Способ получения производных 5-оксибензофурана
Изобретение касается производства замещенных бензофурана, в частности получения 2-изобутщ1-(или бен зил)-5-оксибензофурана - ант1адепрессантов н оронародилятаторов, которые могут быть использованы в медицине . Цель - создание нового способа получения новых активных веществ указанного класса. Их синтез ведут из п-бензохинона (I) и 4-метил-2-(4- -морфолинг))пентена-2 (II) или 2-(4- -морфолино)-1-фенилпропена-1 (III) в среде безводного органичрского растворителя (этанола) при кип ячении в кислой среде, преимущественно при молярном соотношении 1:11 или III : 1: (1,5-2). Способ обеспечивает выход , %; т. пл.. С; брутто ф-ла: II 48,6; 61-62, С,гН,4 0: III 46; 110-I12; C,5-H,iOj,. Г з.п. ф-лы, I табл. (С (Л
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
А1 ((9)SU(lI> 1 4 1 ш4 С О7 В 307Л9
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К А ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTHPbITHA (21) 4071457/23-04 (22) 27.05.86 (46) 15.08.88. Бюл. № 30 (71) Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе (72) В. М, Любчанская, В. С. Вележева, Л. М. Алексеева, С. А. Мошинец и Ю. Н. Шейнкер (53) 547.722. 07(088.8)
I (56) Гринев А. Н. Пан Бон Хвар и Терентьев A. П. Синтез замещенных бензофуранов. — ЖОХ, 1957, 27, 1087
1089. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
5-ОКСИБЕНЗОФУРАНА (57) Изобретение касается производства замещенных бензофурана, в частности получения 2-изобутил-(или бен» зил)-5-оксибензофурана — антидепрессантов р оронародилятаторов, которые могут быть использованы в медицине. Цель — создание нового способа получения новых активных веществ указанного класса. Их синтез ведут иэ п-бензохинона (I) и 4-метил-2-(4-морфолино)пентена-2 (II) или 2-(4-морфолино)-1-фенилпропена-1 (III) в среде безводного органического растворителя (этанола) при кипячении в кислой среде, преимущественно при молярном соотношении I:II или III
1:(1,5-2). Способ обеспечивает вью ход, Ж; т, пл., С; брутто ф-ла.
II 48,6; 61-62, С, Н, О; Т?1 46;
110-112; С, Н, Оа 1 з.п. ф-лы, I табл.
1416489
Изобретение относится к способу получения новых производных 5-оксибензофурана, которые могут найти применение в качестве полупродуктов для получения биологически активных соединений ряда 5-оксибензофурана, обладающих свойствами антидепрессантов и коронародилятаторов.
Цель изобретения — способ получения новых соединений производных 5оксибензофурана, которые могут найти применение для синтеза биологически активных соединений, что достигается за счет взаимодействия H -бензохинона 15 с соответствующим енамином метилалкил- или аралкилкетона.
Пример 1. Получение 2-изобутил-5-оксибензофурана (Ia).
К раствору 5,07 г (0,03 моль) 4- 20
-метил-2-(4-морфолино)-пентена-2 в
15 мл сухого бенэола прибавляют при о перемешивании и 20 С раствор 2,2 r (0,02 моль) п -бензохинона в 30 мл сухого бензола в течение 30 мин. Смесь 25 перемешивают при той же температуре еще 30 мин, затем растворитель упаривают в вакууме. К остатку прибавляют
15 мп этанола и 4 мл концентрированной уксусной кислоты и кипятят 10—
15 мин, Спирт упаривают, остаток экстрагируют 50 мл бензола, бензольный экстракт промывают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом магния, хро- 3 матографируют на колонке с силикагелем Элюируют бензолом.
Получают 1,84 r (48,67.) 2-изобу-. тил-5-оксибензофурана (Ia) в виде бесцветного кристаллического порошка,10 растворимого в органических растворителях и не растворимого в воде, темо пература плавления 61-62 С (из петролейного эфира).
Найдено, г: С 75,8; Н 7,3.
С„Н„О, Вычислено, 7: С 75,8; Н 7,4.
Спектр ПМР, В, м.д. (CDCly):
6,28 кв., 3, - 0,8 Гц, j — 0,8 Гц, (Н ); 6,89 д., (j — 2,5 Гц (Н );
6,70 кв. д., j — 9 Гц, j — 2,5 Гц (Н ); 7,25 д., (j — 9 Гц (Н ); 0,98;
2,0; 2,6 (СН СН(СНз)
Пример 2. Получение 2-бензил-5"оксибензофурана (16).
К раствору 6,1 r (0,3 моль) 2-(455
-морфолино)-1-фенилпропена-1 в 150 м абсолютного этанола при перемешивании и 20 С прибавляют раствор 22 r (0,2 моль) и -бензохинона в 65 мл абсолютного этанола в течение 30 мин, Смесь перемешивают при той же температуре еще 30 мин, затем прибавляют
40 мл концентрированной соляной кислоты и кипятят 15 мин.
Спирт упаривают, остаток экстрагируют 500 мл бензола, бензольный экст- . ракт промывают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом магния упаривают до половины объема. Хроматографируют на колонке с силикагел м.
Элюируют бензолом.
Получают 20,6 г (46K) 2-бензил-5-.
-оксибензофурана (Тб) в виде бесцветного кристаллического порошка, растворимого в органических растворителях и не растворимого в воде, температура плавления 110-112 С (из смеси бензол — гексан 1 : 1).
Найдено, : С 79,8; Н 5,6. M 224
С„Н„0
Вычислено, 7.: С 80,3; Н 5,4. М,224.
Спектр ПМР, 8, м.д. (CDCD)
4,03 д. (q — 0,7 Гц (СН С Н );
6,27 кв, (j, - 0,7 Гц, j - 7 Ги (Н ); 6 84 д., j — 2 5 Гц (Н );.
6,64 квд., ), — 9 Гц, j — 2,5 Гц (Н ); 7,18 д., j — 9 Гц (Н ).
Спектр IIMP 2-(4-морфолино)-1-фенилпропена-1 в CDCI>, о м.д,:
1,17 с (СН ), 2,99 т., 3,78 т. (4СН ), 5,56 (СН), 7,15-7,28 м. (СьН ); в бромбенэоле-Й . 2,20 с. (СН ), 2,99 т., 3,78 т. (4-СН ), 6,06 с. (СН), 7,20-8,0 м. (С Н ).
Экспериментальные данные приведе- . ны в таблице.
Предлагаемый способ позволяет получать неизвестные ранее производные
5-оксибензофурана, содержащие изобутпльный или бенэильный заместители в положении 2 и имеющие свободное 3-е положение, исходя из доступных соединений в мягких условиях. формула изобретения
1. Способ получения производных
5-оксибензофурана общей формулы (I) 1416489 где .R — изопропил или фенил, I в среде безводного органического растворителя с последующим кипячением реакционной массы в кислой среде.
Пример Целевой Соотношение Температура Растворитель Выход, Х о продукт исходных ре- реакции, С агентов
Зтанол
1 : 1,5
45,5
80 (кипяч.) Бензол
1 : 1,5
25
l 1
Этанол
I6
1: 2
I6
1: 1,5
46,2
Бензол
Тб
1: 1,5
1; 1,5
Бензол
35
78 (кип.) Этанол
20
1; 1,5
Ацетон
Тб
20 Дихлорэтан
1: 1,5
27
Хлористый метилен
1 : 1,5
?б
44!
: 1,5
I : 1,5
1 : 1,5
20 Толуол
12
110 (кип.) ?б
Бензол
13
?б
Хинон полностью не прореагирова . фФ
Сильное осмоление.
Составитель И. Дьяченко
Редактор Т. Лазоренко Техред А.Кравчук Корректор С.1ерни
Заказ. 4031/22 Тираж 370 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, где R — - изобутил или бенэил, отличающийся тем,что
iи-бенэохинон формулы (II) о = подвергают взаимодействию с соответствующим енамином метилалкил(аралкил) кетона общей формулы (III) св — с = сяв 10
2. Способ по п . 1, о т л и ч а ю шийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта процесс проводят при молярном соотношении соединений формулы II u III 1:
:1,5-2.
