Способ количественного определения циклодола

 

Изобретение касается аналитической химии, в частности способа количественного определения цИклодола , может быть использовано в аналитической и фармацевтической практике . Цель - повышение точности,чувствительности и упрощение способа. Анализ ведут обработкой пробы цветореагентом - кислотным антрахиноно вым красителем при рН 2-5, экстракцией хлороформом, обработкой хлороформного экстракта водным раствором щелочи и фотометрированием полученной водной фазы. Способ позволяет снизить относительную опмбку определения с +1,17 до ±0,95% для субстанции и с +1,81 до +1,22 для таблеток, повысить чувствительность с 16 до 6 мкг/мл, а также отказаться от многократного экстрагирования и разбавления . 4 табл. se (Л

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„.ЯО ИОВЫ А1 g 4 С 01 Я 21/78

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬС ГВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4274420/28-04 (22) 01. 07. 87 (46) 07. 02. 89. Бюл. W 5 (71) Каунасский медицинский институт (72) П.В.Вайнаускас (53) 543.42.063 (088.8) (56) Государственная фармакопея СССР.

Х изд., 1968, с.221.

Бернштейн В.M. Степанюк С.M.

Экстракционно-фотометрическое определение циклодола с применением метилового оранжевого. — Фармацевтический журнал, 1972, Ф 1, с.38. (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЦИКЛОДОЛА (57) Изобретение касается аналитической химии, в частности способа количественного определения цйклоИзобретение относится к улучшенному способу количественного опреде- . ления циклодола и может найти применение в аналитической и фармацевтической практике.

Цель изобретения — повышение чувствительности и упрощение способа.

Пример 1. Определение циклодола.

В делительную воронку вносят 1 мл водного раствора циклодола (0,024—

0,12 мг в пробе), прибавляют 7 мл универсальной буферной смеси (УБС) с рН 4,0, 2 мл 0,04%-ного водного раствора реагента и 10 мл хлороформа.

Смесь взбалтывают в течение 3 мин, затем оставляют для разделения фаз на 10 мин. После разделения фаз хлороформный слой переносят в делительдола, может быть использовано в аналитической н фармацевтической практике. Цель — повышение точности,чувствительности и упрощение способа.

Анализ ведут обработкой пробы цветореагентом — кислотным антрахиноно-— вым красителем при рН 2-5, экстракцией хлороформом, обработкой хлороформного экстракта водным раствором щелочи и фотометрированием полученной водной фазы. Способ позволяет снизить относительную ошибку определения с +1,17 до +0,95% для субстанции и с +1,81 до +1,22 для таблеток, повысить чувствительность с 16 до

6 мкг/мл, а также отказаться от многократного экстрагирования и разбавления. 4 табл.

2 ную воронку, содержащую 12 мл 0,1 н. раствора гидроксида натрия и встряхивают 10-15 с. После отстаивания фаз отделяют окрашенный щелочной раствор. Оптическую плотность окрашенного щелочного раствора измеряют с помощью фотоэлектроколориметра

КФК-2 (светофильтр при Л= 590 +

+ 10 нм, кювета 20 мм). В качестве раствора сравнения берут 0 1 н. раствор гидроксида натрия.

Построение калибровочного графика

В делительные воронки вносят по 0,2;

0,4; 0,6; 0,8; 1,0 мл стандартного раствора циклодола, в 1 мл которого содержится О, 12 мг препарата. Затеи во все делительные воронки прибавляют раствор УБС (рН 4,0) до 8 мл, по

2 мл 0,04%-ного раствора реагента, з 1 по 10 мл хлороформа и поступают, как указано выше. Используя полученные значения оптической плотности, строят калибровочный график. Подчиняемость закону Бугера-Ламберта-Бера

456855 наблюдается в пределах концентраций циклодола 0,024-0,12 мг/мл.

В табл. 1 дана зависимость опти-, 5 ческой плотности окрашенных растворов от количества циклодола °

Таблица 1

Взято цикх оОптическая плотность дола т

1 з осе

02 0024 019 020 019 019

0,4 0,048 0,36 0,38 0,35 0,36

Оьб Оь072 Оь53 Oь54 Оь53 Оь53

0,8 0,096 0,69 0,70 Оьб8 0,69

1 О О 12 О 85 О 86 О 84 О 85

Используя калибровочный график,: опрепеляют количество анализируемого препарата.

В делительную воронку вносят 8 мл раствора анализируемого препарата и

2 мл 0,04Х-ного раствора реагента.

Далее поступают аналогично примеру 1.

Пример 2. Количественное определение циклодола в таблетках по Зо

0,002.

Одну таблетку взвешивают (точная

i навеска) и измельчают. Берут около

0 05 (точная навеска) измельченной таблеточной массы, помещают в мерную 35 колбу емкостью 100 мл, растворяют и доводят до метки раствором УБС (рН 4) .

Расчет концентрации циклодола в . таблетках можно производить не толь ко по калибровочному графику, но и по следующей формуле:

D О 00012 я.V p.100

1.

D „"V а-0,002 а

25 где D — оптическая плотность анализируемого раствора;

D — оптическая плотность стандартного раствора циклодола (О = 0,85 при содержании 0,12 мг/мл циклодола); ,00012 — содержание циклодола в

1 мп стандартного раствора;

g — точная навеска исследуемой таблетки циклодола; а — точная навеска измельченной массы таблетки циклодола, взятая на анализ;

V — объем, в котором растворена взятая на анализ навеска таблетки циклодола;

V „ — объем исследуемого раствора,- взятый на анализ;

О 002 - количество циклодола в ь исследуемой таблетке.

Сравнительная оценка-количественного определения циклодола известным и предлагаемым способами.представле5О на в табл. 2.

1456855

Таблица 2

Известный способ

Предлагаемый способ

Метрологические характеристики

1 ! Найдено, Ж

Навеска, r

Навеска, г

Найдено, Е

Метрологические характеристики

Циклодол в порошке" х = 99,82

0,0?

0,01

x = 100,21

98,82

8 = 1,12 0901

0,02

100,20 $ = 0,90

0,02

Я„- = +0,45

0,01

S >--, = 0 37

0,02

0,01

А отн = +1, 17 .0,01

Е g5 = 0,95

= Ф0,95

0,02

0,02

0,01

Циклодол в таблетках по 0,002 х = 96,5

О, 1 04 8 9.8, О х = 98,85

0,05

0,05

95,0

S = 1,67

0,1120

S = --1,15

Ях = 0,68

0,1095 96,5

О, 1024 94,0

S„--= 0,47

0,05 оу = 1,75 0,05

1,21

А,„= +1,81 0,05

97,5

0,1021

A тн = +1р22

0,1032 98,0

0,05

Навеску циклодола при определении его в порошке растворяют в 100 мл воды. Длн анализа беРУт 1 мл полУченного РаствоРа. Продо,ение табл 3

Выбирают оптимальные условия ко- В личественного определения циклодола.

В табл. 3 дана зависимость величины оптической плотности от рН УБС.

Таблица 3 45 рН

УБС

D (среднее из трех определе- 50 ний) Взято

0,04Х ного раствоI ра реВзято, цикло1,0 0,12 5 2 0,84 дола мл : мг

1,О 0,12 6 2 0,80

«

:, агента,, мл

2 0,85.

2 0,85.

2 0,85

100122

10 012 3

10 012 4

101,03

99,98

98,21

101,03

98,97

99,74

101,65

100,20

100,20

100,20

98,87

98,87

98,87

100,63

97,00

98,87

Из результатов, приведенных в. табл. 3 следует, что ионный ассоциат циклодола и реагента в наибольших количествах экстрагируется хлороформом при рН 2-5.

В табл. 4 дана зависимость вели-. чины оптической плотности от объема

0,04Х-ного раствора реагента.

Таблица

D (среднее из

Взято циклорН

УБС

Взято

0,04%ного дола трех определений) мл мг раствора реаген га, мл

1i0

0,81

0,83

1,8

0,84

Формула изобретения

2,0

0,85

2,2

0,85

0,85

Составитель С.Хованская

Редактор В.Петраш Техред А.Кравчук Корректор Л.Патай

Заказ 7546/42 Тираж 788 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

10 012 4

10 012 4

100124

1 0 012 4

100124

100124

Из данных, приведенных в табл.4 следует, что для полного образования ионного ассоциата между циклодолом и реагентом необходимо прибавить 1,8-2,5 мл 0,04%-ного раствора кислотного фиолетового антрахинонового красителя.

Предлагаемый способ отличается от известного более: высокой точнос1456855 8

4 тью: относительная ошибка определения циклодола в субстанции составляет +0,95%, в таблетках +1,22% (для известного способа соответственно

+1,17 и +1,81%).

Чувствительность предлагаемого способа составляет 6 мкг/мл, известного 16 мкг/мл, т.е. чувствитель10 ность определения циклодола по предлагаемому способу почти в 3 раза выше, чем по известному.

Кроме того, предлагаемый способ не требует многократного экстрагиро15 вания и разбавления.

Способ количественного определе20 ния циклодола, включающий обработку анализируемой пробы цветореагентом, экстракцию хлороформом и фотометрирование, отличающийся тем, что, с целью повышения точности, чувствительности и упрощения определения, в качестве цветореагента используют кислотный фиолетовый антрахиноновый краситель, обработку красителем ведут при рН 2-5, хлороформ30 ный экстракт обрабатывают водным раствором щелочи и полученную водную фазу фотометрируют.