Способ получения производных аскорбиновой кислоты

 

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (1% (И) (ю4 С 07 D 307 62

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

И ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР. ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3884104/23-04 (22) 19.04.85 (46) 30.09.88. Бюл. Ф 36 (71) Такеда Кемикал Индастриз

Лтд. (JP) (72) Синдзи Терао и Минору Хирата (JP) (53) 547.475.2.07 (088.8) (56) Пол А.Сайбе и др, Аскорбиновая кислота. — Химия. Метаболизм и применение. — Advances in Chemistry

Series 200,Американское химическое общество, 1982, с.533-547. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных аскорбиновой кислоты общей формулы I:

О С(О)С(ОСН, Н,) С(ОН} (ОН ), где

R < — С -С = н.алкнл, которые могут применяться в пищевых продуктах в качестве антиокислителей. Цель изобретения — создание более стойких антиокислителей. Их получают при кислотном гидролизе или восстановлении соединения общей формулы II: () (,) () С(ОН), где

R, — указано; Н вЂ” метоксиметнл или бензил. Восстановление проводят при атмосферном давлении на катализаторе

57. Ро/С. Новые вещества при низкой токсичности увеличивают период хранения (по перекисному числу) пяцевых веществ. Так, при -20 .С и концентрао ции новых антиоксидантов 0,03 и

0,05 мас.Ж, например, у рыбного фарша в течение 90 дней перекисное число изменяется от 6,9 до 30,5 и

28,7 ед. против 70 3 ед., а у салато ного масла при 60 С вЂ” от 2,3 до 51 и 45 ед. против 85 ед. 6 табл.

1428198

Изобретение относится к способу получения новых производных аскорбиновой кислоты общей формулы

НО

Н0

СН2 1

Н0 где К, - С -С нормальная алкильная группа, которые могут найти применение в 15 качестве антиокислителей в пищевых продуктах с целью предотвращения потемнения их, сохранения свежести, аромата и других целей.

Цель изобретения — получение новых 20 производных аскорбиновой кислоты, обладающих антиокислительной активностью и менее чувствительных к распаду.

Ссылочный пример 1. 25

1. Ацетонид 1-аскорбиновой кислоты в количестве 21,6 r 0 1 моль подвергают растворению в диметилформамиде (210 мл), полученный таким образом раствор подвергают охлаждению льдом.

К этому раствору добавляют карбонат калия 14 r, О, 1 моль, а далее — бензилбромид 11,2 мп с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 20 ч. После завершения реакции к реакционному раствору добавляют 100 мл воды и затем полученную таким образом смесь нейтрализуют с помощью 2 н.хлористоводородной кислоты с доведением рН=5.Далее производят 40 экстракцию с помощью двух порций этилацетата. Органический слой промывают водой, сушат с помощью сульфата магния и далее его концентрируют при .пониженном давлении. Полученный про- 45 дукт подвергают хроматографированию на колонке, заполненной селикагелем, элюирование производят с помощью смеси, состоящей из простого изопропилового эфира и этилацетата в соотношении 3:1. Полученный элюат подвергают концентрированию, образовавшийся в результате остаток подвергают рекристаллизации из смеси простой изопропиловый эфир(этилацетат с получением L-5,6-0,0-,изопропилиден-3-055

-бензнласкорбиновой кислоты 13 г, что составляет 40Х от теоретического выхода, т.пл. 105-106 С.

2. 1.-5,6-0,0-изопропилиден-3,-0-бензиласкорбиновой кислоты 3,06 r, 0,01 моль подвергают растворению в смеси, состоящей из нескольких растворителей (диметилсульфоксид 20 мл и тетрагидрофуран 15 мл), далее к полученному таким, образом раствору добавляют карбонат калия 1,5 г, 0,011 моль. К полученной таким обI разом смеси добавляют октадецилиодид

3,83 г и затем перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч.

После завершения реакции воду в

zоличестве 100 мл добавляют к реакционной смеси, а затем производят экстракцию с помощью этилацетата.

Полученный органический слой промывают водой, сушат с помощью сульфата магния и затем подвергают концентрированию при пониженном давлении. Образовавшийся остаток подвергают хроматографированию на колонке, saполненной селикагелем, а затем производят элюирование с помощью смеси, состоящей из простого изопропилового эфира и этилацетата в соотношении

10:1 с получением L-5,6-0,0-изопро- пилиден-3 -0-бензил-2-0-октадецилас корбиновой кислоты . 3,8 г. Т.пл.

44-45 С.

Спектр ЯИР (CDClg), внутренний стандарт„ тетраметилсилан, б величина); 7,29 (5H, синглет); 5,43 (2Н, синглет); 4,51 (1Н, дуплет 2 Гц);

4,08 (3H, мультиплет); 1,38 (6H, синглет); 1,26 (32Н, мультиплет);

0,83 (ЗН, триплет).

Ссылочный пример 2.

1. L-аскорбиновой кислоты ацетонид 42 г, 0,19 моль подвергают растворению в смеси растворителей, состоящей из диметилформамида 100 мл и гексаметилфосфорамида 100 мл.

К полученному таким образом раствору добавляют карбонат калия 32 r

0,23 моль с последующим охлаждением льдом. Раствор хлорметилового метилового простого эфира 18 г, 0,22 моль в тетрагидрофуране (25 мл) добавляют по каплям к полученной выше смеси в течение 20 мин. После перемешивания при комнатной температуре в течение

2,5 ч добавляют к реакционной смеси воду 100 мл, а затем 2 н. хлористо" водородную кислоту с тем, чтобы довести до рН=5, а затем экстрагируют с помощью четырех порций этилацетата.

8198

ЭО

55 плет) . з 142

Органический слой промывают с помощью воды, сушат и затем подвергают концентрированию при пониженном давлении, образовавшийся остаток подвергают хроматографированию на колонке, заполненной селикагелем, далее осуществляют элюирование с помощью смеси, состоящей из изопропилового простого эфира и этилацетата в соотношении 2:1. Полученный элюат подвергают концентрированию, и образовавшийся остаток подвергают рекристаллизации с той же самой системой растворителей с получением L-5,6- О,О-изопропиоиден-З,О-метоксиметиласкорбиновой кислоты-46 r. Т.пл. 93-94 С.

Вычислено, Ж: С 50,84; Н 6,05.

С„Н«О

Найдено, 7: С 50,77; Н 6,20.

2. L-5,6-0,0-изопропилиден-3-0-метоксиметиласкорбиновой кислоты

1,84 г, 7,3 ммоль подвергают растворению в диметилсульфоксиде 10 мл, далее производят добавление октадецилиодида 10 мл и карбоната калия

1 r. Реакция протекает при 60 С в течение 6 ч. После завершения реакции воду 50 мл добавляют к реакционной смеси, а затем производят экстракцию продукта, образовавшегося в результате реакции с помощью этилацетата, Органический слой промывают водой, сушат и концентрируют при пониженном давлении, остаток подвергают хроматографированию на колонке, заполненной селикагелем с последующим элюированием простым изопропиловым эфиром. Получений элюат подвер" гают концентрированию, остаток подl вергают рекристаллизации из смеби, состоящей из простого изопропилового эфира и этилацетата, с получением

L-5,6-0,О-изопропилиден-3-0-метоксиметил-2-О-октадециласкорбиновой кислоты 0,80 r. Т.пл. 50-52 С.

Спектр ЯМР (CDC1>, внутренний стандарт: тетраметилсилан,G величина): 5,42 (2Н, синглет); 4,53 (1Н, дублет, 2 Гц); 4,10 (5Н, мультиплет); 3,51 (ЗН, синглет); 1,38 (3H, синглет); 1,36 (ЗН, синглет);

1,27 (32H мультиплет); 0,88 (ЗН, триплет) .

Ссылочный пример 3.

Используя методику ссылочных примеров 1 или 2, получены соединения формулы (II), в которых R и R указаны в табл.1.

Пример 1. L-5,6-0,0 †изопропилиден-3-0-метоксиметил-2-0-октадециласкорбиновую кислоту 1,2 г подвергают растворению в смеси растворителей, состоящей из метанола 30 мл и тетрагидрофурана 100 мл, затем к этому раствору добавляют 2 н. хлористоводородную кислоту 100 мл и перемешивают при 50 С в течение 6 ч. ЯолуР ченный в результате реакции раствор подвергают концентрированию при пониженном давлении, продукт реакции экс " трагируют с помощью этилацетата. Органический слой промывают водой, сушат с помощью сульфата магния и далее концентрируют при пониженном давлении, затем полученный остаток подвергают рекристаллизации из смеси, состоящей из изопропилового простого эфира и этилацетата-с получением

2-0-октадециласкорбиновой кислоты

0,82 r.

Т.пл. - 127-128 С.

Спектр ЯМР (CDC1» внутренний стандарт, тетраметилсилан,G величина): 4,69 (1Н, дублет); 3,88 (3H, мультиплет); 3,53 (2Н, мультиплет);

1,25 (32Н, мультиплет); 0,87 (ЗН, триплет).

Пример 2. Ь-5,6-0,0-изопропилиден-3-О-бензил-2-0-октадецил.аскорбиновой кислоты 3,8 г подвергают растворению в смеси растворите5 лей, состоящей из тетрагидрофурана

40 мл и метанола 10 мл, затем к этому раствору добавляют 2 н. хлористоводородной кислоты 20 мл, затем перемешивают в течение 24 ч при 50 С.

После завершения реакции реакционный раствор подвергают концентрированию при пониженном давлении, и продукт реакции экстрагируют с помощью этилацетата. Органический слой промывают водой, сушат и затем концентрируют при пониженном давлении, остаток подвергают рекристаллизации иэ смеси, состоящей из простого изопропилового эфира и этилацетата с получением 3-0-бензил-2-О-октадециласкорбиновой кислоты 2,6 r имеющей т.пл. 75-76 С.

ЯМР спектр . (CDC1> внутренний стандарт, тетраметилсилан, б величина): 7,32 (5Н, мультиплет); 1,26 (32H, мультиплет); 0,87 (ЗН, три25

5 14281

Пример 3. Используя методику примера 2, были получены соединения, указанные в табл.2.

Пример 4. 3-0-Бензил-2-0-октадециласкорбиновую кислоту 2,1 r подвергают растворению в этилацетате (25 мл), затем к этому раствору добавляют 57.-ного палладия на угле.роде 0,5 r с тем, чтобы осуществить реакцию каталитического восстановле- 10 ния при атмос*ерном давлении. Катализатор отфильтровывают и фильтрат подвергают концентрированию при пониженном давлении.

Продукт, полученный в результате 15 реакции, подвергают рекристаллизации из смеси, состоящей из простого изопропилового эфира и этилацетата с получением 2-0-октадециласкорбино вой кислоты 1,5 г. 20

Т,пл. 127-128 С.

Спектр ЯИР (й — диметилсульфоксид): 4,69 (1Н, дублет); 3,88 (ЗН, мультиплет), 3,53 (2Н, мультиплет)

1,25 (32Н, мультиплет); 0,87 (ЗН, триплет).

Пример 5. Используя методику примеров 1 или 4, были получены соединения, указанные в табл.3 полученные примеры сопровождаются 30 структурными формулами.

Предлагаемая антиокислительная композиция для пищевых продуктов (используется для обработки мясных продуктов, рыбы и животных, имеющих

° раковину или панцырь, может быть введена в водную эмульсию, полученную из указанных выше животных с использованием при этом эмульгирующего .агента, который вводится в это при- 40 готовление перед применением.

В тех случаях, когда соединение, характеризуемое формулой (I), являющееся активным ингредиентом, представляет собой соединение,, раство- 45 римое в масле, то предлагаемая антиокислительная композиция для пищевых продуктов добавляется непосредственно к маслам и жирам.

Количество используемой антиокис- 50 лительной композиции для пищевых продуктов в пересчете на соединение, ° характеризуемое формулой (I). находится, например, в диапазоне от 0,02 до 0,04 вес.7 к весовым при обработ- 55 ке фруктового сока и фруктов, в диапазоне примерно от 0,02 до 0,08 вес.7. к весовым при обработке мясных продуктов, в диапазоне примерно от 0,02

98 6 до 0,08 вес.7, к весовым прн примешивании к рыбным продуктам и продуктам, изготовленным из животных, имеющих раковину или панцырь, в диапазоне примерно от 0,1 до 1 вес.7, к весовым при приготовлении концентрированного раствора, который приготавливается для обработки путем погружения, и примерно в диапазоне от 0,002 до

0,02 вес.Х к весовым в случае обработки масел и жиров.

Далее соединение, характеризуемое формулой (Т), также может быть использовано в качестве превосходного отбеливающего агента для косметических иэделий. Количество соединения, характеризуемого формулой (Т), в качестве превосходного отбеливающего агента для косметических иэделий находится в диапазоне примерно от 0,1 до 17 весовых/весовым в случае применения для лосьонов и в диапазоне примерно от 0,1 до 1Х весовых/весовым в случае использования при приготовлении кремов.

Эксперимент 1. Окислительная ингибирующая активность, определяемая с использованием стабильнрго радикала.

В соответствии с методом, предложенным Вгохз ИБ, восстановительная активность о, оС -дифенил- P -пикрил гидразила (D PPH) была определена и это соединение было использовано для определения скорости окислительной ингибирующей активности. В соответствии с этим методом химическое соединение,.характеризуемое формулой в котором R представляет собой

=(СН,), СН, добавлялось к 3 мл

7),1 мИ зтанольного раствора са,о -дифенил-8-пнкрилгидразила и спустя

20 мин измерялась спектральная поrлощательная способность при длине волны, равной 517 нм с использовани-. ем спектрофотометра, в результате чего различие между спектральной поглощательной способностью из растворителя (не более чем 0 5Х диметилформамида) было взято в качестве восстановительной активности.

Как было установлено в результате испытаний указанное вьппе химическое соединение, подвергнутое испытаниям, восстанавливает ot,,û-дифенил- пикрилгидразил при концентрации, не меньшей

-5 чем 10 И и наблюдается зависимость от используемого количества соедине1428198 ния. Витамины С и Е обладают активностью, равной той, которая характерна для химического соединения, подвергаемого испытаниям.

Эксперимент 2. Иэ сардин после того, как иэ них бьли удалены внутренности и кости, приготавливался фарш и этот фарш далее приготавливался как без добавления, так и с добав- 1ð пением соединения, характеризуемого формулой I в котором R представляет собой (СН ) СН, это соединение добавлялось в количестве от 0,03 до

0,057 и в результате из приготовленного таким образом фарша были изготовлены мясные шарики. Эти мясные шарики далее сохранялись путем замораживания при -20 С и производилось о измерение перокисной величины (POV) 20 в зависимости от времени хранения.

Полученные результаты представлены в табл.4 °

Эксперимент 3. В чашки Петри диамет- 25 ром примерно 10 см помещалось 25 мг салатного масла, которое хранилось в термостате при 60 С как беэ добавления соединения, характеризуемого формулой (I) так и с добавлением его, причем R g 30 представляет собой (СН ), СНэ, добавление производилось для растворения в количестве 0,03 и 0,05%.

Далее производилось измерение перокисной величины в зависимости от времени хранения. Полученные результаты представлены в табл.5.

Эксперимент 4. В смесителе производилось перемешивание 700 г соединения, ха40 рактеризуемого формулой (Х),в котором

R„ïðåäñòàâëÿåò собой -(CH<)«CH как было получено в примере 1, с 300 г салатного масла, полученного из семян хлопка с получением в результате 45 масляного раствора.

700 r свиного постного мяса, 300 r сала,,10 r хлорида натрия, 5 r L-глютамата натрия и 3 r специй перемешивались, полученную смесь разделяли на порции весом по 100 г каж50 дая и из нее формовали котлеты. С другой стороны указанная вьппе смесь подвергалась перемешиванию с 0,8 г указанного выше масляного раствора и котлеты были приготовлены аналогичным образом. После замораживания и хранения в течение 3 мес при -20 С, Р котлеты, обработанные масляным раствором, были менее прогорклыми и имели лучший аромат по сравнению с контрольными образцами.

Эксперимент 5. Ингибиторный эффект на образование гиперокисленного липида в гомогенате ткани головного мозга-крысы.

Метод испытания.

При условиях анестезии с использованием пентобарбиталя самцов крысь1

СД (в возрасте 12 недель) обрабатывали при помощи кровопускания, затем извлекали ткань головного мозга. Ткань головного мозга подвергали гомогенизации с использованием фосфатного буфера (рН = 7,4) и получали 57 гомогената,ткани головного мозга.

Каждое из испытываемых соединений в форме раствора диметил сульфоокиси добавляли отдельно в гомогенат ткани головного мозга и концентрацию испытываемого соединения в. гомогенате доводили до 10 з М с тем, чтобы полу- чить в. результате испытываемую пробу

57. гомогената ткани головного мозга, содержащего 10 М испытываемого сое-э динения. С другой стороны, диметил сульфоокись, не содержащую испытыва- емое соединение, также добавляли в гомогенат: ткани головного мозга таким образом, чтобы получить контрольную пробу (чистую испытываемую пробу) 5Х гомогената ткани головного мозга, не содержащего испытываемое соединение.

Испытываемую пробу и контрольную пробу (чистую испытываемую пробу) о инкубировали при 37 С в течение 1 ч.

После того, как инкубирование завершено, определяли количество гиперокисленного липида, образовавшегося в испытываемой пробе и контрольной пробе, с испольsованием метода тиобарбитуровой кислоты.

Ингибиторное действие на образование гиперокисленного липида, осуществляемое кандым из испытываемых соединений, указано как отношение ингибирования, которое получали в результате сравнения данных, полученных иэ испытываемой пробы, с данными, полученными иэ контрольной пробы (чистой испытываемой пробы).

Результаты испытаний помещены в табл.б.

1428198

rrO

НО

НО CHgR1

10.НО

НО

R СН Н

15 где R< имеет указанные значения;

К вЂ” метоксиметильная или бензйльная группы, подвергают гидролизу или восстановлению.

Таблица 1

Спектр ЯИР (СПС1,), внутренний стандарт: тетраметил силан, 5 величина:

Ссылочный пример, ф

Соединение, У (ссылочный пример) Температура точки плав ления, О.С

5,40(2Н, з);4,51 (2Н,d,2Hz);4,09 (5H,m);3,50 (ЗН, s);1,36 (14Н,m);

0,87(3H,t) 2 -(СН ) СН -СН ОСНз масло

3-1

-(СН,), СН, 7,36(5H,s);5, 46 (2Н,s);4,54(1Н, d,2Hz);4,06(5Н,m);

1,37(зн,s);1,34 (ЗН,s);1,27.(12Н, m);0,87(3Н,t) 3"2

-(СН )з СН, — СН2 масло

7,37(5H,s);5,46 (2Н,Я)14,54(1НФ

d,2Hz);4,08(5H,m);

1,37(ЗН,s);1,34 (ЗН,s);1,26(16Н, m);0,86(3Н,t) 3-3

-(СН ),з СН -СН2 масло

7,36(5H,s);5,46 (2Н,з);4,54(1Н,d, 2Hz);4,08(5H,m);

1,37(ЗН,s);1,34 (ЗН,s) 1,25(ЗОН, m);0,87(3Н,t) 3-4

Ингибиторный эффект на образование гиперокисленного липида осуществляемый предлагаемым соединением изменяется в зависимости от числа групп метилена в R -(СН )„ СН, когда n = 6-20. Более высокий ингибиторный эффект получали (более

80%), когда п 12-18.

Таким образом, данные соединения

;проявляют антиокислительную актив" ность, обладают низкой токсичностью и меньшей чувствительностью к расrrapy °

Формула изобретения

Способ получения производных аскорбиновой кислоты общей формулы где R ) Сб С -HopMRJrhHBrr алкильная группа, отличающийся тем, что, соединение общей формулы

1428198

Продолжение табл.1

I |

3-5

-(сн,) „си, -(H

3-1,7

3" 6 масло

3-19

3-20

3-21

-(сн,)„си, -(:ц 48-50 (сн ) о сиз СН2 / 60-61

2 -(сн,)„си, .-Си оси, 1 -(СИ,) „Сн.„— СН2 нас

-(сн,)„си, — CH2 о

7,36(5Н,в);5,46 (2и,в);4,54(1Н,Й, 2нх);4,06(5н,m)

1,37(ЗН,s) 1,34 (Зн,s);1,24(36Н, m); 0,87(ЗН,t) 7 36(5H,s};5,46 (2Н,s);4,53(1H, d,2Hz);4,08(5H, m);1,37(3Í,s);

1, 34(ЗН,m); 1,26 (26Н,m};0,86 (ЗН,t) 7,36(5H,s),5,45 (2Н,в);4,53(1H,d, 2Hz) 4,06(5н,m}

1,37(ÇH,s) 1,34 (ЗН,в);1,24(40Н, m);0,87(3Н,t) 5,40(2Н,s} 4,55

{1Н,6,2Hz);4,08 (5н,ш);3,47(3и,s);

1,37(ÇH,в);1,33 (ЗН,в);1,24(20Н, ш);0,86(ÇH,t) 7 36(5Н,s) 5,46 (2Н,в);4,54(1Н,d, 2Hz);4,07 (5H,m), 1,37 (ЗН, в);1, 34 (ЗН в) 1 24(24Н ш);0,86(ЗН,t) 7, 37 (5H, s}; 5,46 (2Н,s};4,54(1Н, d,2Hz);4,06(5H, m); 1 37 (ЗН s);

1,34(ÇH,Я);1,25

28Н,ш); О, 85 (ЗН, t) 1З

1428!98

Таблица 2

Соеди- нение,9 к, R1

-(сн ) сн

oi1

3-2

-(Сн )„ CHs -CH 62-63

3-3

-(CHQ) fg Снэ -СК, 57-58

3 4

-(Сна), Снз . -СН 77-78

3-5

83-85

3-6

60-61

3-9

71-72

3-10

-(сн,) сн, -СН

-(сн,)„сн, -СН

-(сн )„сн, -СН2

-(сн,),„сн, -CH2

Температура точки плави ленин, С

Спектр ЯИР (СПС1 }, внутренний стандарт, тетраметилсилан, 6 "величина:

7,34(5H,s);5,45(2H,s);

4,67 (1Н,m); 3,97 (4Н,m};

3, 77 (2Н,m); 1,24 (! 2Н,m);

0 86(3H, ) 7,36(5H,а);5,46(2Н, s);

4,68 (1Н,m);4,00(зй,m);

3,80(2Н,m);1,25(16H,m);

0,86(ÇH,t) 7,36 (5Н, s); 5,47 (2Н, в);

4,68(tH,m) 4,02(ЗН,m)

3%82(2H,m);1I23(26H, m);0,87(ЗН,t) 7,33 (5H, s);5,44{2H, s);

4,67 (1Н,m); 4,00 (ÇH, ш); 3, 79 (2н,ш); 1, 25 (ЗОН, m);0,88(3H,t) 7,36(5H,s);5,46(2Н,s);

4,68(1Н,m) 4,00(ЗН,ш};

3,82(2Н,m} 1,24(36Н, m} 0,86(3H,t}

7,36(5H, s);5,46 (2Н, s);

4,69 (1Н,m); 4, 02 (4Н,m);

3,82(2Н,m);1,25(40H, m);0,86(ЗН,t) 7,35(5H,s};5)47 (2Н,s};

4,68 (1Н,m); 4,00 (ÇH,ш);

3,80(2H,m);1,26(24Н, m);0,86(3H,t) 7,37 (5Н,s);5,47(2н,s);

4,69 (1Н,m);4,02(ÇH,m};

3,85 (2Н,m) 1,25 (28Н, m);0,86(3Н,t) l5

1428198

Тем-ра точки

Пример, Я

Соединение,Р плавления, С ь

-(СН ) q Снэ

100-101

-(СН ) СН

2,4

115-117

5-2

-(СН,) в СНз

118-120

2,4

5-3

-(СН ) СН

127-129

2,4

-(Сн )«СН>

2,4

126-127

5-5

2,4

5-6 (Ж2) ЯО pl3

125-127

126-127 (Сн ) э СН

5-18 1

-(CHz}

127-128

5-19

-(СН ) СН

2,4

126-127

-(СН 2)„СН, 128-129

5-17 2,4

3-20 2,4

Таблица 3

Спектр ЯМР (ds-диметилсульфоксид),внутренний станпарт триметилсилан, 8 -величина) 4,70(1Н,d,2нх}; 3,89 (3H,m) 3,54(2H,m) 1,32 (8н,m);0,88(ÇH,t) 4, 70 (1Н,d,2Hz); 3,85 (3H,m) 3, 53 (2Н,m} 1, 26 (12Н,т);0,84(ЗН; ) 4,71 (1Н,d,2Hz); 3,85 (ÇH, m); 3, 54 (2Н,m); 1, 27 (16Н, m); О, 85 (ÇH, t) 4,71(1H,d,2Hz); 3,86 (ÇH, т);3,54(2Н,ш);1,27(ÇOH, m);0,86(3H,t) 4, 70 (1Н, s); 3, 86 (ЗН,m);

3, 45 (2Н, m); 1, 23 (36Н, m) 0,85(ЗН,t) 4, 70 (1H, s); 3, 86 (ЗН,ш);

3,46(2Н,m);1,24(40H, m};0,86(ÇH,t) 4, 74 (1Н, s) 3,85 (Зн,m)

3, 44 (2Н,m); 1,24 (26Н, m);0,84(3Н,t) 4, 72 (1Н, s); 3,91 (ÇH,m};

3, 5 3 (2H;m); 1, 24 (18Н, m); 0,85 (ЗН, t) 4, 7 4 (1Н, s); 3, 90 (ЗН,m);

3, 51 (2Н,m); 1,25 (24Н,m);

0,85(ÇH,t) 4,75(1Н,в);3,94(ÇH,m);

3,59(2Н,m};1,24(28Н, тп};0,86(ЗН t) l8

1428198

Добавка соединения, 7

Дни хранения

1 о j зо

6,9

34,5 54,1

70,3

30,5

15,6

0,03

10,3

6,9

7,5 10,4

28,7

0 05

Дни хранения

Добавленное ко60

90

30 личество соединения, 7

57

2,3

2,3

0,03

2,3

0 05

Испытываемое соединение

Предлагаемое соединение, представленные общей формулой I в которой

R, = -(сн ) сн

-6,613,0

40,0+1, 1

55,7+26,5

93 э 1+ 5 в 3

-(сн ), сн

100+0

-(сн,),сн, (сн ) 1> сн 3 (сн снЗ

-(сн,), сн

-(сн,) „сн, -(сн ) „сн

Таблица 4

60 90

Таблица 5

Таблицаб

Отношение ингибирования, Е

78,5+11,7

88,6+6,8

95,4 4,6

1428198

Продолжение табл. 6

-(Сн ) СН

Известное соединение:

38,1 16,6

Ь-Аскорбиновая кислота

-71,6 36,8

П р и м е ч а н и е: концентрация каждого из испытываемых соединений составляла 10 М, а каждоеиспытание повторяли 3 раза. Отношение ингибирования указано как среднее значение.+ стандартная ошибка этого среднего значения, Составитель P.Ìàðãoëèíà

Техреп А.Кравчук

Корректор Э.Лончакова

Редактор А.Долинич.Заказ 4870/59 Тираж 370

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Производственно-полиграфическое предприятие, г. ужгород, ул. Проектная, 4