температуры плавления. П р и м е р 2. Хлорангидрид монометилового эфира терефталевой кислоты получают так же, как в примере 1. Далее в 40-литровый аппарат загружают 6,6 л (6,12 кг, 72 моль) 20%-ного водного аммиака при соотношении монометилового эфира терефталевой кислоты и аммиака 1:8 и охлаждают его до 0-2^оС. При перемешивании в аппарат медленно прибавляют 905 л дихлорэтанового раствора хлорангидрида монометилового эфира терефталевой кислоты так, чтобы температура в массе не превышала 10^оС, а затем выдерживают при перемешивании 1 ч. После этого при температуре не выше 20^оС прибавляют 10,5 л 20%-ного раствора серной кислоты. Из нейтрализованной реакционной массы отгоняют при 72-74^оС 8,2 л водного азеотропа дихлорэтана. К остатку приливают 10 л воды и перемешивают при 60-65^оС 30 мин для растворения минеральных солей. Осадок отфильтровывают, на фильтре промывают 5 л воды до отсутствия в фильтрате сульфат-ионов и сушат. Получают 1,52 кг амида монометилового эфира терефталевой кислоты с содержанием основного вещества 99% Выход в расчете на монометиловый эфир терефталевой кислоты составляет 92% Выход 98,5%-ного дихлорэтана после отделения водного слоя составляет 7,3 л или 91% от взятого на реакцию. П р и м е р 3. Хлорангидрид монометилового эфира терефталевой кислоты получают так же, как в примере 1. Далее 40-литровый аппарат загружают 7,4 л (6,9 кг, 80,9 моль) 20%-ного водного аммиака при соотношении монометилового эфира терефталевой кислоты и аммиака 1:9 и охлаждают до 0-2^оС. Последующие операции проводят, как в примере 1. Получают 1,47 кг амида монометилового эфира терефталевой кислоты с содержанием основного вещества 98,6% Выход в расчете на 100%-ный монометиловый эфир терефталевой кислоты составляет 90,7% Выход 98,8%-ного дихлоэтана после отделения воды составляет 7,9 л или 99,5% от взятого в реакцию. П р и м е р 4. Хлорангидрид монометилового эфира терефталевой кислоты получают так же, как в примере 1, и охлаждают его дихлорэтановый раствор до 0-2^оС. Получение амида монометилового эфира терефталевой кислоты проводят так же, как в примере 1, однако аммонолиз хлорангидрида водным аммиаком проводят в одном случае при температуре в массе не выше 5^оС, а в другом не выше 20^оС. Результаты аммонолиза приведены в таблице. Пример иллюстрирует, что температура аммонолиза влияет только на время прибавления раствора хлорангидрида к раствору аммиака, но не отражается ни на выходе, ни на качестве амида монометилового эфира терефталевой кислоты. Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить качество и выход целевого продукта, а также уменьшить количество высокотоксичных отходов, сократить расход сырья.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДА МОНОМЕТИЛОВОГО ЭФИРА ТЕРЕФТАЛЕВОЙ КИСЛОТЫ взаимодействием монометилового эфира терефталевой кислоты с хлористым тионилом в присутствии пиридина в среде дихлорэтана при 75 - 80^oС с последующим аммонолизом образующегося хлорангидрида концентрированным водным аммиаком при 5 - 20^oС в гетерогенной системе, состоящей из воды и органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью повышения качества и выхода целевого продукта, аммонилиз проводят при молярном соотношении монометилового эфира терефталевой кислоты и аммиака 1 : (8 - 10) и выделение целевого продукта осуществляют его в воду после нейтрализации избыточного аммиака кислотой и отгонки органического растворителя в виде азеотропа с водой.

РИСУНКИ

Рисунок 1

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 10.04.1998

Номер и год публикации бюллетеня: 6-2002

Извещение опубликовано: 27.02.2002

Цветной многослойный кинофотоматериал // 427306

Патент 415867 // 415867

Способ получения анилидов диацилоксибензойноикислоты // 346857

Патент 342338 // 342338

Способ получения n-a1i,hjiamhaa алифатического или ароматического ряда // 278684

Способ получения моноэфира амида терефталевой кислоты // 164268

Производные амидокарбоновой кислоты, фармацевтическая композиция на их основе и способ снижения глюкозы в крови // 2176999

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где R1 - Н, алкил, арил, R2 - алкил, R3 - Н, галоген, нитрогруппа, R4 - Н, алкил, Z - алкил, W - алкил, алкокси, замещенный арил, замещенный гетероарил, где в качестве гетероатома может быть O, N, S, а также замещенная аминогруппа и замещенная оксигруппа, Х - замещенный арил или замещенный гетероарил, где в качестве гетероатома может быть O, N, S

Полипропиленовые полимерные композиции // 2305687

Изобретение относится к полипропиленовым композициям, обладающим улучшенной способностью к кристаллизации, высоким коэффициентом пропускания и высокой прозрачностью за счет содержания в них от 0,001 до 5% по отношению к массе композиции определенного триамида тримезиновой кислоты

Полимерные композиции // 2358990

Изобретение относится к полимерным композициям для получения формованных изделий литьем под давлением

Глютаматы в качестве ингибиторов аггреканазы // 2436768

Ингибиторы гистондезацетилазы // 2453536

Изобретение относится к соединениям формулы (I), обладающие ингибиторной активностью к ферменту гистондезацетилазе (HDAC), их стереоизомерам, гидратам, сольватам и фармацевтически приемлемым солям, соединениям формулы (II) соединениям выбранным из списка, способу получения соединения формулы (I), фармацевтической композиции, способу ингибирования и способам лечения с использованием соединений формулы (I)

Замещенные бензоиламиноиндан-2-карбоновые кислоты и родственные соединения // 2477279

Ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств // 2529484

Изобретение относится к соединению формулы I, где кольцо A является циклоалкановым кольцом с числом членов от 3-х до 7-и, бензольным кольцом или моноциклическим 5-членным или 6-членным ароматическим гетероциклическим кольцом, содержащим 1 гетерочлен кольца, выбранный из группы, содержащей N и S, причем бензольное и гетероциклическое кольца могут необязательно иметь один или два одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, содержащей галоген, HO-, R1-O-, H2N-C(O)- и NC-; Y выбирают из группы, содержащей S, C(R12)=C(R13) и C(R15)=N; Z выбирают из группы, содержащей C(R16); R1, R30, R33, R35, R54 и R55 независимо от каждой другой группы R1, R30, R33, R35, R54 и R55 выбирают из группы, содержащей (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C3-C7)-циклоалкил и (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, причем все они могут необязательно иметь один или более одинаковых или разных заместителей R70; R3 и R5 представляют собой водород; R4 и R6 выбирают, независимо друг от друга, из группы, содержащей водород и (C1-C4)-алкил; R12, R13, R15 и R16 выбирают, независимо друг от друга, из группы, содержащей водород, галоген и O2N-; R20 выбирают из группы, содержащей водород и (C1-C4)-алкил; одна из групп R21 и R22 является группой формулы II: R24-R23-, а другую из групп R21 и R22 выбирают из группы, содержащей водород, галоген, R30, HO-, R30-O-, R30-S(O)m-, H2N-, R30-NH-, R30-N(R30)-, R30-C(O)- и NC-; R23 является цепью, содержащей от 1 до 5 членов цепи, из которых 0 или 1 член цепи является гетерочленом цепи, выбранным из группы, содержащей N(R25), O, S, тогда как другие члены цепи являются одинаковыми или разными группами C(R26)(R26), где две соседние группы C(R26)(R26) могут соединяться друг с другом двойной связью; R24 выбирают из группы, содержащей водород, R31, R31-O-, R31-NH-, R31-N(R31)-, R31-C(O)-NH-, HO-C(O)- и моноциклическое, бициклическое или трициклическое кольцо с числом членов от 5-и до 10-и, которое является насыщенным или ненасыщенным и содержит 0, 1, 2 или 3 одинаковых или разных гетерочлена кольца, выбранных из группы, содержащей N, N(R32), O, S, причем кольцо может необязательно иметь на атомах углерода кольца один или 2-3 одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, содержащей галоген, R33, R33-O-, R33-S(O)m-, R33-C(O)-NH-, R33-S(O)2-NH-, R33-C(O)-, HO-C(O)-, H2N-C(O)-, R33-NH-C(O)-, R33-N(R33)-S(O)2-, NC-, оксо, фенил и Het; при условии, что общее число атомов C, N, O и S, присутствующих в двух группах R23 и R24, составляет не менее 5; R25 выбирают из группы, содержащей водород и (C1-C4)-алкил; R26, независимо от каждой другой группы R26, выбирают из группы, содержащей водород, фтор, (C1-C4)-алкил и HO-, или две группы R26, вместе с входящими в них членами цепи, образуют моноциклическое кольцо с числом членов 4-е, которое является насыщенным и содержит 1 гетерочлен кольца, выбранный из группы, содержащей O; R31 выбирают из группы, содержащей (C1-C6)-алкил, который необязательно может иметь один заместитель R70; R32 выбирают, независимо друг от друга, из группы, содержащей водород, R35 и фенил; R50 выбирают из группы, содержащей R51-O- и R52-N(R53)-; R51 выбирают из группы, содержащей водород и R54; R52 выбирают из группы, содержащей водород; R53 выбирают из группы, содержащей водород; R70 выбирают из группы, содержащей HO-, R71-O-, H2N-, R71-NH-, R71-N(R71)-, R71-C(O)-NH-, HO-C(O)-, H2N-C(O)- и фенил; R71, независимо от каждой другой группы R71, выбирают из группы, содержащей (C1-C4)-алкил; Het, независимо от каждой другой группы Het, является моноциклическим гетероциклическим кольцом с числом членов 5, которое содержит 1 или 2 одинаковых или разных гетерочлена кольца, выбранных из группы, содержащей N и S, причем кольцо является насыщенным или ненасыщенным и необязательно замещенным одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, содержащей (C1-C4)-алкил; m, независимо от каждого другого числа m, является целым числом, выбранным из группы, содержащей 0, 1 и 2; фенил, независимо от каждой другой группы фенила, может необязательно иметь один или более одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, содержащей галоген и (C1-C4)-алкил. Изобретение также относится к способу получения соединения формулы (I) и его применению для изготовления фармацевтического средства, для ингибирования рецептора Edg-2. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 14 табл., 362 пр.