Способ получения анилидов диацилоксибензойноикислоты

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Соеетоких

Социалистических

Республик т . .,Ь.Ф -

1 1 с4 " х г. . К.. С 07с 103,30

Зависимый от патента М

Заявлено 08.V1.1970 (№ 1439151/23-4)

Приоритет 08.VI.1969, ¹ P 1929150.0, ФРГ

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Миниотрое

СССР

Опубликовано 28.V11.1972. Бюллетень,м 23

УДК 547.582 4(088.8) Дата опубликовапия описания 28 VIII.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Хайнрих Рушиг, Дитер Дювель и Иоханн Кениг (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Фарбверке Хехст АГ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНИЛИДОВ ДИАЦИЛОКСИБЕНЗОЙНОЙ

КИСЛОТЫ вать пирролидиновое, пиперидпновое, морфолиновое или N-метилпиперазиновое кольцо.

N02 lo-CA BL

СΠ— NH

Х 0- С0-К

Яо, 0Н

) I 8

- со-кк-с

Х ОН

Изобретение относится к области получе= ния новых производных оксибензойной кислоты, в частности анилидов диацилоксибензойной кислоты, которые могут быть использованы в медицинской промышленности.

Предлагается способ получения анилидов диацилоксибензойной кислоты общей формулы где Х вЂ” водород или галоген;

R — нитрогруппа, трифторметилгруппа и(или) атомы галогена;

Р— низший алкил, который в данном случае может быть замешен галогеном, низшим алкокси-или фенилом, водород, алкенил с 3 — 6 атомами углерода, циклоалкил с

4 — 6 атомами С, фенил, ненасыщенное гетероциклическое 5- или б-членное кольцо, алкиламиноили диалкиламино, в которых группы алкила содержат соответственно 1 — 5 атома С или вместе с атомом азота могут образовыСпособ получения вышеуказанных соединений, основанный на известной реакции ацилирования гидроксильных групп, состоит в том, что анилид дигидроксибензойной кислоты общей формулы:

15 где Х и R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с ацилпрующим агентом — кар боновой кислотой, или карбаминовой кислотой, или их ангидридом илп

20 хлорангидридом, или изоцианатом в присутствии конденсирующего средства с последующим выделением целевого продукта известным приемом.

Процесс можно проводить в среде органи2s ческого растворителя при нагревании не выше температуры кипения растворителя.

В качестве конденсирующего средства применяют третичные амины, серную кислоту, сульфокислоту, полифосфорную кислоту или

30 безводный хлористый цинк.

346857

Соединения формулы 1 представляют собой кристаллические бесцветные вещества, нерастворимые или малорастворимые в воде.

ll ð и м е р 1. 4 -Хлоранилид З-нитро-2,6лпацстоксибензойной кислоты.

15,5 г 4 -хлоранилида З-нптро-2,6-дигидроксибснзойной кислоты, 40 лл уксусного анс ö,èëà If три капли концентрированной l 804 нагревают 70 мин до 85 С. После охлаждения добавляют 120 л,г воды, отсасывают осажденные кристаллы, промывают их 50 я г воды, сушат и псрекристаллизовывают из бензола.

11олучают 15,2 г 4 -хлоранилида Ç-нитро-2,6дпацетокспбензойной кислоты, точка текучести 144 С.

Пример 2. 3,5 -Бистрифторметиланилид

3-нптро-2,6-дпацетоксибензойной кислоты.

60 г З-нитро-2,6-дигидроксибензойной кислоты 5,6-бистрифторметиланилида, 100 лл уксусного ангидрида и 10 мл хлористого ацетпла нагреваются вместе 3,5 час до 90 С.

Раствор выпаривается в вакууме и маслянистый остаток растворяется в двойном объеме бепзола. После выпаривания этого раствора получают твердый остаток, который сначала перекристаллизовывается из бензола, а затем пз метанола. Получают 46 г 3,5 -бистрифтормстплапплида Ç-нитро-2,6-диацетоксибензойпой кислоты, точка текучести 169 — 170 С.

Лналогич ым образом получают 3,5 -бистрифторметпланилид Ç-нитро-2,6-дипропионплокспбспзойпой кислоты, точка текучести

149 С.

Пример 3. 3,5 -Бистрифторметиланилид

З-нптро-2,6-дикапронилоксибепзойной кис. оты

41 г 3,5 -бнстрифторметиланилида 3-нитро2,6-дигпдроксибензойной кислоты, 5 г безводного хлористого цинка, 150 лл бензола и 55 г хлорангндрпда капроновой кислоты нагреваются вместе 7 час с флегмой. Еще горячий раствор фильтруется и выпаривается в вакууме. Остаток перекристаллизовывается из такого;кс объема диизопропилового эфира. Полу гают ЗО г 3,5 -бистрифторметиланилида

З-пптро-2,6-дпкапронилоксибензойной кислоты, то ка текучести 95 C.

Пример 4. 2,4,6 -трихлоранилнд 3-нитро2,6-дп ацстоксибензойной кислоты.

В смесь пз 75 г 2,4,6 -трпхлоранилида

З-нитро-2,6-дигпдрооксибепзойной кислоты, 160 л,г тетраметпленсульфона и 15 г безводного хлористого цинка закапывают при перемешпва ии 95 ял уксусного ангидрида, так чтобы температура не превышала 85 C и перемешивают еще 3 час при 85 С, После охлаждения дооавляют 600 мл воды, причем осаждается масло, которое приблизительно через

1 час становится твердым. Сырой продукт

on. асыьают, промывают 300 мл воды и псрскрпсталлизовывают пз метанола. Получают

46 г 2,4,6 -трихлоранилида З-нитро-2,6-диацетоксибензойной кислоты, точка текучести

191 С.

4

Пример 5. 2,4,6 -Трихлоранилид 3-нитро2,6-дибензоилоксибензойной кислоты.

90 лл тетраметиленсульфона, 30 мл пиридина и 38 г 2,4,6 -трихлоранилида Ç-нитро-2,6дигидроксибензойной кислоты перемешиваются вместе при 50 С. В образовавшийся раствор закапывают 34 г хлористого бензоила так, чтобы температура не превышала 70 С, и персмсшивают еще 2 час при 50 С. После охлаждения разбавляют 450 мл воды, сливают водный раствор, кипятят с 200 л л метанола и оставляют кристаллизовываться. Осажденные кристаллы отсасываются, промываются 50 л л метанола и перекристаллизовываются из метанола. Получают 46 г 2,4,6 -трихлорапилида З-нитро-2,6-дибензоилоксибензойной кислоты, точка текучести 197" С (разложение), 11 р и м е р 6. 3,5 -Бистрифторметиланилид

3-нитро-2,6-ди- (N-метилкарбамилокси) - бензойной кислоты.

45 г 3,5 -бистрифторметиланилида 3-нитро2,6-дигидроксибензойной кислоты, 350 мл ацетона, 0,5 мл пиридина и 25 г метилизоцианата нагреваются вместе 10 яин до 40 С. Сначала образуется раствор, позднее начинается кристаллизация, которая заканчивается при комнатной температуре через 6 час. Кристаллы отсасывают и промывают 80 лл ацетона. Получают 36 г 3,5 -бистрифторметиланилида

3-нитро-2,6-ди- (N - метилкарбамилокси) -бензойной кислоты, точка текучести 226 С (разложение) .

Пример 7. 3,5 -Бистрифторметиланилид

3-нитро-2,6-бис- (N,N — диэтилкарба милокси)бензойной кислоты.

В 50 г 3,5 -бистрифторметиланилида 3-нитро-2,6-дигидроксибензойной кислоты в 135 л л пиридина закапывают при перемешивании в течение 25 мин 45 г хлорангидрида N,N-диэтилкарбаминовой кислоты. Дополнительно перемешивают 30 мин при комнатной температуре и 3 час при 70 С. После охлаждения разбавляют 800 лгл воды, твердый продукт отсасывают, промывают 150 мл воды и после сушки перекристаллизовывают из диизопропилового эфира. Получают 45 г 3,5 -бистрифторметиланилида Ç-нитро-2,6-бис-(N,Nдиэтилкарбамилокси) -бензойной кислоты, точка текучести 139 †1 С.

Пример 8. 4 -Хлоранилид 5-йод-3-нитро2,6-ди метокси бе нзой ной кислоты.

Л. 30,8 г 4 -хлоранилида Ç-нитро-2,6-дигидроксибензойной кислоты, 230 мл ледяной уксусной кислоты и 16,2 г монохлорида йода нагревают при перемешивании 7 час до 90 С.

После охлаждения осажденные кристаллы отсасываются и промываются 50 мл ледяной уксусной кислоты, затем 50 мл метанола. Получают 34,2 г 4 -хлоранилида 5-йод-3 -нитро2,6-дигидроксибензойной кислоты, точка текучести 190 †1 С.

Б. 9,2 г 4 -хлоранилида 5-йод-Ç-нитро-2,6дигидроксибензойной кислоты, 25 лгл уксусного ангидрида и 2 г безводного хлористого

346857

Предмет изобретения г02 0- СО-В В

co — ми

Х 0- CO-Б г

ОН В

CO-NH / П

Х ОН

Составитель Т. Калинина

Редактор Л. Герасимова Техред А. Камышникова Корректор Л. Царькова

Заказ 2583/17 Изд. № 1100 Тираж 406 Подписное

11HHHI1H Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

5 цинка нагреваются вместе 20 мин до 85 С.

После охлаждения почти бесцветные кристаллы отсасываются и промываются 8 мл метанола. Получают 7,5 г 4 -хлоранилида 5-йод-3нитро-2,6-диацетоксибензойной кислоты, точка текучести 201 С.

Ii р и м е р 9. 4 -Броманилид З-нитро-2,6-бис(фуроидокси) -бензойной кислоты.

В смесь из 25 г 4 -броманилида З-нитро-2,6дигидроксибензойной кислоты, 70 мл тетраметиленсульфона и 30 мл пиридина закапывают в течение 20 мии при перемешивании

30 г хлорангидрида фуран-2-карбоновой кислоты, так чтобы температура не превышала

40 С. Перемешивают 2 час при комнатной температуре разбавляют 400 мл воды, сливают водный раствор и перемешивают оставшееся масло 1 час с 120 мл метанола, причем начинается кристаллизация, Кристаллы отсасываются и промываются 45 л1л метанола.

Получают 30 г 4 -броманилида-3-нитро-2,6бис- (фурилокси)-бензойной кислоты, точка текучести 191 С.

Пример 10, 3,5 -Бистрифторметиланилид

З-нитро-2,6- бис - (пиперидинокарбонилокси)бензойной кислоты.

В 50 г 3,5 -бистрифторметиланилида 3-нитро-2,6-дигидроксибензойной кислоты в 135 мл пиридина закапывают при перемешивании

49 г хлорангидрида пиперидин N-карбоновой кислоты так, чтобы температура держалась при 40 — 45 С. В заключение перемешивают еще 2 час при 70 С, охлаждают, разбавляют

750 мл воды и сливают водный раствор.

Оставшееся масло разбавляется 100 лил этанола и подвергается кристаллизации. Кристаллы отсасываются и промываются 60 мл этанола. Получают 50 г 3,5 -бистрифторметиланилида З-нитро-2,6-бис — (пиперидинокарбонилокси)-бензойной кислоты, точка текучести 166 С.

Аналогичным образом получают:

3,5 -Бистрифторметиланилид 3-нптро-2,6дибутирилоксибензойной кислоты, 3,5 -Бистрифторметиланилид - З-нитро-2,6диклогексилоксибензойной кислоты, 3,5 -Бистрифторметиланилид 3-нитро — 2,6бистиенил- (3) -оксибензойной кислоты, 3,5 -Бистрифторметиланилид 3-нитро - 2,6биспиррол иди нокарбонилоксибензойной кислоты.

Способ получения анилидов диацилоксибензойной кислоты общей формулы

15 где Х вЂ” водород или галоген;

К вЂ” нитрогруппа, трифторметилгруппа и(или) атомы галогена;

Й,- — низший алкил, который в данном случае может быть замещен галогеном, низшим

20 алкокси или фенилом, водород, алкенил с

3 — 6 атомами углерода, циклоалкил с 4 — 6 атомами С фенил, ненасыщенное гетероциклическое 5- или 6-членное кольцо, алкиламиноили диалкиламино, в которых группы алкила

25 содержат соответственно 1 — 4 атома С или вместе с атомом азота могут образовывать пирр ол иди новое, пипериди новое, морфолиновое или N-метилпиперазиновое кольцо, отли чающийся тем, что, анилид дпгидроксибензой

30 ной кислоты общей формулы где Х, К имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с ацилирующим агентом — карбоновой кислотой или карбами40 новой кислотой, или их ангидридом или хлорангидридом, или изоцианатом в присутствии конденсирующего средства с последующм выделением целевого продукта известным приемом.

45 2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде органического растворителя прп температуре не выше температуры кипения растворителя.