Способ получения 1,4-дигидро-3r-1,2,4-триазол-5-онов

 

Изобретение касается замещенных триазола, в частности получения 1,4-дигидро-ЗЕ-1 ,2,4-тиазол-5-онов, в которых R - CHj-O-CgH ; и которые применяют в сельском хозяйстве и медицине. Цель изобретенияупрощение процесса и улучшение условий труда - достигается за счет использования доступных исходных реагентов - гидразидов кислот (ГК) и мочевины (МЧ) и проведения процесса в водной или водно-этанольной среде при кипячении, последующей обработки смеси водным КОН при кипячении. Молярное соотношение ГК-МЧ-КОН 1: : (3,5-80) : (1,25-2,25). Способ обеспечивает выход до 31% в одну стадию. 3 табл. иСА: 4; 00 со САЭ 00

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (gg 4 С 07 D 249/12

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 4018485/31-04 (22) 05.02.86 (46) 30.10.87. Бюл. М - 40 (71) Куйбышевский политехнический институт им. В.В.Куйбышева и Научноисследовательский институт сланцев (72) А.Е.Липкин, Т.С.Тилли, В.В.Васильев и В.Е.Дмитриев (53) 547.792.5(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

К - 1002290, кл. С 07 D 249/12, 1978. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,4-ДИГИДРО-ЗВ.-1,2,4-ТРИАЗОЛ-5-ОНОВ (57) Изобретение касается замещенных триазола, в частности получения 1,4„„SU„„1348338 А 1

-дигидро — 3R-1,2,4-тиазол-5-онов, в которых К С H,,CH О С Н, Br С Н и которые применяют в сельском хозяйстве и медицине. Цель изобретения— упрощение процесса и улучшение условий труда — достигается за счет использования доступных исходных реагентов — гидразидов кислот (ГК) и мочевины (ИЧ) и проведения процесса в водной или водно-этанольной среде при кипячении, последующей обработки смеси водным КОН при кипячении.

Молярное соотношение ГК-ИЧ-КОН 1: (3,5-80) : (1,25-2,25). Способ обеспечивает выход до 317. в одну стадию.

3 табл.

1 .134

Изобретение относится к усоверше нствованному способу получения 1,4-ди гидро-3R-1, 2, 4-трйа зол--5-онов общей формулы где Н вЂ” фенильный, метоксифенильный или б.рамфенильный остаток, Соединения ряда 1,2,4-триазола находят применение в сельском хозяйст— ве, а также в медицине.

Цель изобретения — упрощение процесса и улучшение условий труда за счет использования доступных гидразидов кислот и мочевины и осуществле«ия взаимодействия между ними в водной или водно-этанальной среде при температуре кипения с последующим кипячением реакционной массы с вод -:ым раствором едкого кали.

Пример 1. 1,4-Дигидро-3-фенил-1,?,4-триазал-5-он..

2,72 г (0,02 моль) гидразида бензойной кислоты и 4,5 г (С,075 моль) мачевины растворя1от при «агревании в 8 мп воды, Кипятя" 1 ч с обратным холодильником до выпадения осадка

1-бензоилсемикарбазида. K водной суспензии добавляют 1,4 г (0,0?5 коль) едкого калия и раствор кипятят в течение 4 ч (избыток мачевины вазгоняется в холодильник) . Охлаждают реакционную массу, разбавляют 3-кратным избытком воды и падкисляют ледяной уксусной или разбавленной со:1янай кислотой да значений рН 6-.7. Выпавший осадок фильтруют,, промывают водой, сушат. Получают 0,98 г (31%? технического продукта, перекристалпи-. завывают из этанола. Получают 0,63 (20%) .1,4-дигидро-3-фенил--1,2.,4-триазал-5она, т.пл. 326--327 (., (лит.325—

326 С). ИК вЂ” спеткр, см . NH (3100

30001 С = О (1760-1730),, триазольный цикл (1510, 1470, 1090); араматика (1600). ПИР-спектр, м.д. Ph 7,38—

7,76 м.; NH 11,63 (стандарт ГМДС, растнооитель DMSO)„ УФ-спектр, (этанол), н.м.: 260 (i = 12000).

Вычислено„%: С 59,6; Н 4,3; N 26,1,.

С Н N 0 а

Найдено,%: С 59,5; Н 4,3; N 26,0.

Пример 2. 1,4-Дигидра-3-м— метоксифенил-1,2,4-триазол-5-он.

cj 5

1 5

)f

>г

ВЛ

35 д11

3,32 г (0,02 моль) гидразида м-метоксибензойной кислоты H 4,5 г (О, 075 моль) мачевины растворяют при нагревании в 10 мл воды. Кипятят 1 ч с обратным холодильником до выпадения осадка 1-метоксибензоилсемйкарбазида.

К водной суспензии добавляют 1,4 г (0,025 моль) едкого калия, кипятят раствор в течение 5 ч (избыток мочевины возга«яется в холодильник).

Охлаждают реакционную массу, разбавля1от 3-кратным избытком воды и подкисляют ледяной уксусной или разбавленной соляной кислотой до значений рН 6-7. Выпавший осадок фильтру1от, прамыва1от водой, сушат. Получают

0,95 г (27%) технического продукта, перекр«стал.тизовы1зают из эта«ола.

Получают 0,,60 г (18%) 1,,— дигидро — 3— м-мета ксифе «ил — 1, 2, 4 — три азол-5-она, т,пл. 299-301 С. ИК вЂ” спектр, см

МН (3100-3000); С = О (1720-1700); триазальный цикл (1490 — 147 0, 1090);

0СН (1230); ароматика (1600) . УФспектр (эта«он) нм: 265 (8 = 12000) .

Вычислено,,%.: С 61,7; H 5, 1;

N 24,0.

С.„Н N О

Наиде«о,%: С 62,0; Н 5,0; N 23,9.

Пример 3. 1,4-Дигидро-3-м-бромфе«ил-1,2,4 — гриазол-5-ан.

2,15 г (0„01 моль) гидразида м-брамбензойной ки"лоты и 3,2 г (0.05 моль) мочевины растворяют при нагревании в смеси 25 мл воды и 6 мл этанола. Кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч и отгоняют избыток растворителя да выпадения осадка м-бромбе«зоилсемикарбазида. К вод«ой суспензии добавляют 0,7 г (0,0125 моль) едкэга калия и кипятят раствор в тече«ие б ч (избыток моче— вины при этом вазганяется в холодильник). Охлаждаю-. реакционную массу, разбавляют 3-кратным избытком воды и подкисляк1т ледяной уксусной или разбавленной соляной кисло-ой до значений рН 6 — 7, Выпавший осадок фильтруют, промывают водой и ацетоном, сушат. Получают 0,85 г (32%) тех«ического продукта, перекристаллизовывают из этанола,получают 0,6 г (22%)

,4-дигкдро-3-м-бромфенил-1,2,4-триазал-5-она, т.пл. 354-356"С.ИК-спектр, см : NH (3100-3000); С = О (1740); триазальный цикл (1 90,. 1090) ароматика (1590); бром (800) . УФ-спектр (этанал) нм: 263 (F = 12000) .

1348338

15

Таблица 1

Иочевина, моль

Гидразид бенэойной

Гидро Выход окись триакалия, мол 1, золона, 7. к-ты, моль

3 5

1,25

7,5

2,25

3,7

1,8

20.3,0

1,0

8,0

2,5

Таблица 2

Мочевина, моль

Гидроокись

Гидразид м †метоксибенЗОй ной кисло

ТЫ МОЛЬ

Выход триаз олона, Х калия, моль

1,25

3,5

18

2,25

1,8

3,7

1,0

3,0

2,5

8,0

Вычислено,7.: С 40,0, H 2,5; N 17,5.

C Í Bri О.

Найдено7.: С 39,8; Н 2,4; N 17,4.

В качес тв е растворителя, как видно из примеров 1-3, выбрана вода. .В указанных условиях гидр азиды карбоновых кислот легко взаимодействуют с мочевиной, в то же время исключена возможность как самоконденсации гидразидов карбоновых кислот, так и образование биурета и циануровой кислоты из мочевины. Добавление этанола в количествах, указанных в примерах (в случаях плохой растворимости гидразида в воде), существенно не влияет на выход промежуточного ацилсемикарбазида.

Однако проведение реакции в среде этилового спирта в отсутствии воды при температуре кипения реакционной смеси не приводит к получению целе— вого продукта. В этих условиях взаимодействие гидразидов кислот с мочевиной практически не происходит.

В реакционной массе обнаруживаются лишь следы соответствующего ацилсемикарбаэида.

В табл.1-3 приведены примеры, иллюстрирующие влияние соотношений гидразид : мочевина : едкий калий на выход целевого триазолона.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет упростить процесс за счет осуществления его в одну стадию без промежуточного выделения ацилсемикарбазида; улучшить условия труда за счет применения мочевины,вмесТ0 ранее применявшегося токсичного цианата калия, расширить арсенал це- 40 левых продуктов за счет доступнос.ти исходных реагентов.

Фор мул аизобретени я

Способ получения 1,4-дигидро-3R— 1,2,4-триазол-5-онов общей формулы где R — фенильный, метоксифенильный или бромфенильный остаток, путем вза- 5 имодействия гидраэида карбоновой кислоты с азотсодержащим одноуглеродным реагентом в среде растворителя при повьш енной температуре с последующей обраооткой водным раствором едкого калия при кипении реакционной смеси, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве гидразида карбоновой кислоты используют гипэазид общей формулы

ФО

p — с. ион, где R имеет указанные значения, в качестве азотсодержащего одноуглеродного реагента используют моче-вину, взаимодействие осуществляют в среде воды или водного этанола при кипячении, причем гидразид карбоновой кислоты, мочевину и едкий калий применяют в соотношении 1:3;5-80:

1,25-2,25.

1348338

Продолжение табл.3

С:

Та блица 3. Гидроокись зо5

Ф калия, моль

10 3,0

1,0

1,25 22

3,5

8,0

2,5

2,25

7,5

Составитель Г.Коннова

Техред И.Ходанич Корректор М.Максимишинец

Редактор Н.Киштулинец

Тираж 371 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 3(-35, Раушская наб, д.4/5

Заказ 5163/24

Производственно-полиграфическое предприятие, r.Óæãoðoä, ул.Проектная,4