Способ получения n-(2-аминобензил)-1-фенил-2-(метиламино) этанола

 

Изобретение касается оксиаминов, в частности способа получения N-(2- аминобензил)-1-фенил-2-(метиламино) этанола - полупродукта в синтезе препарата Аливал (Номифензин), используемого в медицине в качестве антидепрессанта. Цель - упрощение процесса . Последний ведут реакцией окиси стирола с Н-метил-2-нитробензиламином в среде диметилформамида при нагревании . Затем полученный промежуточный продукт непосредственно вводят на стадию восстановления водородом в присутствии никеля Ренея в среде этанола . Способ позволяет получать целевой продукт с выходом 70-84%, а также сократить количество стадий и исключить дорогостоящие реагенты -о6-бромацетофенон и боргидрид натрия. (Л

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„„Я0„„145280

А1

Ш4 С 07 С 91/06

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А ВТОРСНОМ,Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ пО изОБРетениям и ОтнРытиям

nP!4 re CCCP (89) BG/33347 (48) 09. 02. 82 .(21) 7772487/23-04 (22) 04.06.82 (31) 52398 (32) 10.06.81 (33) ВС (46) 23.01.89. Бюл. У 3 (71) ДСО "Фармахим" (ВС) (72) Орхидея Бончева Забунова Чавдар Борисов Иванов, Донка Минкова

Мондешка, Александр Христов Георгиев, Нено Пенчев Димов, Нели Неделчева

Агапова и Сузана Георгиева Павлова (ВС) (53) 547.233.07(088.8) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(2-АМИНОБЕНЗИЛ) -1-ФЕНИЛ-2- (МЕТИЛАИИНО) ЭТАНОЛА (57) Изобретение касается оксиаминов, в частности способа получения N-(2аминобензил) †!-фенил-2-(метиламино) ! этанола — полупродукта в синтезе препарата "Аливал" (Номифензин), используемого в медицине в качестве анти- депрессанта. Цель — упрощение процесса. Последний ведут реакцией окиси стирола с N-метил-2-нитробензиламином в среде диметилформамида при нагревании. Затем полученный промежуточный продукт непосредственно вводят на стадию восстановления водородом в присутствии никеля Ренея в среде этанола. Способ позволяет получать целевой продукт с выходом 70-84%, а также сократить количество стадий и исключить дорогостоящие реагенты -с -бромацетофенон и боргидрид натрия.

1452808

Изобретение касается усовершенствованного способа получения N-(2-аминобензил)-1-фенил-2-(метиламино)этанола, промежуточного. продукта при синтезе препарата "Аливал" (Номифензин), используемого в медицинской практике в качестве антидепрессанта.

Известен способ получения N-(2-аминобензил)-1-фенил-2-метил-аминоэтано- 10 ла, содержащий три стадии: алкилирование 2-нитробензилметиламино оЕ-бромацетофенолом, в результате чего получает-. ся N-(2-нитробензил)-метиламиноацетофенон. Последний восстанавливают ката-f5 литически до N-(2-аминобензил)-метиламиноацетофенона, который после восстановления с боргидридом натрия превращают в указанный целевой продукт (патент Англии В 1164192, кл. С 2 С, опублик. 1969).

Недостатками известного способа являются многостадийное получение

Целевого продукта и использование сильного лакриматора — бромацетофено- 25 на, что затрудняет промышленное использование способа.

Целью изобретения является упрощение процесса получения N-(2-аминобензил)-1-фенил-2-(метиламино)этанола. 30

N-(2-Аминобензил)-1-фенил-2 метиламиноэтанол получают взаимодействием

2-нитробензилметиламина и окиси стирола и непосредственном каталитическом гидрировании промежуточного N-(235 нитробензил)-1-фенил-2-(метиламино), этанола в присутствии никеля Ренея

HpH,àòìîñôåðí0ì давлении и комнатной температуре.

Процесс взаимодействия между 2 в 40, нитробензилметиламином и окисью сти, рола протекает в среде диметилформамида,при 80 — 100 С. Реакция продолжается от 6 до 20 ч. Молярное соотношение варьируют от 1:1 до 1:2 в поль- 45 зу окиси стирола.

Выход N-(2-аминобенэил)-1-фенил2-(метиламино)этанола относительно исходного 2-нитробензилметиламина составляет 70-80Х.

Структура N-(2-аминобензил)-1-фе50 нил-2-(метиламино)этанола, полученного по предлагаемому методу, под-, тверждается данными ЯИР спектра, который целиком совпадает со спектром соединения, полученным при воспроизведении известного способа.

Положительный эффект предлагаемого способа заключается в сокращении количества стадий, исключении дорогостоящих реагентов -о -бромацетофенона и боргидрида натрия и значительном упрощении технологического процесса.

Пример 1 (сравнительныи).

26 г (0,16 моль) N-(2-нитробензил) метиламина и 22,8 r (0,19 моль) окиси стирола растворяют в 250 мл этилового спирта и реакционную смесь нагревают при 80 С в течение 10 ч. Doсле этого смесь охлаждают до комнатной температуры, добавляют приблизительно 2,6 r никеля Ренея и гидрируют водородом при атмосферном давлении и комнатной температуре до поглощения теоретического количества водорода, Катализатор отфильтровывают, промывают зтанолом и фильтрат концентрируют под вакуумом досуха, Получают 41,3 г N-(2-аминобенэил)-1фенил-2-(метиламино)этанола в виде масла чистотой 70Х. Выход в пересчете на 100Х продукта составляет

28,91 г или 72Х от теории, ЯМР-спектр снят в 10 -ном раст-. воре СНС1 -d, содержащем 1Х HMS0 как внутренний стандарт, спектрометром модели INM-PS-100, работающим на частоте 100 Mhz. Химические сдвиги протонов даны в м.д. Б спектре наблюдаются следующие сигналы: N-СНэ .

2,24 м.ч. (с,ЗН), -СН СН- 2,302,76 м.ч. и 4;60-4,76 м.ч. (м,ЗН, система АВХ I>>=4Hz и I <=9,5 Hz), Ar-CH -N 3,37 м.ч. и 3,56 M.ч. (м, 2Н, сйстема АВ, I=15 Hz), ОН и NH

3,80 м.ч. (уширенный синглет), о-С Н4

6,48-7,10 м.ч. (м, 4П, система АВСЬ), C H 7,22 м.ч. (с,5Н).

Пример 2. 27,7 г (0,17 моль)

N-(2-нитробензил)метиламина и 22,85 г (0,19 моль) окиси стирола растворяют в 150 мл диметилформамида и реакцио, онную смесь нагревают при 100 С в течение 20 ч. После этого диметилформамид отгоняют под вакуумом и к полученному остатку добавляют !70 мл этилового спирта и 3 г никеля Ренея.

Проводят гидрирование водородом при атмосферном давлении и комнатной температуре до поглощения теоретического количества водорода. Катализатор фильтруют, промывают этанолом и фильт- рат концентрируют досуха под вакуумом.

Получают 42,7 r N-(2-аминобензил)-1фенил-2-(метиламино)этанола в виде масла чистотой 84Х. Выход в пересчете з 1452808 на 100Х целевого продукта 36 r или 843 от теории.

Редактор Н. Гунько . Техред Л.Сердюкова КорректоР Н. Король., Заказ 7132/16 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГЕНТ СССР

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно.-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

Способ получения N-(2-аминобенэил)5

1-фенил-2- (метиламино) этанола взаимо- ° действием кислородсодержащего производного бензола с N-метил-2-нитробензиламином в среде инертного органичес-1О кого растворителя при нагревании и восстановлением промежуточного продукта водородом в присутствии никеля

Ренея в среде этанола, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве производного бензола используют окись стирола, в качестве растворителя используют диметилформамид и полученный промежуточный продукт непосредственно вводят на стадию восстановления.