Способ получения 1,2-этандисульфоната 4-метил-5-( - хлорэтил)-тиазола

Авторы патента:

C07D277/22 - только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1,2-этандисульфоната 4-метил-5-( b хлорэтил)-тиазола, обладающему противоалкогольным действием. Цель - повышение выхода и качества целевого продукта, снижение пожаро- и взрывоопасности процесса. Получение его ведут хлорированием b хлороксисью фосфора при мольном соотношении 1:2 в среде дихлорэтана. Полученную реакционную массу нейтрализуют конц. водным раствором аммиака с последующей экстракцией b дихлорэтаном и его обработкой 1,2-этандисульфокислотой с выделением целевого продукта. При использовании для нейтрализации 20% раствора NaOH выход целевого продукта составляет 81 - 82% и содержание основного вещества 96%. 1 табл.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к улучшенному способу получения 1,2-этандисульфоната 4-метил-5-(-хлорэтил)-тиазола, обладающему противоалкогольным действием и может найти применение в медицинской промышленности. Целью изобретения является повышение выхода и качества 1,2-этандисульфоната 4-метил-5-(-хлорэтил)-тиазола и снижение пожаро- и взрывоопасности процесса. Поставленная цель достигается тем, что 4-метил-5-(-оксиэтил)-тиазол хлорируют хлорокисью фосфора при молярном соотношении 4-метил-5-(-оксиэтил)-тиазол хлорокись фосфора, равном 1:2, реакционную смесь нейтрализуют концентрированным водным раствором аммиака, экстрагируют 4-метил-5-(-хлорэтил)-тиазол дихлорэтаном и затем его переводят в целевой продукт обработкой 1,2-этандисульфоксилотой. П р и м е р 1. Получение 4-метил-5-(- хлорэтил)-тиазола. К охлаждаемому до +5^оС раствору 317,3 г (2,06 моль) хлорокиси фосфора в 200 мл дихлорэтана медленно приливают 360 мл заранее приготовленного раствора 162,6 г (1,13 моль) 4-метил-5-(-оксиэтил)-тиазола в 200 мл дихлорэтана. Температуру реакционной массы во время смещения реагентов поддерживают не выше 20^оС. Затем смесь нагревают до кипения (температура около 85^оС) и выдерживают при этой температуре в течение 2 ч. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и выливают на охлажденную воду для разложения избытка хлорокиси фосфора. Температура при разложении не должна превышать 20^оС. После отстаивания отделяют нижний дихлорэтановый слой, содержащий примеси, водный слой нейтрализуют 25%-ным раствором аммиака до величины рН 7-8 (температура реакционной массы не должна превышать 30^оС), после отстаивания отделяют нижний маслянистый слой основания хлортиазола. Водный слой, содержащий неорганические соли, экстрагируют дихлорэтаном и присоединяют к основанию хлортиазола, сушат 110 г безводного сульфата натрия. Затем сульфат натрия отфильтровывают, раствор упаривают под вакуумом при температуре не выше 65^оС. Остаток перегоняют в вакууме. Получают безцветную или соломенно-желтую маслянистую жидкость со специфическим запахом; т.кип. 108-110^оС (8 мм рт.ст.); n_D²⁰ 1,545; d₂₀⁴ 1,235 г/см³. Выход 157-159 г 85-87% считая на 4-метил-5-(-оксиэтил)-тиазол. Содержание основного вещества 98% (ГЖХ). П р и м е р 2. Получение 1,2-этандисульфоната 4-метил-5-(-хлорэтил)-тиазола. К раствору 55 г (0,23 моль) безводной 1,2-этандисульфокислоты в 220 мл абсолютного изопропанола медленно приливают при перемешивании 82,23 мл (0,46 моль) 4-метил-5-(-хлорэтил)-тиазола. При этом выпадает монокристаллический осадок белого цвета. Кристаллизацию целевого продукта завершают в течение 4 ч при 3^оС. Осадок отфильтровывают, промывают 50 мл охлажденного изопропанола. Получают 150 г технического продукта, который перекристаллизовывают из абсолютного изопропанола (1:9). Продукт сушат в вакуум-су- шильном шкафу при температуре не выше 40^оС. Получают 133,5 г (86,8%) 1,2-этандисульфоната 4-метил-5-( -хлорэтил)-тиазола в виде белого мелкокристаллического вещества со специфическим запахом; т. пл. 124-125^оС. Содержание основного вещества не менее 98,5% рН 1,9-2,4 (5%-ный водный раствор). Замена хлорокиси фосфора хлористым тионилом на стадии хлорирования приводит к снижению выхода и качества целевого продукта (см. таблицу). При использовании для нейтрализации 20% раствора NaOH выход целевого продукта составляет 81-82% и содержание основного вещества 96% Таким образом, настоящий способ позволяет увеличить выход целевого продукта, улучшить его качество и снизить пожаро- и взрывоопасность при его получении.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2-ЭТАНДИСУЛЬФОНАТА 4-МЕТИЛ-5-(

-ХЛОРЭТИЛ)-ТИАЗОЛА хлорированием 4-метил-( b-оксиэтил)-тиазола в среде дихлорэтана, нейтрализацией реакционной смеси, экстракцией 4-метил-5-( b-хлорэтил)-тиазола и его взаимодействием с 1,2-этандисульфокислотой с выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и качества целевого продукта, снижения пожаро- и взрывоопасности процесса, хлорирование осуществляют хлорокисью фосфора при молярном соотношении 4-метил-5( b -оксиэтил)-тиазол-хлорокись фосфора, равном 1 2, нейтрализацию осуществляют концентрированным водным раствором аммиака, а экстракцию 4-метил-5-( b -хлорэтил)-тиазола осуществляют дихлорэтаном.

РИСУНКИ

Рисунок 1

Способ стабилизации 4-метил-5-(2-хлорэтил) тиазола // 959626

Способ получения карбаматных производных 2,4- диоксиметилтиазола // 503522

Способ получения 2-метил-3,5-диарилтиазолиевых солей // 232265

Патент 164878 // 164878

Способ получения четвертичных солей 2-бета-алкоксиили аралкокси-бета-алкилили арилвинильных производных тиазола, бензтиазола, бензселеназола, 3,3-диалкилиндоленина и их замещенных // 93507

Способ получения производных тиазола или их солей присоединения кислот, 5-хлор-3-тиоцианато-2-алканон и способ его получения // 2103264

Изобретение относится к способу получения производных тиазола и их солей присоединения кислот формулы 1 (I) где R - C2-5 - алкил с прямой цепью, замещенный атомом хлора в положении 2, заключающемуся во взаимодействии 3,5-дихлор-2-алканона формулы V (V) с неорганическим тиоцианатом, полученный 3-тиоцианато-5-хлор - 2-алканон формулы IV (IV) превращают в 2-хлор-4-метил-5-(2-хлоралкил)-тиазол формулы II (II) реакцией с газообразным хлористым водородом в органическом растворителе, гидрируют соединение (II) в присутствии металлического катализатора в органическом растворителе

Производные 1,1-бис(гетероазолил)алканов, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения с использованием этих соединений // 2155763

Модифицированные в боковой цепи эпотилоны // 2201932

Изобретение относится к способу получения модифицированных в 16,17-положении эпотилонов, согласно которому защищенные в положении 3,7 или незащищенные эпотилоны А или В а) гидрируют по двойной связи в положении 16,17 либо в) по двойной связи в положении 16,17 проводят эпоксидирование и в случае необходимости полученный эпоксид восстанавливают до спирта в положении 16, к способу получения эпотилон-N-оксидов, при котором защищенные в положении 3,7 или незащищенные эпотилоны А или В переводят в N-оксид, полученный N-оксид при необходимости подвергают реакции Катара; способу получения модифицированных в С-19 положении эпотилонов путем металлизирования в положении С-19 защищенных или незащищенных эпотилонов А или В, а также к модифицированным эпотилонам общей формулы I

Производные дигидронафталина и лекарственное средство, включающее указанные производные в качестве активного ингредиента // 2268262

Изобретение относится к производным дигидронафталина, представленным формулой (I) где значения радикалов определены в описании, и к его нетоксичным солям

Новые соединения 2-арилтиазола в качестве агонистов ppar и ppar // 2296754

Гетероциклические соединения, фармацевтическая композиция и фармацевтическое средство на их основе и способ лечения // 2299197

Изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (I) где R1 представляет атом водорода или С1-6алкил; R 2 представляет атом водорода, -CO-R3 , где R3 представляет С 2-6алкил, необязательно замещенный галогеном, -CO-C(R 4)=C(R4)-R5 , где R4 представляет атом водорода или С1-4алкил; R5 представляет С1-8алкил, С2-8алкенил и др.; Y представляет где R7 представляет атом водорода или С1-4алкил; R8 представляет С5-8алкил, С 4-8циклоалкил и др.; Х представляет атом кислорода или атом серы и др.; а также к их фармацевтически приемлемым солям

Селенорганические соединения и их применение // 2371437

Производное соединение пропан-1,3-диона или его соль // 2404973

Изобретение относится к соединению формулы I ,где А представляет собой возможно замещенный арил или гетероарил, В - бензольный или тиофеновый цикл, С - бензольный или алифатический углеводородный цикл, а значения остальных радикалов раскрыты в описании

Химические составы, композиции и способы их использования // 2413720

Агент, активирующий рецептор, активируемый пролифераторами пероксисом // 2435764

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где каждый из W1 и W2 независимо является СH; Х представляет собой NR5 или CR6R7 , где R5 является водородом, С1-8алкилом, и каждый из R6 и R7 независимо является водородом; Y представляет собой -(CR8R9 )n-, где каждый из R8 и R9 независимо представляет собой водород или С1-8алкил, а n является числом от 1 до 4; или Х и Y вместе образуют -CR10=CR 11-, где каждый из R10 и R11 независимо представляет собой водород; Z является карбоксилом; G представляет собой О, S или CR12R13, где каждый из R 12 и R13 независимо представляет собой водород; А представляет собой пятичленное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из тиазола, оксазола и тиофена, в котором гетероциклическое кольцо необязательно замещено С1-8 алкилом; В представляет собой С1-8алкиленовую или С2-8алкениленовую цепь; каждый из R1 и R2 независимо представляет собой водород, С1-8 алкил, галоген, C1-8алкил, замещенный галогеном, или гидроксил; каждый из R3 и R4 независимо представляет собой водород или С1-8алкил; и m является целым числом, равным 0