Способ получения гемосовместимых полимерных материалов

 

Изобретение относится к способам получения гемосовместимых полимерных материалов. Изобретение позволяет повысить гемосовместимость последних (относительное время свертывания крови при контакте с полимерами 1,6, относительный показатель адгезии тромбоцитов 0,8) за счет радиационной прививки к полимеру (мет)акрилоилсалициловой кислоты или (мет)акрилоиладенина в количестве 0,004 - 0,05 мг на 1 см² поверхности полимера. 1 табл.

Изобретение относится к химии полимеров и медицине, а именно к способам получения гемосовместимых полимерных материалов, применяемых в медицинской технике и практике для создания протезов кровеносных сосудов, различных имплантируемых в организм протезов, катетеров, систем взятия и переливания крови, деталей аппаратов искусственное сердце, искусственное легкое и пр. Целью изобретения является повышение гемосовместимости полимерных материалов. Пример 1. Получение акрилоилсалициловой кислоты общей формулы 0,2 моль (11,2 г) гидроксида калия растворяют в 50 мл метанола и к полученному раствору при перемешивании добавляют 0,1 моль (13,8 г) салициловой кислоты. Выпавший осадок отделяют и высушивают в вакууме. 0,1 моль (17,6 г) полученного осадка (калиевой соли силициловой кислоты) растворяют в 50 мл бензола, доводят до кипения и при интенсивном перемешивании прибавляют 0,2 моль (22,1 г) акрилоилхлорида в течение 2 ч. Выпавший осадок отбрасывают, бензольный раствор упаривают на роторном испарителе, а получающийся твердый продукт калиевую соль акрилоилсалициловой кислоты высушивают в вакууме. 0,06 моль (12,8 г) полученной соли растворяют в 150 мл дистиллированной воды и добавляют 150 мл 20%-ного раствора трифторуксусной кислоты. Образовавшуюся эмульсию перемешивают в течение 40 мин, после чего прибавляют 300 мл диэтилового эфира и перемешивают в течение 5-6 ч. Эфирный слой отделяют, высушивают над сульфатом магния и упаривают в вакууме досуха. Белый осадок перекристаллизовывают из бензола. Выход 30% Вычислено для C₁₀H₈O₄, C 62,50; H 4,16; O 33,34. Найдено, C 62,00; H 4,31; O 33,25. Идентификацию вещества осуществляют с помощью ИК-спектроскопии. Появление полос поглощения в области 1610 (валентные колебания C=C-связи), 1410 (плоские деформационные колебания CH в группе CH=CH₂), 990 920 неплоские деформационные колебания CH в группе CH=CH'₂(см^-1) однозначно свидетельствуют о введении акрилоильной группы в молекулу салициловой кислоты и получении АСК указанной химической структуры. Пример 2. Получение метакрилоилсалициловой кислоты общей формулы Все операции проводят, как в примере 1, используя те же молярные соотношения реагентов. Полученный продукт представляет собой белый порошок. Выход 45% Вычислено для C₁₁H₉O₄, C 65,02; H 3,44; O 31,54. Найдено, C 65,40; H 3,55; O 32,00. В ИК-спектре присутствуют полосы, характеризующие появление C=C-связи, аналогичные полосам, приведенным в примере 1. Пример 3. Получение акрилоиладенина общей формулы 0,002 моль (0,27 г) аденина растворяют 7 мл бикарбонатного буфера (pH 8), охлаждают до 0-4^oC и при интенсивном перемешивании добавляют 0,01 моль (1,1 г) хлорангидрида акриловой кислоты в течение 1 ч. Раствор подкисляют 1 M HC1 до pH 6, растворитель отгоняют в вакууме, образующийся белый осадок перекристаллизовывают из диметилсульфоксида. Выход 70% В ИК-спектрах исчезают полосы поглощения, локализующиеся при 1650 см^-1 (деформационные колебания NH₂ группы) и появляются полосы поглощения при 1680 (амид I), 1540 (амид-II), 1290 (амид III) см^-1, что подтверждает приведенную формулу. Пример 4. Получение метакрилоиладенина общей формулы

Все операции приводят, как в примере 1, используя метакрилоилхлорид. Выход 85%
Вычислено для C₈H₇N₅O, C 55,56; H 3,60; N 36,84; O 4,00. Найдено, C 55,50; H 2,00; N 34,65; O 8,30(бруто-формула C₉H₉N₅O). Найдено, C 53,85; H 2,45; N 34,50; O 9,00. В ИК-спектрах присутствуют те же, что и в спектрах ААД полосы поглощения. Пример 5. Получение полимерного гемосовместимого материала. Обезжиренную полиэтиленовую пленку площадью 25 см² помещают в стеклянную ампулу, добавляют разбавленный раствор ААД в воде (количество ААД составляет 0,004 мг/см² пленки), дегазируют, откачивают до остаточного давления 10^-3 Торр и запаривают. Запаянную ампулу облучают γ-излучением с мощностью дозы 0,5 Мрад/ч так, чтобы общая доза составила 2,5 Мрад/5ч. Облучение проводят на установке типа ГУРХ. Полимерный материал извлекают из ампулы после облучения, промывают стерильным физиологическим раствором и определяют значения относительного времени свертывания крови (ОВС) и относительного показателя адгезии тромбоцитов (ОПАТ), для данного примера эти значения составляет 1,5 и 0,8 соответственно. Примеры 6-10. Все операции проводят, как в примере 5. Данные приведены в таблице. Примеры 11-12 (контрольные). Данные приведены в таблице. Примеры 13-14 (сравнительные). Данные приведены в таблице. Таким образом, изобретение позволяет получать гемосовместимые полимерные материалы, обладающие повышенной гемосовместимостью за счет снижения адгезии тромбоцитов на их поверхности, что достигается модификацией полимерной поверхности ненасыщенными производными салициловой кислоты и аденина. Изобретение может найти широкое применение в медицинской практике при использовании полимерных материалов, к которым предъявляются жесткие требования в плане повышенной гемосовместимости: сердечно-сосудистой хирургии и др. Возможно также использование полученных гемосовместимых полимерных материалов в устройствах и изделиях медицинской техники.

Формула изобретения

Способ получения гемосовместимых полимерных материалов путем радиационной привитой сополимеризации под действием гамма-излучения дозой 1 4 Мрад полимерного пленочного материала и ненасыщенного производного биологически активного соединения в растворе, отличающийся тем, что, с целью повышения гемосовместимости полимерных материалов, в качестве ненасыщенного производного биологически активного соединения используют (мет)акрилоилсалициловую кислоту или (мет)акрилоиладенин в количестве 0,004 0,050 мг на 1 см² поверхности полимера.

РИСУНКИ

Рисунок 1