Патент ссср 415867
1 1 415867
Союз Советских
Социалистических
Республик
ОП ИСАНИ Е
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 06.08.71 (21) 1691587/23-4 (51) М.Кл. С 07с 103/30 (32) Приоритет 08.08.70 (31) Р 20394б6.5 (33) (ФРГ) т асударствениый комитет
Совета Министров СССР
Ао делам изобретений и открытий
Опубликовано 15.02.74. Бюллетень ¹ G
153) УДК 547.551 42
{088.8) Дата опубликования описания 14.01.75 (72) Авторы изобретения
И ностра нцы
Хайнрих Рушиг, Иоханн Кениг, Вальтер Диттмар, Петер Клатт и
Дитер Дювель (ФР Г) (71) Заяв итель
Иностранная фирма
«Фарбверке Хехст АГ» (ФР Г) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНИЛИДА ДИОКСИЦИКЛО ГЕКСАНКАРБОНОВОЙ ИЛИ ДИОКСИЦИКЛО ГЕКСАНТИОКАРБОНОВОЙ
КИСЛОТЫ
NCX
0 Р
С вЂ” NH
0 Х
Изобретение относится к области получения производпых анилидов карбоновой кислоты, в частности к способу получения анилида дпоксициклогексанкарбоновой или диоксициклогексаптиокарбоновой кислоты, который может быть использован в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения анилида диоксициклогексанкарбоновой кислоты путем взаимодействия циклогександиона с пезамещенным фенилизоацианатом с последующим выделением целевого продукта известным приемом. Процесс можно проводить в присутствии основания, например триэтиламина, в среде органического растворителя, например бензола, при нагревании.
Используя в данном способе вместо незамещенного фенилизоцианата замещенный фепнлизоцианат, авторы получают новое соединение, обладающее ценными биологически активными свойствами.
Предлагают способ получения анилидадноксициклогексанкарбоновой,или диоксициклогексаптиокарбоновой кислоты общей формуч ы где Х вЂ” кислород и сера;
Ri, R — галоген, трпфторметпл, нптрогруппа, алкил с 1 — 4 атомами углерода, алкокспгруппа,илп галогеналкокспгруппа с 1 — 4 атомамп углерода, а прп Х, обозначающем ссру плп водород;
/ 2 — водород.
Способ состоит в том, что цпклогексап-1,3-дион подвергают взаимодействи1о с соотвегт р ственно замещенным фенплнзоцпанатом плп фенплизотиоцианатом общей формулы где g1, R, Х имеют указанные выше значеш1я, 20 tëë с а пгидридом плп галогенангидрпдом фенплкарбаминовой пли фенилтиокарбамлновой кислоты с последующим выделением целевого продукта известным приемом.
Процесс проводят в присутствии основа1шя, 25 например триэтиламина, в среде органического растворителя, напри»ep бепзола, толуола, при нагревашш до температуры порядка
150 С.
Предлагаемый способ позволяет получить
30 новые a»плпды с повышенным биологически
415867
84 — 86 75
125 †1 60
102 —:103 76
118 †1 74
108 †1 72
153 †1 75
151 †1 73
129 †1 70
Таблица 1
Точка план-
Вылепия, С ход, 40
Таблица 2
ВыТочка плавления, С о
72
71
81
76
74 45
96 — 97
132 †1
109 †1
128 †1
235 †2
116 †1
102 †1
123 †1
113 †1
105 †1
83 — 84
82 — 83
2-Метиланилид
4-Хлоранилид
4-Броманилих
4-н-Бутоксианилид
4-Изобутиоксианилид 7
i I
78 56
97 — 98
84 — 85
75
87 — 88
76
116 †1
111 †1
65 активным действием по сравнению с извест.ными анилидами того же ряда.
Пример 1. 4-Хлоранилид 2,6- диоксоциклогексанкарбоновой кислоты.
К смеси 336 г циклогексан-1,3-диона, 450 лил толуола и 18 мл триэтиламина приливают при перемешивании в течение 1 час 459 г 4-хлорфенилизоцианата в 250 ил толуола таким образом, чтобы температура не превышала 60 С. Перемешивают еще 2 час при 60 С, добавляют 15 мл ледяной уксусной кислоты, отгоняют толуол в вакууме и перекристалл 1зовывают твердый осадок из этанола. Получают 670 г (84%) 4 -хлоранилида 2,6-диоксоциклогексанкарбоновой кислоты с т. пл. 113—
115 С.
П р и и е р 2. 3, 5 -Б и с т р и ф т о р м е т план.илид 2,6-дио.ксоциклогексанкарбоновой,кислоты.
К раствору 24 г циклогексан-1,3-диона в 240 мл хлороформа прил и вают при перемешивании 55 г 3,5-бистрифторметилфенилизоцианата (К»=78 — 80 С) таким образом, чтобы температура не превышала 45 С. Затем добавляют
1,3 л л триэтиламина, нагревают 2 час с обратной флегмой, отгоняют растворитель и осадок ,выкр исталлизовывают,после добавлен1ия 2 л л ледяной уксусной кислоты .из этанола. Получают 52 г (66%) 3, 5 -трифторметиланилида
2,6-диоксоциклогексанкарбоновой кислоты с т. пл. 123 С.
Аналогичным образом получают вещества, приведенные в табл. 1.
Различные полученные аиилиды
2,6-диоксоциклогексаикарбоновой кислоты
3 -Хлоранилид
3, 4 -Дихлоранилид
4 -Броманилпд
4 -Иоданилид
4 -Нитроаналид
4 -Метил анилид
4 -Метоксианплид
3, 1, 1", 2"-Тетрафторэтоксианилид
3 -1", 1", 2"-Трифтор-2"хлорэтокспанилид
3 -(1", 1"-Дифтор-2, 2"дихлорэтокси) -анилид
3 -Метил-4 - (1", 1"-дифтор-2", 2"-дихлорэтокси)анплид
3 -(1", 1", 2", 3", 3"-Гексафторпропоксн) -аннлид
2 -Хлоранилид
2 -Броманилпд
Из 2-йодфенилизоцианата с
Кр о, 76 С
2 -И ода нил ид
2 -Метоксианил.ид
3 -Трифторметиланилид
Из 3-хлор-2-метилфенилизоцианата с
Epzo 117 — 119 С
3 -Хлор-2 - метил а н ил ид
3 -Хлор-4 -метиланилид
Из 4-хлор-2-метилфенилизоцианата
Крзз 113 — 116 С, F 39 С
4 -Хлор-2 - м етил ан ил ид
3 -Хлор-4 -метоксианилид
Из 2,5-диметилфенилизоцианата
Кр а 98 †1 С
2,5 -диметила нилид 2,6-диоксоциклогексанкарбоновой кислоты
Пример 3. Анилид 26диоксоци клогексантиокар бонов кислоты.
В 120 лл диметилформамида при перемешивании вносятся друг за другом 65 г карбоната
25 калия и 45 г циклогексан-1,3-диона. Затем приливают 54 г фенилизоцианата таким образом, чтобы внутренняя температура была
30 — 40 С. Перемешивают еще 2,5 час, разбавляют содержимое колбы 1 л воды и оставля30 ют стоять 2 час. Раствор фильтруют, подкисляют концентрированной соляной кислотой, отсасывают возникший осадок, промывают
120 лл воды и выкристаллизовывают из этанола. Получают 63 г анилида 2,6-диоксоциклогексантиокарбоновой кислоты с т. пл.
82 — 83 С.
Аналогичным образом получают анилиды, приведенные в табл. 2.
Полученные аиилиды 2,6-диокcoIIIIt<ëîãåêñàïòèoêàðá0í0âoé кислоты
Пример 4. 4 -Х л о р а и и л и д 2 6 д и о ксоцнклогексанкар боновой кислоты.
К смеси 10 г уксусного ангидрида 4-хлорфенилкарбаминовой кислоты, 5,5 г циклогексан-1,3-диона и 60 мл бензола добавляют 3 мл триэтиламина и смесь нагревают 20 мин до
80 С, Мутный раствор фильтруют и отгоняют в вакууме; остаток после добавления 3 л л ледяной уксусной кислоты дважды выкристаллизовывают из этаиола. Получают 6,2 г (49%)
4 -хлоранилида 2,6-диоксоциклогексанкарбоновой кислоты с т. пл. 114 С.
Пример 5. 4 -Х л о р а н и л и д 2,6-д и о ксоциклогексанкарбоновой кислот ы.
415867
Предмет изобретения
В(С вЂ” ЯК
II
0 Х
25
NCX
Таблица 3
3О
Полученные анилиды 2,6-диоксоциклогексантнокарбоновой кислоты
ВыТочка плавления, С код, 00 бб
72
?1
86 — 87
91 — 92
114 †1
123 †1
123 †1
106 †?
142 †1
75 65
126 †1 70
84 — 85 бб
82 — 84 60
188 †1 74
Составитечлв Т. Калинина
Кор ректор В. Кочка рева
3. Тараненко
Редактор Л. Новожилова
Те:ред
Заказ 3059 Изд. ¹ 1409 Тираж 506 Подписное
11ИИИПИ Государстзенного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий
Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5
Обл. тип. Костромского управ.-. ния издательств, полиграфии и книжной торговли
Смешивают 12,4 г хлорида 4-хлорфенилкарбаминовой кислоты, 7,5 г циклогексан-1,3-диона и 50 мл бензола. В течение 5 мин добавляют 10 мл триэтиламина и смесь нагревают 30 мин до 80 С. Отгоняют растворитель в вакууме, к остатку прибавляют 5 мл ледяной уксусной кислоты и выкристаллизовывают из этанола. Выход 7,1 г (41%) 4 -хлоранилида
2,6-диоксоциклогексанкарбоновой кислоты с т. пл. 114 — 115 С.
Пример 6. 3 -М е т и л а н и л и д 2,6-д иоксоциклогексантиокарбои о в о и кислоты.
К 285 мл трет-бутанола при перемешивании добавляют друг за другом 28 мл воды, 92 г карбоната калия и 70 г циклогексан-1,3-диона. Смесь нагревают до 80 С и прикапывают в течение 15 мин 85 г 3-метилфенилизоцианата. Затем перемешивают 1 час при 80 С, содержимое колбы выливают в 2,7 л воды и оставляют стоять 2 час. Раствор фильтруют, подкисляют концентрированной соляной кислотой, возникший осадок отсасывают, промывают с 200 мл воды и выкристаллизовывают из этанола. Получают 105 г (70%) 3 -метиланилида 2,6-дпоксоциклогексантпокарбоновой кислоты с т. пл. 97 C.
Аналогичным образом получают анилиды, приведенные в табл. 3.
2, 5 -Д.иметиланплид
2 -Хлоранилпд
3 -Хлоранилид
3 -Броманилид
2 -Иоданилид
4 -Иоданилид
3, 4 -Дихлоранилид
Из 3,5-бистрифторметилфенилизотиоцианата
Крз 98 —:100 С
3, 5 -Бистрифторметиланилид
4 -Хлор-2 -метиланилид
4 -Метоксианилид
Из 3-этокоифенилизоциа.ната Кр в 137 — 138 С
3 -Этоксианилид
4 -Нитроанилид
1. Способ получения анплида диоксициклогексанкарбоновой или диоксициклогексантиокарбоновой кислоты общей формулы где Х вЂ” кислород илп сера;
Кь К2 — галоген, трифтормстпл, нптрогруппа, алкил с 1 — 4 атомами углерода, алкоксигруппа или галогеналкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода, а прп Х, означающем серу или водород, К. — водород, отличающийся тем, что циклогексан-1,3-дион подвергают взаимодействию с соответственно замещенным фенилпзоцианатом плп фепилизотиоцианатом общей формулы де Кь К2. Х вЂ” имеют указанные выше значения, или с ангидридом илп галогенангидридом фенплкарбаминовой или фенплтиокарбаминовой кислоты с последующим выделением целевого продукта известным приемом.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии основания, на40 пример трпэтиламина, в среде органического растворителя — бепзола, толуола, при нагревании до температуры порядка 150 С.
